1、美国胸科协会抗栓治疗指南简介,同济大学医学院 北京大学人民医院首都医科大学同仁医院胡大一,提纲,第七届ACCP指南制定背景动脉系统血栓的预防和治疗静脉系统血栓的预防和治疗新型抗凝药,血栓预防循证指南的制定历程,NIH Consensus Development Conference (1986) Thromboembolic Risk Factors Group (1992, 1998) European Consensus Statement (1992) WHO Task Force on Pulmonary Embolism (1992) Scottish National Guidel
2、ine (1995, 2002) International Consensus Statement (1997) American College of Chest Physicians Consensus (1986, 1989, 1992, 1995, 1998, 2001, 2004),N=15,使患者获得最大限度的安全保障让健康保障更安全: A Critical Analysis of Patient Safety Practices Shojania (2001) -www.ahrq.gov/clinic/ptsafety/使患者获得更显著的临床获益，并降低费用,血栓预防,个体预防
3、个体血栓栓塞危险性评估根据危险性制定血栓预防方案分组预防依据患者特点分入不同组别对各组患者进行血栓预防,血栓预防方法,血栓危险因素很难界定，且应根据疾病种类及病程而有所不同预防治疗复杂性(不同危险因素会产生相互作用) 个体危险性评价及血栓预防的临床益处尚未得到肯定无法证实哪些患者无需进行血栓预防障碍：患者依从性不足,强烈推荐进行分组血栓预防,血栓预防的个体化,Seventh ACCP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy,Chest 2004; 126: 338S-400S,W. Geerts, chairG. PineoJ. HeitD
4、. BergqvistM. LassenC. ColwellJ. Ray,第七届ACCP血栓栓塞预防指南,国际前瞻性对23个章节进行的最新的，综合性的回顾最终修订版对每一章节的回顾都进行了合理的延展来自12 个国家的 70 位专家共撰写了82 篇综述大量的编者评论 其观念并不激进，逐渐改变全球的抗凝观念对于不确定的情况，主张临床医师根据具体情况进行判断例如：危险因素、特殊药物、剂量、疗程,第七届ACCP血栓栓塞预防指南,新增建议,新增230项分级建议 首次发布对长途旅行血栓栓塞预防 建议提出了许多新型抗凝药物,推荐级别的制定：,临床获益/危险性是否清楚? 是: 级别 1 (“推荐”) 否: 级
5、别 2 (“建议”) 支持证据的方法学力度 强力度: 级别 A 中等力度: 级别 B 弱力度: 级别 C 设计力度较弱， 但可以得出强有力的结果：级别 C+,第七届ACCP血栓栓塞预防指南,支持证据的方法学力度：,强力度证据: 级别 A 没有严重局限性的随机化研究中等力度证据: 级别 B 存在严重局限性的随机化研究 结果不一致 方法学有缺陷弱力度证据: 级别C 观察性研究设计力度较弱，但可以得出强有力的结果: 级别 C+ Powerful generalization, or effect very large,第七届ACCP血栓栓塞预防指南,咸宁万佳贝妇产医院好不好：http:/ 于不用肝素
6、 (Grade 1A)根据体重调整UFH剂量，aPTT维持在50s-75s (Grade 1C+),NSTE ACS 治疗建议,LMWH急性期,LMWHs优于UFH(Grade 1B) LMWHs治疗不需常规监测(Grade 1C)已用LMWHs，PCI中继续应用LMWHs(Grade 2C)应用GP IIb/IIIa受体拮抗剂者，LMWH安全性优于UFH(Grade 2B),NSTE ACS 治疗建议,NSTE ACS中LWMH疗程的评价,NSTE ACS患者应早期介入治疗如果冠脉干预延迟，可考虑延长LMWH治疗作为血运重建的“桥梁”,PCI抗栓治疗,PCI后，阿司匹林+氯吡格雷（75mg/
7、d）至少 9-12个月（Grade 1A）血栓风险低的患者，如孤立性冠状动脉病变 裸金属支架后应用氯吡格雷至少2周(Grade 1A) 雷帕霉素涂层支架后应用2-3月（Grade 1C+） 紫杉醇涂层支架后6个月（Grade 1C）,抗血小板治疗疗程：,PCI抗栓治疗,2C证据 （来自于观察性研究）: 极不推荐，其他替代治疗方法同样有效,UA/NSTEMI病人的LMWH治疗,心房颤动/心房扑动抗栓治疗,心房扑动=心房颤动（证据级别： 2C） 房颤+二尖瓣狭窄，华法林（证据级别： 1C） 房颤+瓣膜置换，华法林（证据级别： 1C）注：抗凝的目标强度可能是INR3.0（范围2.53.5），高于常规
8、的 目标值2.5（范围2.03.0），根据瓣膜置换类型、位置和其他危险因素，可能加用阿司匹林。 开胸术后短期发生的房颤48小时，口服华法林，INR2.5（范围2.03.0）（证据级别： 2C）恢复窦性心律后持续抗凝数周，尤其是具有血栓栓塞危险因素者（证据级别： 2C）,心房颤动/心房扑动抗栓治疗,心房颤动复律,UFH IV: 目标PTT60s范围5070s；VKA：如华法林（目标INR2.5；范围2.03.0）,肝素诱导的血小板减少症Heparin-induced thrombocytopenia Myth or reality?,UFH或LMWH的HIT的发生率,UFH的HIT发生率为13%
9、,因不同人群而不同 (CVS和矫形外科手术高于内科患者) LMWH出现 HIT抗体阳性和肝素诱导的血小板减少/血栓的发生率低于UFH 临床诊断困难,静脉血栓栓塞性疾病预防和治疗建议,与2001版指南的不同：74项建议, 18 个表格, 794 篇参考文献放弃了汇总表格 新增部分: 血管外科 通过腹腔镜进行的手术 膝关节成形术 长途旅行最新修改的部分: 脑卒中、心肌梗死,第七届ACCP血栓栓塞预防指南静脉血栓预防,较2001年抗凝理论的进展： 新的研究: 数量众多 新的抗凝药物: fondaparinux melagatran/ximelagatran 不再使用的抗凝药物: 调节剂量普通肝素 d
10、anaparoid 重组水蛭素 低分子右旋糖酐 强烈的负面评论: 阿司匹林, 口服维生素K拮抗剂,第七届ACCP血栓栓塞预防指南静脉血栓预防,VTE: 第3位最常见的血管疾病,“实际上等于卒中的发生率3,单纯DVT,PE 伴有或不伴 DVT,年发生率,高达 69/100,0003,高达 145/100,0001,2,1. Gillum RF. Am Heart. 1987;114:1262-1264. 2. Anderson et al. Arch Intern Med. 1991;151:933-938.3. Silverstein et al. Arch Intern Med. 1998;
11、158:585-593.,VTE: 经常得不到及时诊断,所有致死性PE病例在死亡前得到诊断的不足一半 1,约80% DVT病例无临床表现 2,3,1.Goldhaber SZ, et al. American Journal of Medicine 1982;73:822-826. 2. Lethen H, et al. American Journal of Cardiology 1997;80:1066-1069.3. Sandler DA, et al. J. Royal Soc. Med. 1989; 82:203-205.,DVT,致死性PE,Goldhaber SZ, et al.
12、 Lancet 1999; 353:13861389.,急性PE后的累积病死率 (%) *(不包括在尸检时首次发现的PE),4,距离诊断的时间 (天),VTE : 威胁生命的疾病,明确诊断的PE的病死率: 3个月17%,75% PE死亡发生于首次住院期间,THR 术后VTE发生率,未进行血栓预防,DVT 50 %近端DVT 20 %致死性PE 0.5 %,有症状VTE 2-5 %*致死性PE 几乎没有,* Commonest cause of re-admission,已进行血栓预防,VTE的干预策略,识别高危患者 预防性抗凝,机械性预防主要用于 高出血危险的患者（证据级别：1C） 抗凝为基础
13、的预防治疗的辅助（证据级别：2A） 为保证正确的使用和最佳的依从性，应采取谨慎的态度 （证据级别： 1C+）,静脉血栓栓塞的预防,一般建议,不建议单独使用阿司匹林用于任何患 者群体VTE的预防（证据级别：1A）,静脉血栓栓塞的预防,一般建议,骨科大手术,致死性PE,有症状VTE,近端DVT,腓静脉DVT,未进行预防治疗的血栓危险性,患者群： 内科：无活动障碍, 住院时间短 外科：手术时间 LMWH OVKA 临床： LMWH OVKA 可供选择的抗凝药物：LMWH fondaparinux OVKA (INR 2-3) 治疗开始：术后 (若HFS延迟进行，术前即开始预防) 抗凝时间： 10 天
14、 (2-4 周),高危患者,建议接受外科手术的癌症患者，采取与其当前危险状态相匹配的预防性抗栓治疗（1A,参照相关外科手术部分的建议)由于急性疾病而卧床的癌症住院患者，建议采取与其当前的危险状态相适宜的预防性抗栓治疗（1A,参照相关内科患者处理的相关建议)对于长期置入中心静脉导管（CVCs）的癌症患者，建议无需常规预防血栓形成（2B ）.特别建议不使用LMWH(2B),并反对使用固定计量的华发林（1B),癌症患者的血栓预防,下列患者建议采取预防措施：住院的急性重症患者有充血性心力衰竭或严重呼吸道疾病卧床一种或多种危险因素（癌症既往VTE病史、 脓毒病、急性神经系统疾病或炎症性肠病） 建议预防性
15、应用：低剂量UHF（证据级别：1A）LMWH（证据级别：1A）,内科患者的血栓预防,长途旅行血栓栓塞预防飞行超过时间6小时，无论有无VTE危险，应该注意避免下肢和腰部的紧身衣物，避免脱水，并且经常进行腓肠肌伸缩有VTE危险者应该考虑分级加压袜或行程前应用一剂LMWH 或 fondaparinux 不建议应用阿司匹林作为旅行相关VTE的预防,新增建议,与2001版指南的不同： VTE已成为一个疾病的概念 LMWH的地位益发重要 对VKA抗凝疗程的认识更加清晰 强烈的负面评价： 溶栓治疗、腔静脉滤器、非类固醇抗凝药物,静脉血栓栓塞治疗,高度怀疑DVT患者，等待诊断性试验结果同时开始抗凝治疗（证据级
16、别：1C） 急性DVT患者，门诊患者如果可能，皮下注射LMWH每日1次或2次优于UFH；住院患者如需要也可采取相同措施 治疗首日采用华法林联合LMWH或UFH，当INR稳定并且2.0时，停止肝素（证据级别：1A）,静脉血栓栓塞治疗,应用LMWH治疗的急性DVT患者，不推荐常规监测抗Xa因子水平（证据级别：1A）严重肾功能衰竭患者，静脉UFH优于LMWH（证据级别：2C）DVT患者，不推荐常规应用静脉溶栓（证据级别：1A）对于大多数DVT患者，不推荐在抗凝基础上常规使用腔静脉滤器（证据级别：1A）,静脉血栓栓塞治疗,存在暂时可逆危险因素的首发DVT，推荐长期华法林（3月），优于短期治疗（证据级别
17、：1A）首次发生的特发DVT，推荐使用华法林至少6-12个月（证据级别：1A）首次发生特发性DVT，可考虑无限期抗凝（证据级别：2A）,静脉血栓栓塞治疗,调整华法林剂量使INR维持于2.5(范围，2.03.0)（证据级别：1A）不推荐高强度华法林抗凝（INR,3.14.0）不推荐INR低于2.03.0的低强度华法林治疗(INR，1.51.9)（证据级别：1C）接受无限期抗凝患者，应定期评价继续治疗带来的风险/获益（证据级别：1C）,静脉血栓栓塞治疗,DVT患者能耐受的情况下尽早离床活动（证据级别：1B） DVT发作后2年内，建议使用弹力加压袜，踝部压力达到3040mmHg （证据级别：1A）,
18、静脉血栓栓塞治疗,对于大多数DVT合并癌症的患者，建议使用LMWH治疗至少36个月（1A)在随机临床试验中确切证实长期治疗有效的LMWH是达肝素，先以200IU/kg体重，每天一次，治疗一个月，随后减至150IU/kg或Tinzaparin 175IU/kg,皮下注射，每天一次。,癌症患者血栓栓塞的治疗,急性肺栓塞治疗,IV UFH，持续静脉滴注，根据相应于肝素的0.30.7IU/mL抗Xa因子水平（采用amidolytic 分析）调整剂量，使aPTT达到和维持适当的延长（证据级别：1C+）。需要大剂量UFH而不能达到治疗范围aPTT的患者，推荐测定抗Xa因子水平以指导治疗（证据级别：1B）。
19、,全身和局部溶栓 大多数PE患者，不要使用全身溶栓治疗 （证据级别：1A） 对于血流动力学不稳定者，建议使用溶栓治疗 (证据级别：2B)建议不要使用经导管局部溶栓治疗 （证据级别：1C）接受溶栓药物的PE患者，短期使用静滴溶栓优于长时间静滴（证据级别：2C）,急性肺栓塞治疗,导管抽吸或粉碎术大多数PE患者，不推荐（证据级别：1C）。适用：某些不能接受溶栓治疗病情严重的患者，或病情严重没有充分时间进行静脉溶栓治疗的患者（证据级别：2C）。肺动脉血栓切除术大多数PE患者，不推荐(证据级别：1C)。适用：某些不能接受溶栓治疗病情严重的患者，或病情严重没有充分时间进行静脉溶栓治疗的患者（证据级别：2C
20、）。腔静脉阻断-腔静脉滤器适用：存在抗凝治疗禁忌证或并发症的患者，以及充分抗凝治疗血栓再发者（证据级别：2C）。,急性肺栓塞治疗,肺栓塞长期治疗策略,可逆性PE首发,首次特发性PE,癌症患者PE,抗磷脂抗体阳性或具有两个以上血栓形成倾向,PE复发,抗凝血酶缺乏、蛋白C或蛋白S缺陷因子V Leiden和促凝血酶20210基因突变、同型半胱胺酸血症或因子VIII水平高,3个月 6个月 12个月 长期,*可能需要长期治疗,LMWH长期治疗PE对于PE合并癌症患者，推荐LMWH抗凝3到6个月（证据级别：1A） 注：在随机临床试验中确切证实长期治疗有效的LMWH是达肝素，先以200IUkg体重，每天一次
21、，治疗1个月，随后减至150IU/kg或Tinzaparin 175IU/kg，每天一次,皮下注射。,癌症患者的急性肺栓塞治疗,新抗凝药,凝血瀑布,IXa,Va,II,新抗凝药,Adapted with permission from Weitz J, Hirsh J. Chest 2001;119:95S.,FIRST STEP肝素与安慰剂对照的比较SECOND STEPLMWH 预防血栓栓塞性疾病LMWH 治疗血栓栓塞性疾病THIRD STEP新型抗栓制剂 - 口服/皮下给药 - 无需监测 - 疗效/安全性更加优化 - 非动物源性 - 无实验室检测误差,PAST,PRESENT,FUTURE?,抗凝治疗的发展,LMWH在抗凝的各个领域全面取代或替代UFH!,抗凝的易化!,FIRST STEP肝素与安慰剂对照的比较SECOND STEPLMWH 预防血栓栓塞性疾病LMWH 治疗血栓栓塞性疾病THIRD STEP新型抗栓制剂 - 口服/皮下给药 - 无需监测 - 疗效/安全性更加优化 - 非动物源性 - 无实验室检测误差,抗凝治疗的发展,谢谢,
