1、作用于消化系统的药物 Drugs Affecting the Gastrointestinal System,作用于消化系统的药物,1、抗消化性溃疡药2、助消化药3、泻药4、止泻药5、止吐药6、利胆药,2005!,Barry Marshalls Gastric Biopsy,致溃疡因素主要包括：1、胃酸、2、胃蛋白酶3、幽门螺杆菌4、胆汁反流、吸烟、药物（阿司匹林等）、酒精等； 抗溃疡因素包括：1、粘膜屏障（粘液）2、粘膜血流3、细胞保护因子：前列腺素、消化道激素等。,抗消化性溃疡药,一、抗酸药（中和胃酸）二、抑酸药（抑制胃酸的分泌）三、粘膜保护药四、抗菌药等。,1990,1970,Befor
2、e 1970,1980,Antacids,H2-receptor antagonists,Proton pump inhibitors,Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,一 抗酸药,抗酸药是一类弱碱性化合物，是最古老的抗消化性溃疡药。可直接中和胃酸，降低胃内酸度，以缓解疼痛,目前在溃疡病的治疗上仍有相应的地位。抗酸药可以有效地中和胃酸，减少胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面、溃疡内神经末梢的刺激，降低胃蛋白酶的活性，有利于病情的改善，达到迅速止痛、缓解症状的目的。,9,Mechanism of HCl secretion by
3、parietal cells, Inside cell: CO2 + H2O H2CO3 HCO-3 + H+ Luminal membrane: H+/K+-ATPase pumps H+ into stomach lumen (and K+ from lumen into parietal cell); Cl- diffuses across channel Serosal membrane: HCO-3/Cl- exchanger allows Cl- to move into cell against its electrochemical gradient,10,Pepsinogen
4、/pepsin secretion,Role of Antacids in Neutralizing H+,Pharmacology:,- by chemical neutralization of gastric acid Examples: Mix of aluminum and magnesium hydroxides: Al(OH)3, Mg(OH)2OH- + H+ H20 bicarbonate: NaHCO3HCO3 - + H+ H2CO3 H2O + CO2,calcium carbonate,aluminum hydroxide magnesium hydroxide,al
5、uminum hydroxide magnesium hydroxide,calcium carbonatemagnesium hydroxide,1、碳酸氢钠(小苏打）、碳酸钙： 抗酸强、快，短。 产生的CO2气体可刺激胃肠分泌胃酸，胃蛋白酶，少用.2、氢氧化镁，氧化镁：抗酸强、快，不产生CO2, 但产生的镁有导泻作用。,常用抗酸药,3、三硅酸镁： 抗酸强、慢。产生的二氧化硅对溃疡面有保护作用4、氢氧化铝： 抗酸强、慢。 产生的氧化铝凝胶覆盖在溃疡面上有收敛止血保护黏膜作用。可促进粘膜释放前列腺素、和粘液的分泌，对乙醇性损伤和应激性溃疡的保护作用较受体阻断药为佳。保护胃肠粘膜比中和胃酸更重要
6、。引起便秘。,联合用药各种抗酸药作用快慢、强弱、维持时间以及不良反应有所不同，现主张联合用药，以增加疗效，克服缺点。制酸剂可能会引便秘或腹泻。 （氢氧化铝可以引起便秘，氢氧化镁可引起腹泻，合用可减少不良反应） 达喜,二 抑制胃酸分泌药,胃壁细胞上有受体、胃泌素受体、受体，当这些受体激动时，均可激活酶（质子泵），使壁细胞分泌到胃腔内，形成胃酸。,受体阻断药: 西咪替丁受体阻断药:-哌仑西平胃泌素受体阻断药 : 丙谷胺胃壁细胞-K-酶抑制药（质子泵抑制剂）: 奥美拉唑。,（一）受体阻断药,西咪替丁（imetidine，甲氰咪呱）上世纪70年代H2受体拮抗剂的问世是消化性溃疡病治疗上发展的一个里程碑
7、，明显降低了消化性溃疡合并症的发生率，使大量病人避免了手术。雷尼替丁(ranitidine)和法莫替丁（famotidine）尼扎替丁（Nizatidine）为新型的受体阻断药,药理作用,对受体有高度选择性阻断作用，对受体几乎无作用。选择性地阻断了胃壁细胞上的受体，明显抑制胃酸分泌（基础和夜间胃酸分泌)，也能抑制多种刺激（如组胺、五肽胃泌素、食物等）引起的胃酸分泌。300mg可以使胃液pH升高到5，维持2h.也有抑制胃蛋白酶和保护胃黏膜作用。,临床上主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡 应激性溃疡、上消化道出血、反流性食管炎、胃泌素瘤及其他病理性胃酸过多症。用药周后，能明显促进溃疡愈合。十二指肠溃
8、疡愈合率可达，对胃溃疡（愈合率可达68）疗效不如十二指肠溃疡。停药后溃疡复发率高。停药个月和年的复发率分别达 和 。为避免复发，可用小剂量药物维持治疗。,【临床应用】,【不良反应及注意事项】,1. 一般：头疼，乏力，肌肉痛，皮症，脱发。2. 消化系统 口干、口苦。腹泻、腹胀，便秘。3. 中枢神经系统：头晕、头痛、乏力、嗜睡等。少数出现不安，局部抽搐或癫滴样发作，幻觉、妄想等症状。其神经毒性作用可能与中枢抗胆碱作用有关。,4.内分泌：有抗雄性激素样作用，促催乳素分泌。可致男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退等，停药后可恢复。 5.转氨酶升高，偶见严重肝炎。肝脂肪变性等。急性胰腺炎病人禁用。6.心血管
9、系统 可有心动过缓，静注偶见血压下降、心律失常等。,【注意事项】,本品为肝药酶抑制剂，可使同服的很多药物（华法林、普萘洛尔、安定、茶碱、苯妥英钠等）血液浓度升高。,近来临床研究表明，受体阻断药治疗十二指肠溃疡的最佳给药方案：为每天剂量睡前或每晚餐前一次服用。夜间胃酸分泌增多是十二指肠溃疡发病的主要因素，在夜间适度抑制胃酸分泌，能发挥最大效果，尽可能少地干扰胃肠生理功能，不影响病人的正常生活。,（二）胃-酶抑制药,奥美拉唑（，洛赛克）为酶抑制剂，具有强大的抑制胃酸分泌的作用。口服吸收快，生物利用度为，其作用可持续。,【药理作用】,机理：1.抑制胃酸分泌：奥美拉唑是无活性的前体药，吸收后在壁细胞周
10、围与结合后形成有活性的物质亚磺酰胺。该物质再与酶共价键结合（不可逆，强而持久），使其失去活性，抑制胃酸分泌。2. 保护胃黏膜3.抑制幽门螺旋菌,【临床应用】,连用周，溃疡愈合率可达 %，明显高于受体阻断药雷尼替丁（） 。本药在酸性环境中才能活化而发挥作用，故不宜与抗酸药同时服用。停药年后复发率高达。临床上主要用于其他药物治疗无效的胃、十二指肠溃疡，也可用于反流性食管炎。,【不良反应】,消化系统：恶心、腹泻、腹痛和头痛等，偶有皮疹、转氨酶和胆红素升高，一般不影响治疗。神经系统：头疼，失眠，外周神经炎等长期用药因抑酸作用强，可继发性使胃泌素分泌增加，血浆中胃泌素可增高倍。长期抑制酸分泌，可致胃内细
11、菌过度滋长，亚硝胺浓度升高，故临床上限定用药时间不超过周。,（三）受体阻断药,哌仑西平（Pirenzepine）选择性受体阻断药，对胃壁内副交感神经节上的受体的亲和力远较胃壁平滑肌3受体、唾液腺、心脏的亲和力大，从而阻断迷走神经的冲动传导，产生抑制胃酸、胃蛋白酶分泌的作用。,(四）胃泌素受体阻断药,丙谷胺（）可竞争性阻滞胃壁细胞上胃泌素受体，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，并能增加胃粘膜的己糖胺含量，促进糖蛋白的合成，增强胃粘膜的屏障作用，从而保护胃粘膜，促进溃疡愈合。临床上用于治疗胃和十二指肠溃疡，疗效不及H2受体拮抗剂。 近来也有用于治疗胃肠道肿瘤。,三、粘膜保护药,1、前列腺素类药物2、硫糖铝
12、3、枸橼酸铋钾4、麦滋林-S5、替普瑞酮,1. 前列腺素类药物,胃粘膜可合成前列腺素（）和前列环素（），它们具有明显保护胃粘膜细胞的作用，防止有害因子损伤胃粘膜，并可抑制胃酸分泌。天然的代谢快，不良反应多，现临床应用的是比较稳定的、作用较强的衍生物：米索前列醇、罗沙前列醇、恩前列素、奥诺前列素等。,米索前列醇（）是的衍生物，口服小剂量对胃粘膜具有强大的保护作用。本品的作用环节包括：促使粘液和碳酸氢盐的分泌；促进和维持胃、十二指肠局部粘膜内微循环；促进粘膜上皮细胞再生；抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌。,临床上用于治疗胃、十二指肠溃疡，愈合率可达以上；也可用于非甾体抗炎药和应激所致的急性胃粘膜溃疡、出血
13、等。对前列腺素过敏者和孕妇禁用；有脑血管或冠状动脉病变者慎用。本品主要不良反应有腹泻或稀便。,2. 硫糖铝（Sucralfate）,又称胃溃宁，是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。【药理作用与临床应用】()保护粘膜 硫糖铝在酸性环境中（）可聚合成粘稠的半流体胶，选择性牢固地粘附于溃疡面上（与溃疡面结合的亲和力明显高于一般上皮细胞），并与溃疡坏死组织中蛋白质结合形成保护膜，以阻止胃酸、胃蛋白酶的侵蚀。,()抑制胃酶 本品对胃酶有显著抑制作用。治疗量时，即可使胃蛋白酶活性约下降。 ()刺激内源性保护因子的释放 硫糖铝在酸性环境下，可刺激前列腺素、谷胱甘肽、表皮生长因子和成纤维细胞生长因子的释放，并与溃疡部位结
14、合，从而发挥保护作用。,临床上用于治疗胃与十二指肠溃疡。病情缓解后，应继续服药数月，以免复发。宜饭前服用，药片嚼碎后吞服效果好。硫糖铝在酸性环境中才能活化而发挥作用，故不宜与抗酸药、胃酸分泌抑制药同时服用。,3. 枸橼酸铋钾（ ，又名：胶体次枸橼酸铋，三钾枸橼酸铋）。,保护粘膜 枸橼酸铋钾溶于水而形成胶体溶液。在酸性环境下形成氧化钠胶体，沉积于溃疡表面或基底肉芽组织上，形成保护性隔离膜，可防止胃酸、胃蛋白酶对溃疡的侵蚀，促进溃疡愈合。本品还能促进粘液分泌，抑制胃蛋白酶活性，增加前列腺素的合成和分泌。,抑制幽门螺杆菌 幽门螺杆菌感染是导致消化性溃疡发生和反复发作的又一个重要因素。 它寄生于胃黏膜
15、，通过引起胃黏膜的屏障作用下降和刺激胃酸分泌增加这两种机制引发消化性溃疡，也是复发的主要原因。抑制幽门螺杆菌的作用，可阻断该菌感染所致粘膜损伤的途径。,临床应用,枸橼酸铋钾用于治疗胃、十二指肠溃疡的疗效与受体阻断药相似，但复发率（）比阻断药（）明显为低。此外，本品尚可用于治疗与幽门螺杆菌感染有关的各种胃炎。本品宜在饭前或睡前服用，并避免与牛奶或抗酸药同服，以免降低疗效。,不良反应,服药期间可使舌、粪染黑，偶有恶心等消化道症状和轻度过敏反应。服用本品一般不得超过个月。 肝功能不全或肾功能严重损害者及儿童应慎用。对本药任一组分过敏者、严重肝、肾功能损害者及孕妇、哺乳期妇女禁用。,（四）抗菌药,胃溃
16、疡该菌感染率为，十二指肠溃疡感染率高达。,Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,Helicobacter pylori，HP,Helicobacter pylori on gastric mucus-secreting epithelial cells,幽门螺杆菌感染是导致消化性溃疡发生和反复发作的一个重要因素。 幽门螺杆菌还可引起胃炎及萎缩性胃炎，还可能诱发癌变。上世纪90年代开展的抗幽门螺杆菌根除疗法，开创了消化性溃疡治疗的新纪元。抗菌药目前已成为当今治疗溃疡病，防止复发，抑制癌变的必不可少的一类药。,临床上对HP有效的药物1、铋盐（枸橼酸铋钾）2、抗生素类(羟氨苄青霉素、庆大霉素，四环素、大环内酯类(克林霉素)等。3、合成抗菌药：呋喃唑酮、甲硝唑、他咪唑等但总体根除率不到40%。,一般是种药合用。以铋剂或质子泵抑制剂为基础，加一种或两种抗菌药即所谓二联、三联疗法，对三联疗法无效者可再用四联疗法，可提高根除率。,治疗方案,质子泵抑制剂+克拉霉素+甲硝唑（或呋喃唑酮）；胶态次枸椽酸铋（CBS）+甲硝唑（或呋喃唑酮）+四环素（或羟氨苄青霉素）；CBS+克拉霉素+甲硝唑；H2-受体拮抗剂+CBS+抗生素（阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮、甲硝唑、四环素,
