口腔临床药物学重点总结.doc

1、口腔临床药物学重点总结1、口腔医学用药特点：1） 、局部用药使用多；2） 、消毒防腐使用广泛；3） 、药物剂型多样化。2、药物体内过程：吸收（absorption）分布（distribution ）生物转化（biotransformation）排泄（excretion）（1）吸收：首过消除：药物吸收后通过门静脉进入肝脏，有些药物首次通过肝脏就发生转化，减少进入体循环的药量，这一现象称为“首过消除” 。（2）分布：再分布：吸收的药物首先流向血流量大的器官。（3）药物与血浆蛋白的结合：1、药物与血浆蛋白结合可达饱和，此时再加大剂量会导致游离药物浓度不成比例的升高，导致中毒。2、血浆蛋白同一位点结合

2、的药物间存在竞争性抑制，使游离药物浓度发生改变，对血浆蛋白结合率高的药物引起重视。（4） 、排泄：药物的原形及其代谢物通过排泄器官排出体外的过程。肾脏是主要的排泄器官。3、半衰期：定义为血药浓度减少一半所需要的时间。意义：1、给药间隙时间 2、血药浓度达稳定需要 5 个半衰期 3、治愈后体内药物浓度。4、RUD 合理用药：安全，有效，简便，及时，经济5、在诊断正确的前提下用药标准：总的原则是采取合适的方法将合适的药物用于合适的患者，以取得良好的效果。总的目标是用药安全、有效和经济。1） 、用药对象适宜（无禁忌症）2） 、用药指证适宜 3） 、药物的疗效、安全性满意，价格合适 4） 、药物正确无

3、误 5） 、剂量、用法、疗程妥当 6） 、调配无误（包括提供适宜的用药信息）7） 、患者依从性良好6、药物代谢动力学（PK）简称药动学，他是研究药物在体内转运及代谢变化的过程和药物浓度随时间变化的规律性的科学。从广义上讲，泛指研究药物的体内过程，即机体对药物的吸收、分布、生物转化和排泄。7、药动学常见参数（P9）1)、表观分布容积 表观分布容积是给药剂量或体内药量与血浆药物浓度间相互关系的一个比例常数，通常以升或公斤表示。2)、消除半衰期3)、清除率4)、生物利用度 是指经血管外给药后，测得所给药物达血液循环的速率及程度。8、药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）是

4、指在药物以正常用量和用法用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时所发生的意外的、与防治目的无关的、不利或有害的反应。1) 副作用：使用治疗剂量时出现的与治疗目的无关的令人感到不适的药理反应2) 毒性作用：药物对靶器官、组织、细胞的直接损害及由此产生的临床表现，对病人的危害性较大3) 后遗效应：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在4) 变态反应：药物刺激机体而发生的免疫反应5) 激发反应：由于药物的治疗作用引起的不良后果6) 特异质反应：由于先天性遗传异常，病人即使应用少量药物，仍发生与药物本身药理作用以及用量无关的严重反应。7) 致畸作用8) 致癌作用9) 药物依赖性10)

5、致突变作用9、药物不良反应分类A 型（量变型）ADR1） 、可以预测，通常与剂量有关 2） 、停药或减量后症状减轻或消失，发生率高，死亡率低，B 型（质变型）ADR：异常反应，难以预测，毒理学难以筛查，发生率低，死亡率高。抗微生物药物10、抗菌药物是指由微生物（如细菌、真菌、放线菌）生物合成所产生的抗生素及人工半合成、全合成的一类药物的总称。11、抗菌谱：每种抗菌药都有一定的抗菌范围12、杀菌药：应用普通治疗剂量后在机体血清和组织中的药物浓度具有杀菌效果，MBC：最低杀菌浓度13、抑菌药：应用普通治疗剂量后在机体血清和组织中的药物浓度具有抑菌效果，MIC：最低抑菌浓度14、化疗指数：对药物安全

6、性的评价，通常用其半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值表示，即化疗指数。化疗指数愈大，药物的毒性愈小，疗效愈大。15、抗菌药物作用机制 1、抑制细菌细胞壁的合成：如青霉素；2、抑制细胞膜的功能：如制霉菌素；3、抑制或干扰细菌细胞蛋白质的合成：如红霉素；4、抑制 DNA 或 RNA 的合成：如喹诺酮类16、抗生素：概念：由细菌、真菌或其他微生物在繁殖过程中所产生的具有杀灭或抑制其他微生物或生命物质活性的一类物质及其衍生物。17、青霉素类：青霉素 G：药理作用：对多数革兰阳性球菌、阴性球菌、某些革兰阴性杆菌、梅毒螺旋体等有效，是口腔颌面化脓感染首选药。尚可治疗破伤风等。但约 809

7、5金色葡萄球菌已产生耐药。口服吸收差，肌肉注射吸收好，不能通过血脑屏障。易入炎症组织。肌内达峰 0.5h，血浆半衰期 0.5h, 对多数敏感细菌有效血药浓度可维持 5h。血浆蛋白结合率为 45%65%临床应用：多种感染治疗的首选药物。主要针对多数革兰阳性球菌、少数阴性球菌。敏感菌引起的感染：大叶性肺炎、蜂窝织炎、化脓性脑膜炎、淋病、梅毒、破伤风用法用量：肌内 注射每日成人 80320 万 u，儿童 35 万 u/kg, 分 24 次给药； 静脉滴注每日成人 2402000 万 u，儿童 2040 万 u/kg，分 46 次, 合理用药：NS 50100ml ,静脉 0.51.0h 快速滴注。不

8、良反应：过敏反应：发生率高，可致过敏性休克。毒性反应：肌注部位发生周围神经炎；大剂量应用时可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷。二重感染：耐药金葡菌、革兰阴性杆菌或白色念珠菌感染。赫氏反应：治疗梅毒时症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌肉痛、心跳加速等。阿莫西林（Amoxicillin）：药理作用：半合成广谱青霉素 G+及 G-菌均有作用，对产酶菌无效。半口服与肌内达峰时间分别为 2h、1h, 血浆半衰期 11.3h，血浆蛋白结合率 2025，主要经尿排出。临床应用：用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、胆道感染及伤寒 ；成人：每日量 14g，分34 次给药 。儿童：每日量为 50100mg/kg，分

9、 34 次给药 。阿莫西林的临床应用 为对位羟基氨苄西林，是 B 内酰胺类抗生素。该药一般与硝基咪唑类抗菌药物联合应用，是牙周科常用的抗菌药。 临床应用： 1、辅助治疗重度慢性牙周炎。2、辅助治疗侵袭性牙周炎、伴放线杆菌相关的顽固性牙周炎，对四环素药物反应较差的病例，选择该治疗药物可得到较好效果。3、急性牙周脓肿切开引流后的辅助治疗18、头孢菌素类：四代头孢药物的区别抗菌谱 G+ G- -内酰胺酶 半衰期 脑脊液 肾毒性 代表药物第一代 窄 + - 不稳定 短 低 大 头孢唑林第二代 较广 + + 稳定 短 较高 小 头孢呋辛第三代 广 + + 稳定 延长 透入 几无 头孢噻肟第四代 更广 球

10、菌+ + 稳定 延长 透入 几无 头孢吡肟特点：抗菌谱广、抗菌作用强、对 -内酰胺酶稳定、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少头孢菌素类临床应用：第一代：用以治疗耐青霉素金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染；第二代：用于产酶耐药 G-杆菌感染以及敏感菌所致感染，一般 G+杆菌感染的首选药 ；第三、四代：用于重症耐药 G-杆菌感染 19、其他 内酰胺类（一）头霉素类广谱，对 G-菌作用较强，对多种 -内酰胺酶稳妥，厌氧菌有效。临床应用：口腔、普腹外科、妇产科等需氧和厌氧的混合感染。代表品种：头孢西丁、头孢美唑。（二）碳青霉素类抗菌谱最广，抗菌作用最强的一类抗生素，有广谱、高效、耐酶、抑

11、酶等特点。代表药：泰能（亚胺培南/西司他丁的合剂） ，主要用于多重耐药菌、产酶菌所致的革兰阴性菌感染、混合感染、病原菌不明或免疫缺陷者的细菌感染。西司他丁无抗菌及抑酶作用，通过抑制肾脱氢肽酶活性，减少亚胺培南降解，提高血药浓度。注意事项：不能与其他 -内酰胺酶类抗生素合用。乳酸盐不能配伍。肌注不能用于严重休克和心脏传导阻滞的病人。 （含利多卡因）禁用：中枢神经系统感染和 3 个月以下婴儿。慎用：中枢神经系统疾病、肾功能不全。（三）单环类 氨曲南（四）氧头孢烯类 拉氧头孢（五）-内酰胺酶抑制剂对 -内酰胺酶有较强的抑制作用，但本身无抗菌活性，与 - 内酰胺酶类抗生素合用时能显著增强后者的抗菌作用

12、。常用的有：克拉维酸与阿莫西林的合剂，舒巴坦与氨苄西林的合剂。主要用于产酶菌所致的感染20、氨基苷类共同特点：水溶性及稳定性好；口服吸收差，须肌肉注射或静脉滴注给药；对各种需氧革兰阴性菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形菌属具有高度抗菌活性；作用机制主要是抑制细菌蛋白合成，具杀菌作用；与血浆蛋白结合率低，多数以原型经肾排泄；细菌对不同品种有部分或完全交叉耐药性；均具有不同程度的耳、肾毒性及神经肌肉组织作用。对 G-杆菌强大杀灭作用；G-球菌效果差;G+球菌：耐药金葡菌有效、链球菌无效。结核杆菌：有效、链霉素、卡那霉素、阿米卡星 。代表药物为庆大霉素：剂量每日成人 160 240mg，分 2

13、 3 次肌注或静滴，100ml 溶液0.5 小时滴注。不良反应：治疗剂量与中毒剂量接近。大剂量用药时特别是肾功衰竭、婴幼儿及老年患者应进行血药浓度监测。不宜长期应用。21、四环素类共同特点：抗菌谱广，对大多数革兰阳性菌(链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌)和阴性杆菌(脑膜炎球、大肠杆菌)有活性；细菌耐药性日趋严重；口服吸收良好；胆汁中药物浓度较高，不易通过血脑屏障；主要经肾脏排出；主要用于布鲁菌病、霍乱、回归热、衣原体感染和立克次体；不良反应主要有胃肠道反应、肝肾毒性、过敏反应、二重感染及儿童牙齿黄染。代表药物为四环素、多西环素、米诺环素四环素对口腔的特点:有效抑制龈下菌斑中致牙周炎的厌氧菌；在龈

14、沟液中的浓度明显高于血清浓度；易吸附于牙根表面，以活性形式缓慢释放，延长作用时间。四环素药物的不良反应 胃肠反应 长期应用可引起二重感染 儿童用可造成牙釉质活骨骼发育不良在妊娠中期到出生后 4-6 月乳牙影响最大，出现生后 6 个月-5 岁可对恒牙造成黄染色素沉着或牙釉质发育不全等 肝肾损害 过敏反应如药物热、皮疹等。22、大环内酯类共同特点：抗菌谱窄；在碱性环境中抗菌活性较强；口服但不耐酸；不易通过血脑屏障；主要经过、胆道排泄。为速效抑菌剂，一般不用于严重感染的治疗，只适用于轻、中度感染。代表药物为红霉素、阿奇霉素。23、喹诺酮类：对多数 G-杆菌有强大抗菌作用，耐药性极少，口服吸收好，组织

15、和体液中药物浓度高，不良反应轻微，占临床主导地位。不良反应：此类药物可引起儿童骨骼、关节发育不良，故禁用于 18 岁以下未成年人；孕妇及哺乳期妇女也不宜使用。代表药物：氧氟沙星、环丙沙星。磺胺类药物：抗菌谱较广、口服吸收快或不吸收、性质稳定、不易变性、价格低廉23.5、硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。甲硝唑（Amoxicillin）：药理作用：有较好抗滴虫和抗阿米巴原虫作用； 对 G+及 G-厌氧菌及脆弱类杆菌有较强作用，对需氧菌无效；口服吸收良好，给药后 1-2H 血药浓度达到峰值，体内分布广泛，可进入唾液、乳汁、肝脓肿的脓液中，脑脊液也可透入，半衰期为 6-12h,主要经肾排

16、泄，20% 以原药排除，少量由皮肤及粪便排出。临床应用：抗阴道滴虫感染及治疗肠道、肠外阿米巴病； 治疗各种厌氧菌引起的局部或系统感染，如牙周感染（牙龈炎、牙周炎、冠周炎等）等。用法用量：治疗厌氧菌感染，口服 0.2-0.4g,每日 2-4 次，疗程 5-10 日，静脉滴注，首剂15mg/kg，维持量 7.5mg/kg，每 8-12h 滴注 1 次，每次 1h 内滴完。不良反应：偶尔可致严重不良反应，如严重过敏反应及神经精神症状；可抑制酒精代谢，故用药期间应戒酒。24、抗结核药物用药原则：早期用药，联合用药，全程规律用药，剂量适宜25、抗菌药物的合理使用：细菌的耐药性：细菌的耐药性可分为天然（细

17、菌染色体基因）与获得性耐药（反复接触抗菌药）两种情况。合理使用抗菌药物的基本原则1) 按照适应症选药2) 按药动学特点指定给药方案和疗程3) 针对患者的情况合理用药4) 严格控制并尽量避免预防或局部应用抗菌药物5) 感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病、发病原因不明者（除病情严重并怀疑为细菌感染外） ，不宜用抗菌药。6) 联合应用抗菌药物必须有明确的指征。联合用药的指征1) 病原菌未明而又危及生命的严重感染2) 单一药物不能控制的严重感染，或混合感染3) 单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症4) 长期用药有可能产生耐药者。颌面部感染治疗原则：1) 尽早进行血液和脓液的病原微生物检查及药敏

18、试验2) 根据感染来源和临床表现等推断可能的病原菌，3) 立即开始抗菌药物的经验治疗4) 联合应用抗需氧菌和抗厌氧菌药物：初始治疗宜5) 静脉给药，病情明显好转后可改肌注或口服6) 获知病原菌及药敏试验结果后，结合经验治疗的7) 效果调整用药8) 及时进行脓液引流，感染控制后给予局部处理抗肿瘤药物*化疗：利用化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用，在病人对化疗的不良反应能耐受的情况下，通过反复多次给药，最大程度地消灭癌细胞，以达到部分或完全控制肿瘤的目的。分为诱导化疗(Induced chemotherapy)、辅助化疗(Supplementary chemotherapy )、姑息化疗(Palliat

19、ive chemotherapy )。*诱导化疗：应用化疗药物，使肿瘤体积缩小为手术或放疗根治肿瘤创造条件，有助于保存器官功能, 减少转移发生。特别适用于晚期头颈部（口腔颌面部）恶性肿瘤患者。原则：以序贯使用周期非特异性药物（细胞毒类、抗生素类）以及周期特异性药物（抗代谢类、植物类）*辅助化疗：手术或放疗后，配合化疗以消灭残留肿瘤细胞，减少局部复发、远处转移。原则：除联合用药外；要重视保护和增强机体免疫功能的支持治疗 。 *姑息化疗：对于不能采取手术治疗的晚期口腔颌面部肿瘤患者，为延长生存期、改善生存质量而采取的化疗。原则：避免使用不良反应强烈的药物。26、抗肿瘤药物的作用机制：1、干扰核酸合

20、成的药物；2、直接与 DNA 结合并影响其结构功与功能的药物；3、干扰蛋白质合成的药物；4、改变激素平衡而抑制肿瘤的药物。27、分类：根据其性质和来源分为烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素类、植物药类、激素及杂类。根据抗肿瘤药物对各期细胞的不同敏感性，分为细胞周期非特异性药物、细胞周期特异性药物。28、抗肿瘤药物的不良反应：骨髓抑制；胃肠道反应；脱发；长春新碱可引起外周神经病变、蒽环类抗生素可引起心脏毒性，铂类化合物可引起肾毒性等29、细胞周期非特异性药物：可直接破坏 DNA 或影响肿瘤细胞的复制与功能，杀死处于增殖周期各期的细胞，包括 G0 期细胞。主要为烷化剂、抗生素类、激素类、其他类，如氮

21、芥、环磷酰胺、阿霉素、强的松、顺铂、卡铂等。特点：剂量依赖性大剂量冲击或中剂量间歇给药。30、细胞周期特异性药物：仅对增殖周期的某些期敏感，对 G0 期不敏感。主要为抗代谢类和植物类S 期药甲氨蝶呤(MTX)、羟基脲、阿糖胞苷、 5-氟尿嘧啶(5-FU)、喜树碱M 期药长春碱、长春新碱其他平阳霉素、紫杉醇（G 2 期和 M 期） 。特点：给药时机依赖性小剂量持续给药。31、烷化剂：特点：活泼的缺电子烷化基团与 DNA、蛋白质电子基团起烷化反应。特点：活泼的缺电子烷化基团与 DNA、蛋白质电子基团起烷化反应。对 G1 晚期、S 期特别敏感，对 G0 期也敏感(广谱） ；不易产生耐药性；选择性差，

22、易产生毒性反应； 短疗程、大剂量冲击或中剂量间歇给药。氮芥 (Chlomethine) 最早应用于临床的化疗药 对恶性淋巴肉瘤和头颈部低分化癌效果较好。注意事项： 强烈的刺激性勿注入血管外；保护眼睛、手。 要求新鲜配置及时使用（20 分钟失效） 环磷酰胺 ( Cyclophosphamide，CTX )：烷化剂应用最广泛的药物。恶性淋巴瘤、急性粒细胞白血病多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈肿瘤。联合应用疗效更好。大剂量可引起心肌损害，弥散性心肌坏死；可产生中等到严重的免疫抑制。鼓励多饮水勿与肝线粒体酶诱导剂(如苯巴比妥)混合使用，以加重毒性。32、抗代谢药（antimetabolic agents）：

23、这类抗肿瘤药与体内正常代谢物化学结构类似，在体内与相似代谢物竞争同一酶系，干扰正常代谢，或直接参与生化反应过程，其产物无生理活性。特点：影响核酸、蛋白质的生物合成细胞周期特异性药物，对 S 期最敏感。骨髓抑制是其主要毒副反应。甲氨蝶呤 ( Methotrexate，MTX ):药理作用：叶酸拮抗剂阻止叶酸还原生成四氢叶酸主要杀伤 S 期细胞。临床应用： 医学史上第一个能使绒毛膜上皮癌获长期缓解的药物可用于治疗口咽癌、肉瘤、恶性黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤头颈部肿瘤避免小剂量给药(疗效差,易产生耐药)可作为免疫抑制剂不良反应：骨髓抑制口腔、消化道症状、脱发、皮炎亚叶酸钙可对抗毒副作用注意事项勿与水杨

24、酸类、磺胺类等合用酸性尿液易沉淀:碱化尿液（5%碳酸氢钠）氟尿嘧啶 ( Fluorouracil，5-FU )：口腔癌、皮肤癌口腔颌面部腺癌对放疗有增敏作用常用小剂量连续静脉滴注。用法： 静脉滴注，1015mg/kg ，8h 完成，1 次/日，连续5 日后减半，改为隔日给药，57g/ 疗程；不良反应：毒性反应出现较晚，主要为骨髓抑制，其次为口腔消化道症状；注意事项：肝肾功能损害、消化道出血着慎用、孕妇禁用；年老、骨髓抑制者减量。33、抗肿瘤抗生素药：由微生物产生的具有抗肿瘤活性的物质。平阳霉素 (Pingyangmycin， PYM)：药理作用：平阳霉素分子插入 DNA，反复发生氧化-还原过程

25、，使 DNA 单链或双链遭受损伤，发生断裂。并抑制胸腺嘧啶核苷酸掺入 DNA，抑制 DNA 复制，并影响 RNA 及蛋白质合成。对 G2 期细胞杀伤活力强，并阻止 G2 期细胞进入 M 期，在皮肤和肺组织中组织浓度较高，由于缺乏平阳霉素水解酶，易产生毒性反应。临床：对头颈部癌疗效显著，对耐药淋巴瘤近半数有效。对皮肤癌、肺癌、食道癌、甲状腺癌、恶性胸腔积液等有较好效果。可多途径给药。静脉推注常用 8-16mg, 每日或隔日一次总量不易超过 400mg 银屑病、血管瘤，脉管畸形。不良反应：312%可能发生肺炎样变、肺纤维化，可用皮质激素预防肺毒性，定期胸片检查发热甚至高热胃肠道反应，皮肤色素沉着，

26、口炎，脱发等。阿霉素（Doxorubicin,ADM） （多柔比星）：药理作用：链霉素培养液获得的第二代蒽环类化合物， （醌氢醌结构）干扰转录，阻止mRNA 合成。另外也可引起细胞膜破裂 最大细胞毒作用发生在 S 期，对早 S 期及 M 期细胞敏感。临床应用：对恶性淋巴瘤疗效较好 对尤文氏瘤、骨、软组织肉瘤、头颈部鳞癌有一定疗效。不良反应：主要心脏毒性骨髓抑制注意事项：发生心肌 病早期征象时及时停药配置时注意保护，注射时勿漏出，以免引起组织坏死34、抗肿瘤植物药：从植物中提取的抗肿瘤药,多作用于微管蛋白（羟基喜树碱 例外）为细胞周期特异性药物。长春碱（Vinblastin ）:作用机制：低浓度

27、时抑制微管蛋白聚合，高浓度时，促使微管蛋白解聚，妨碍锤体微管形成，使细胞分裂终止于有丝分裂中期，作用于 M 期。治疗恶性淋巴瘤有效药物之一（可使 50-90%病例好转） 、转移性睾丸瘤、乳腺癌、头颈部癌、神经母细胞瘤、急性单核性白血病有效。用法举例：静脉注射，每周 1 次，1 个疗程总剂量60100mg.不良反应：骨髓抑制 神经毒性，较轻胃肠道反应长春新碱 （Vincristine）：对细胞内微管蛋白作用与长春碱相同，药代动力学类似，但抗肿瘤作用更强。对神经系统毒性比长春碱大，但骨髓抑制较轻。 对霍奇金病及其他恶性淋巴瘤、各类急性白血病有效。羟喜树碱（Hydroxycamptothecine）

28、:抑制 DNA 拓扑异构酶 I，从而抑制 DNA、RNA 合成，杀伤 S 期细胞，属细胞周期特异性药。分布相半衰期：t 1/2为 4.5min，消除相半衰期：t1/2为 29min。 随胆汁从粪便中排出，少量尿中排出。对急慢性粒细胞白血病、消化道癌以及头颈部癌有效。不良反应：骨髓抑制，白细胞减少。 可引起轻微胃肠道反应如厌食、脱水、呕吐和腹泻等，较少发生泌尿道刺激症状。紫杉醇（Paclitaxel）：促进细胞微管蛋白聚合、凝固成束并防止其解聚。临床应用于复发或转移性头颈部癌，转移性卵巢癌，乳腺癌，肺癌，食管癌。不良反应：骨髓抑制 感觉神经障碍 轻至中度过敏反应 关节、肌痛 胃肠道反应 35 顺

29、铂 (cisplatin)：无机水溶性铂类络合物，抗癌谱广抗癌活性高交叉耐药少应用广，细胞周期非特异性药物。广谱抗癌药物如应用于头颈部鳞癌。不良反应：肾脏毒性为剂量限制性毒性神经毒性，听力丧失及周围神经炎骨髓抑制有时过敏反应。注意事项：大剂量用药时宜用水化疗法应避光定期检查血尿常规、肾脏功能勿与肾毒性、耳毒性药物合用，勿与铝制剂配伍局部麻醉药36、局部麻醉药（local anaesthetics）：是指作用于神经末梢或神经干暂时性阻滞神经冲动的产生和传递，从而产生神经末梢所在区域感觉麻痹或神经干支配区感觉及运动麻痹而不对神经造成损伤的一类药物，随着其作用消失，外周神经功能也即刻恢复。37、分类

30、：酯类，代表药：普鲁卡因、丁卡因；酰胺类：利多卡因、布比卡因、罗哌卡因。临床应用：表面麻醉（一般将局部麻醉药直接涂布于黏膜表面，穿过黏膜麻醉神经末梢产生无痛状态） 、浸润麻醉（注射局部麻醉药于组织内，直接麻醉注射区域神经末梢） 、传导麻醉（注射局部麻醉药于神经干附近，组织神经干传导功能，使其支配区域达到麻醉效果） 、硬膜外麻醉、蛛网膜下腔麻醉。38、不良反应:1) 中枢神经系统局麻药中毒，首先表现为抑制性通道的兴奋性降低，边缘系统兴奋灶扩散，可以导致眩晕、听觉及视觉异常、烦躁不安、精神错乱、肌肉震颤乃至痉挛性惊厥。如果大脑中蓄积药物浓度升高，兴奋通道被抑制，则发生中枢神经系统抑制，导致嗜睡、昏

31、迷及呼吸系统抑制。2) 循环系统被抑制3) 引起过敏、正铁血红蛋白血症。39、局麻药中加入肾上腺素的作用：可收缩局部血管、减少局麻药吸收、从而减少不良反应、延长局麻药作用时间，增加神经阻滞强度。但末梢（手指、脚趾）麻醉不加肾上腺素。40、局麻药合理用药原则：1) 具有抢救设备,抢救药品 2) 询问过敏史，全身疾病史和用药史，向病人解释麻醉药的并发症，知情同意3) 了解局麻药的性能，可能发生的不良反应等必要知识4) 组织内注射给药一定要回抽无血，缓慢注射5) 注射的同时应观察病人，及时发现预兆，及时停药，及时处理6) 个体化用药,(浓度、剂量） ，保证局麻效果7) 出现严重不良反应时，能有效的抢

32、救*普鲁卡因：对氨基甲酸酯类，有扩血管作用。注射后 2-5 分钟起效，持续 30 60 分钟后麻醉效果迅速消失，属短效局麻药。静脉滴注速率为 1mg/（kgmin-1）时，其镇痛作用相当于 15mg 吗啡的镇痛效应，对中枢系统有抑制作用，可作静脉复合或静吸复合全麻用药。药物进入人体后大部分被血浆胆碱脂酶水解或被肝脂酶水解，经肾排出。 但浓度超过5%时可引起局部神经损伤。 浸润麻醉：常用浓度 0.25% 0.5%，极限量 1.0g。阻滞麻醉：常用浓度 12%，加入肾上腺素的浓度及剂量同浸润麻醉。41、利多卡因，酰胺类： 1） 、药理作用：水溶液稳定，可反复煮沸或高压灭菌。与普鲁卡因相比较，其药效

33、强度大12 倍，清除 t 1/2 为 12 小时，如加肾上腺素后可延至 4 小时。大其毒性在均为 0.5%溶液时与普鲁卡因相当，在均为 1.0%溶液时，利多卡因大 0.4 倍，在均为 2.0%溶液时，利多卡因大 1 倍。穿透性及扩散性强，可穿透粘膜，注射于组织中扩散迅速，扩血管作用不明显，经肝微粒体酶降解，再由酰胺酶水解。代谢物主要随尿排出，少量从胆汁排出，有抗室性心理失常作用。2） 、临床应用：是迄今临床最广泛应用的局部麻醉剂。表面麻醉：4%用于口、咽、气管黏膜麻醉，起效 5 分钟，维持 15-30 分钟。成人不含肾上腺素时不宜超过 4.5mg/kg；含肾上腺素时成人不宜超过 7mg/kg

34、400mg/次，儿童不宜超过剂量为 4.4mg/kg。普通手术：推荐选用含 1:100000 肾上腺素的 2%利多卡因。出血较多：推荐使用含 1:50000 肾上腺素的 2%利多卡因。3） 、不良反应：轻者：欣快感，激动。烦躁、耳鸣，感觉异常，肌肉震颠乃至惊；重者：可迅速导致循环抑制，心脏骤停。 *布比卡因：酰胺类。局麻效果比利多卡因强 4 倍，局麻时间比利多。卡因长 1 倍，持续56h。长效局麻药，起效时间 57min, 1525min 达到最大。效果，毒性为利多卡因34 倍。消除半衰期 1.55h，小儿 8h。肝脏代谢，经肾排出。浸润：0.1250.25%，阻滞：0.250.5%。一次量不

35、超过 175mg，肾上腺素减慢吸收速度，加肾上腺素不超过200mg。不良反应：较少见，但过量或误入血管，可造成严重心律失常、循环衰竭乃至心博停止，复苏困难。据报告静脉推注 20%脂肪乳，有助于心脏复苏。42、丁卡因，酯类：1） 、药理作用：具有很好的脂溶性，穿透性强，吸收迅速。表面麻醉效果好，有扩张血管作用，对中枢神经系统及心脏有较强的抑制作用，中毒时可引起尽力衰竭，心脏停博。长效局麻药，与普鲁卡因相比作用强 1020 倍，毒性大 1020 倍。避免浸润麻醉，禁忌静脉注射。黏膜表面麻醉常用浓度 1%2% ，一次最大用量 4060mg ，起效时间 13min，维持 3060min， 2） 、临床

36、应用：主要用于黏膜表面麻醉，常与利多卡因混合应用。3） 、不良反应：以生一过性皮疹的机会高于普鲁卡因。4） 、中毒特点：经黏膜大量吸收或误入血管可致中毒，惊厥，心跳停止。先使用少量，观察min，如无不良反应时再追加至预定剂量。43、阿替卡因的药理作用以及临床应用 ：1）药理作用：酰胺类局麻药，与利多卡因相比，易在组织内扩散，局麻效能强，起效时间约四分钟，在局麻浸润时持续时间约 2.4 小时，毒性比利多卡因低，过敏反应少见。2）临床应用：适于拔牙，牙髓及牙周治疗的浸润麻醉，4%浓度每次注射量在 0.8107ml，注射速度每分钟 1.7ml，成人每日最大剂量 7mg/kg，儿童每日最大剂量 5 m

37、g/kg。阿替卡因+肾上腺素：延缓麻药吸收、加强镇痛效果、延长麻醉时间、降低毒性反应、减少术区出血。新型口腔专用麻醉剂：4%盐酸阿替卡因+ 肾上腺素（1：10 万）镇痛药物44、镇痛药：作用于 CNS，选择性解除或缓解各种疼痛，而不影响意识、触觉、听觉等其他感觉。麻醉性镇痛药阿片受体；非麻醉性镇痛药抑制前列腺素合成。(解热镇痛消炎药）45、癌症三阶梯方法：对癌症的性质和原因作出正确的评估后,根据病人疼痛程度和原因选择镇痛剂:轻度解热镇痛消炎药（非甾体） ；中度弱阿片类（可待因） ；重度强阿片类（吗啡）46、镇痛药物的主要原则：口服给药，尽可能的避免创伤性给药途径；按时给药，止痛药应有规律的“按

38、时”给药，而不是只在疼痛是“按需”给药；按阶梯给药，止痛药的选择应由弱到强逐渐增加，用药个体化，应注意病人的实际疗效。47、阿片类止痛药：吗啡：1）药理作用 1） 、中枢神经系统（镇痛、镇静、镇咳、催吐、缩瞳） 2） 、兴奋胃肠道、胆道平滑肌；降低子宫张力，提高膀胱括约肌张力；收缩支气管，诱发或加重哮喘（大剂量）3） 、扩张血管，降低外周阻力，可缓解左心衰病人出现的心源性水肿。(4） 、促神经垂体释放抗利尿激素，抑制自然杀伤细胞的细胞毒性，免疫抑制左右。2)不良反应：治疗量呕吐，便秘，颅内压升高体位性低血压；耐受性和依赖性；中毒量：昏迷呼吸抑制，可用吗啡拮抗剂纳络酮。哌替啶：人工合成的强效镇痛

39、药，作用于 CNS 的阿片受体，是该受体的完全激动药，是吗啡的合成代用品，镇痛效果相当于吗啡的 1/10-1/8，肌注 50mg 痛阈可以提高 50%，肌注10 分钟可发挥镇痛作用，持续 2-4h,伴有镇静效果，10%-20%可有欣快感，可口服，血浆半衰期为 3h，在肝内代谢，代谢产物可引起中枢兴奋，大剂量引起惊厥。在肝内代谢，代谢产物可引起中枢兴奋，大剂量引起惊厥。48、解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇痛抗炎抗风湿效果的药物，又称 NSAID， 机制为通过抑制环氧化酶（COX） ，阻止花生四烯酸转化为前列腺素（PG） ，减少前列腺素的合成。代表药物为：阿司匹林、布洛芬（芬必得）布洛芬：解热抗炎：较优（阿司匹林） ；镇痛作用：相等或较优临床应用：轻度到中度钝痛，如风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、牙痛、头痛、术后疼痛。