1、一、流行性乙型脑炎病毒 （encephalitis B）,简称乙脑病毒日本脑炎病毒 （Japanese encephalitis virus）,生物学性状,单抗原性稳定，只有一个血清型、疫苗预防效果好正链RNA 二十面立体对称 有包膜包膜上含糖蛋白E为病毒血凝素和膜蛋白M最易感动物为乳鼠在地鼠肾、幼猪肾原代细胞以及C6/36蚊传代细胞中增殖,乙脑病毒的电镜照片,传播途径,传播媒介 三带喙库蚊、白伊蚊、致乏库蚊、蠛蠓及尖蠓、蝙蝠（日本和台湾） 华南地区67月，华北地区78月，东北地区89月，均与蚊密度曲线相一致传染源和储存宿主 主要传染源是带毒的蚊子和家畜蚊 动物 蚊 幼猪是乙脑病毒传播中最重要
2、的中间宿主和扩散宿主 病毒在蚊体内增殖，可终身带毒,致病性与免疫性,带毒蚊虫叮咬,毛细血管内皮细胞及淋巴节内增殖，少量入血,形成第一次病毒血症,肝、脾单核巨噬细胞内增殖,第二次病毒血症,突破血脑屏障,中枢神经系统广泛病变,顿挫感染,临床特点,轻型 体温通常在3839, 患者神志始终清晰，有不同程度嗜睡一般无抽搐，脑膜刺激不明显,多在一周内恢复中型 体温常在40左右,有意识障碍如昏睡或浅昏迷，偶有抽搐 病程约为10天重型 体温在40以上，神志昏迷，持续性抽搐,可出现呼吸衰竭,恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现暴发型 有高热或超高热，深昏迷并有反复强烈抽搐，可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡（1
3、040）幸存者也常有严重后遗症（520）,免疫性,感染后57天出现IgMIgG血凝抑制抗体中和抗体补体结合抗体（无保护作用）免疫力稳定持久，隐性感染也可获免疫力,微生物学检查,病毒分离病毒抗原检测免疫荧光和ELISA法检测血液或脑脊液中乙脑病毒血清学检查 特异性IgM抗体测定阳性率可达90以上 血凝抑制试验 测定IgM抗体及IgG抗体，双份血清效价增长4倍以上可确诊，单份血清抗体效价1:100为可疑，1:320可作诊断、1:640可确诊 补体结合试验 单份血清滴度1:2为可疑，1:4为阳性，1:16以上有诊断价值，双份血清4倍或以上可确诊 中和试验 效价增长4倍以上可确诊。早期为IgM，后期为
4、IgG,防治原则,灭蚊防蚊 稻田养鱼或洒药等措施控制稻田蚊虫孽生；在畜圈内喷洒杀虫剂灭活疫苗 易感人群中（9个月至10岁以下儿童）接种乙脑疫苗 在流行前1个月开始，第1年接种2次，间隔710天，其后2、3、7、13岁时分别加强1次，保护率为6090 流行区幼猪接种疫苗可控制乙脑的传播和流行,引起登革热、登革出血热、登革休克综合征该病流行于热带、亚热带地区，特别是东南亚、西太平洋及中南美洲我国于1978年在广东佛山首次发现本病，以后在海南岛及广西等地均有发现,二、登革病毒（dengue virus）,生物学性状,单正链RNA的小球形病毒，衣壳为20面体立体对称，外层包膜E蛋白是主要包膜蛋白根据抗
5、原的不同，分为1、2、3 、4个血清型，各型间有交叉反流行环节：储存于人和猴，通过埃及伊蚊和白蚊伊蚊传播,致病性与免疫性,带毒蚊虫叮咬,网状内皮系统增殖,第一次病毒血症,单核细胞、巨噬细胞,网状内皮系统,第二次病毒血症,感染细胞释放激酶等大量免疫复合物的形成,病理变化,临床表现,普通登革热潜伏期58天，发热 、骨、关节疼痛、 皮疹、 出血、淋巴结肿大、等症状登革出血热/登革休克综合征开始表现为典型登革热，出血倾向严重，出血量大于100ml，在病程中或退热后，病情突然加重，伴循环等衰竭有报告55例登革出血热患者，其中51例均为二次感染 抗体依赖促病毒感染作用（ADE）,登革出血热（Dengue
6、hemorrhagic fever ）,黑斑蚊,皮下出血,胰腺组织切片,微生物学检查与防治原则,病毒分离 急性期患者血清 白纹伊蚊胸内（白纹伊蚊细胞株C6/36） 小白鼠脑内、猴肾细胞株血清学检查 单份血清补体结合试验效价超过1：32 红细胞凝集抑制试验效价超过1：1280者有诊断意义 双份血清恢复期抗体效价比急性期高4倍以上者可以确诊 ELISA法及斑点免疫测定法检测IgM疫苗尚未研制成功,三、森林脑炎病毒,生物学性状与乙脑病毒相似蜱是传播媒介也是储存宿主蜱叮咬带病毒的乳制品、气溶胶感染潜伏期714天，病死率约30，春夏季脑炎在我国东北和西北林区曾有流行病后免疫力持久林区工作者应接种疫苗,出
7、血热病毒,我国已发现有汉坦病毒、新疆出血热病毒、登革病毒汉坦病毒肾综合征出血热（HFRS）及汉坦病毒肺综合症（HPS）是流行性出出血热的病原体由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病首先由韩国李镐汪等在1978年从该国疫区捕获的黑线姬鼠肺组织中分离出，并根据分离地点称为汉坦病毒，属于布尼雅病毒科的一个新属,生物学性状,形态与结构 病毒呈圆形，有包膜，包膜上有刺突 单负链RNA，有L、M、S三节段，别分别编码RNA多聚酶（L）、糖蛋白 （G1、G2）和核衣壳蛋白（N）、pH6.06.4时可凝集鹅红细胞抗原分型 可分为14个不同的型别，其中六个病毒型与人类关系密切，我国流行的是型和型培养特性 可在
8、人肺传代细胞（A549）等中增殖 不引起明显的细胞病变 在感染细胞细胞质内形成包涵体抵抗力 对酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感，60加热1小时可杀死病毒,致病性与免疫性,流行环节疫源地遍及世界五大洲我国是HFRS疫情最严重的国家本世纪30年代首先在黑龙江省孙吴县发现此病80年代中期以来，年发病人数超过10万，病死率为35%，有的地区高达10%分地区性和季节性，我国发病高峰多在11-12月,传播途径,黑线姬鼠和褐家鼠是我国各疫区HFRS病毒的主要宿主动物和传染源传播方式：呼吸道、消化道 、伤口等厉螨和小盾恙螨也是传播媒介。,肾综合征出血热HFRS潜伏期一般为两周左右，起病急，发展快典型
9、病例具有三大主症，即发热、出血和肾脏损害病程分为发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期发病机理很复杂病毒直接作用 、免疫病理损伤,免疫性,G1和G2糖蛋白刺激产生中和抗体和血凝抑制抗体（起主要作用）N蛋白刺激产生的特异性抗体感染后抗体出现早 12天即可检测出lgM抗体，第710天达高峰 34天可检测出lgG抗体，第1420天达高峰细胞免疫也有重要作用免疫力牢固 lgG抗体在体内可持续存在30余年 隐性感染产生的免疫力多不能持久,微生物学检查,病毒分离 病人急性期血液、尸检组织或感染动物的肺、肾等组织均可用于病毒分离 Vero-E6细胞分离培养，培养714天后，用免疫荧光染色法检查细胞内是
10、否有病毒抗原，胞浆内出现黄绿色颗粒荧光为阳性 取检材接种易感动物来分离病毒，常用者为小白鼠乳鼠，通过腹腔或脑内接种 细胞或动物分离培养阴性者继续盲传，连续三代阴性者方能肯定为阴性,血清学检查检测特异性lgM 抗体 抗体在发病后第12天即可检出 急性期阳性率可达95%以上具有早期诊断价值检测特异性lgG抗体 需检测双份血清（间隔至少一周） 抗体效价4倍升高有诊断意义，可用于血清流行病学调查检测血凝抑制抗体 血凝抑制试验 辅助诊断和流行病学调查,防治原则,灭鼠、防鼠注意个人防护HFRS疫苗 纯化鼠脑灭活疫苗 细胞培养灭活疫苗 基因工程疫苗,新疆出血热病毒,属布尼亚病毒科内罗病毒属病毒结构、培养特性
11、、抵抗力与汉坦病毒相似抗原性、致病性及传播方式与汉坦病毒不同,自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场野生啮齿动物（牛、羊、马、骆驼等）是储存宿主传播媒介为亚洲璃眼蜱，病毒也可经卵传递发病有明显的季节性，每年45月为流行高峰潜伏期7天左右，临床表现为发热、全身疼痛、 出血及中毒症状病后免疫力牢固,三、埃波拉病毒,单负链RNA病毒，核衣壳螺旋对称，有包膜，仅含一种糖蛋白猴群中传播，从猴中传入人，病毒侵犯引起广泛组织坏死，多部位出血传染性强，治疗困难,疱疹病毒,疱疹病毒的生物学特性,1、形态与结构2、培养特性3、感染方式,形态与结构,1、形态：球形、有包膜、核衣壳20面体对称2、结构：核酸双
12、链DNA、不分节段 衣壳 披膜非对称性 包膜刺突（依不同病毒而异）,培养特性,细胞培养：人二倍体细胞 * 感染细胞出现明显病变，核内嗜酸性包涵体，多核巨细胞,感染方式,1、增殖性感染：病毒增殖，宿主细胞破坏 2、潜伏性感染：病毒不增殖，受激活后转成增殖性感染,分类特点,疱疹病毒亚科：宿主范围变化大；在细胞培养中繁殖 传播快，破坏感染细胞；可在神经节 中建立潜伏感染。包括HSV-1、HSV-2、 VZV。疱疹病毒亚科：宿主范围较窄；病毒复制周期长；在 细胞培养中繁殖慢，经常形成巨细胞， 易建立携带状态培养。病毒可在分泌 腺、淋巴组织、肾组织内潜伏存在。 包括HCMV、HHV-6、HHV-7。疱疹
13、病毒亚科：宿主范围最窄，局限于自然宿主；在细 胞培养中可引起溶细胞性感染；病毒在 淋巴细胞中可潜伏存在。包括EBV、 HHV-8。,人类疱疹病毒的种类与致病性,型别 名称 所致疾病HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎HHV-2 单纯疱疹病毒 II 型 生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌？HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎HHV-4 EB病毒 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？HHV-5 巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎 间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制HH
14、V-7 不明确HHV-8 Kaposi肉瘤 猿猴B病毒 脑炎,单纯疱疹病毒,单纯疱疹病毒的生物学特性,1、形态与结构2、培养特性3、抗原结构,形态与结构,1、形态：球形、有包膜、核衣壳20面体对称2、结构：核酸双链DNA、不分节段， 包膜含10种糖蛋白，其中gG具型特异性,培养特性,1、动物接种：范围广（家兔、豚鼠、小鼠、鸡胚等）2、细胞培养：多种原代、传代细胞 * 感染细胞出现明显病变，核内嗜酸性包涵体、多核巨细胞,抗原结构,包膜抗原： gB、 gC、 gD、 gE、 gG、 gH、 gI、 gJ、 gL、 gM、* gG 型特异抗原，区分HSV-1、HSV-2,1、传播方式： HSV-1：
15、直接接触、飞沫传播 HSV-2：性接触传播2、所致疾病： HSV-1：原发感染、再发感染、先天感染 HSV-2：原发感染、再发感染、先天感染 3、免疫性：体液免疫：阻止血行播散 细胞免疫：限制疾病发展,单纯疱疹病毒的致病性与免疫性,水痘-带状疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒的生物学特性,1、形态与结构2、培养特性,形态与结构,培养特性,类似单纯疱疹病毒,实验动物接种不敏感细胞培养以人胚纤维母细胞为主* 病毒增殖缓慢，病变呈嗜酸性核内包涵体，多核巨细胞,1、传播方式：呼吸道传播2、所致疾病： 水痘： 带状疱疹：（潜伏感染）3、免疫性：可形成一定的保护性免疫， 但不能阻止潜伏感染。,水痘-带状疱疹病毒
16、的致病性与免疫性,水痘-带状疱疹病毒的诊断与防治,1、微生物学检查 标本采集：疱疹基底部组织 涂片镜检：嗜酸性包涵体2、防治 疫苗：减毒活疫苗 治疗：抗病毒剂（无环鸟苷）、对症处理,E B 病毒,EB病毒的生物学特性,1、形态与结构2、培养特性3、抗原结构,形态与结构,培养特性,类似单纯疱疹病毒,依赖建系细胞传代,抗原结构,核抗原：EBNA、EA衣壳抗原：VCA膜抗原：MA、LMP,1、传播方式：飞沫、输血2、所致疾病： 传染性单核细胞增多症 Burkitt淋巴瘤 鼻咽癌3、免疫性：可产生中和抗体，阻止在再 感染。但不能阻止潜伏感染。,EB病毒的致病性与免疫性,EB病毒的诊断与防治,1、微生物
17、学检查 标本采集：外周血淋巴细胞、血清 血清学诊断：VCA、EA抗体检测 病原诊断：病毒分离困难，多用核酸测定2、防治 疫苗：研制中 治疗：对症处理,巨细胞病毒,巨细胞病毒的生物学特性,1、形态与结构2、培养特性3、抗原结构,形态与结构,培养特性,类似单纯疱疹病毒,人成纤维细胞培养* 感染细胞核变大、核内存在致密嗜碱性包涵体,抵抗力,对脂溶剂、酸、紫外线、热均敏感,1、传播方式：接触、垂直、输血2、所致疾病： 新生儿巨细胞病 输血性传染性单核细胞增多症 多发性炎症 肿瘤？3、免疫性：形成抗体，无保护性；细胞免疫对限 制病毒感染起关键作用。,巨细胞病毒的致病性与免疫性,巨细胞病毒的诊断与防治,1
18、、微生物学检查 标本采集：尿、唾液、生殖道分泌物、血细胞 直接镜检：典型细胞病变 血清学诊断：抗CMV抗体 病原诊断：PCR2、防治 疫苗：已研制成减毒活疫苗 治疗：抗病毒化疗,狂犬病毒,第30章,狂犬病毒的生物学特性,1、形态与结构2、培养特性3、抗原结构4、抵抗力,刺突（糖蛋白）,M蛋白,包膜（脂质双层）,核衣壳（核蛋白+RNA）,多聚酶,形态与结构,1、形态：子弹状、有包膜、核衣壳螺旋对称2、结构：核酸单负链DNA、不分节段，含5个基因 N基因：核蛋白 NS基因：磷蛋白 L基因：大转录蛋白（RNA多聚酶） M基因：基质蛋白M G基因：包膜蛋白,培养特性,1、鸡胚接种：羊膜腔、尿囊2、细胞培养：地鼠肾细胞 * 感染后神经细胞中形成嗜酸性包涵体（内基小体）,抵抗力,1、弱、56。C 30min灭活2、1%甲醛、3%煤酚皂溶液15min灭活3、20%乙醚、75%乙醇、3%碘酊敏感,狂犬病毒的致病性,1、传播方式：受感染动物咬伤2、致病机制：病毒肌纤维细胞增殖 进入中枢神经增殖沿传出 神经唾液腺3、临床表现：神经兴奋性增高，恐水症4、免疫性：可形成中和性抗体与细胞免疫,狂犬病毒的诊断与防治,1、微生物学检查 标本采集：唾液、睑、颊皮肤 病毒检测：IFA 病毒核酸测定：RTPCR2、防治 疫苗：灭活疫苗 治疗：被动免疫高价抗血清,
