1、普来乐产品培训,统一思想统一语言统一措施统一上量,目 录,肿瘤基础简介,普来乐,泽 菲,盖 诺（注射液+软胶囊）,4,1,2,3,人类健康的杀手 恶性肿瘤,恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见病和多发病 已成为人类的第二大杀手,一、对肿瘤本质的认识,1.肿瘤到底是什么病？,肿瘤的定义,肿瘤的基本概念,肿瘤发生机制,肿瘤分类一,肿瘤分类二,区别,举例：常见恶性肿瘤,鳞癌：鳞状上皮覆盖的部位腺癌：腺腔样结构，好发部位：胃肠、胆囊、子宫髓样癌：质地软，好发于乳腺、胃、甲状腺畸胎瘤：主要来源于性腺，卵巢、子宫黑色素瘤：产生黑色素的高度恶性肿瘤。多见30岁以上成年人，好发于面部、外阴及肛周。预后非常差。,2
2、.癌症的发生模式,肿瘤的浸润和转移,浸润的基本概念 某些物质或细胞在质或量方面异常地分布于组织间隙的现象称为浸润。浸润的特点 肿瘤浸润与肿瘤细胞本身的生物学特征、周围间质的功能状态以及机体的免疫功能等有关。在一定时间内，在多种因素的共同作用下，肿瘤细胞以原发部位出发，持续不断地沿组织间隙、淋巴管和血管，浸透侵入到邻近的组织或器官。,肿瘤的浸润和转移,转移的基本概念 恶性肿瘤细胞脱离原发部位，通过各种渠道的转运，到达与原发病灶不连续的靶器官，继续生长增殖，形成同样性质的肿瘤的过程。转移的特点 肿瘤细胞分化差、恶性程度高、体积大者易发生转移，其转移可受到病人身体状况、免疫功能等诸多因素的影响。,肿
3、瘤的浸润和转移,转移的途径 淋巴道转移 淋巴道转移是恶性肿瘤特别是癌常见转移途径之一。 血道转移 癌细胞侵入血管，沿血流到达远处器官继续生长，形成转移灶的过程，称为血道转移。 种植性转移 有些内脏肿瘤侵入脏器浆膜面后瘤细胞脱落，黏附邻近器官的表面继续生长，形成转移病灶，这成为种植性转移。,3.肿瘤是全身性疾病还是局部病变？,肿瘤的临床表现,局部表现肿块1、肿块是实体瘤最常见的症状，也是患者常见的主诉2、恶性肿瘤质地较硬，多不规则，表面不光滑，活动度逐渐变小，最后可完全固定。溃疡肿瘤生长迅速，血供不足常可导致溃疡。其特点是边缘隆起，基底高染和出血。,肿瘤的临床表现,肿瘤的临床表现,全身表现1、早
4、期常无全身症状。2、恶性肿瘤中晚期则出现体重减轻、乏力、消瘦、贫血、浮肿和恶病质等表现。3、有些肿瘤细胞能分泌激素，称为功能性肿瘤，如胰岛素瘤能释放胃泌素而引起顽固性十二指肠溃疡。,二、肿瘤的治疗,期、期的患者以手术为主,根治性手术,姑息性手术,期、 期的患者以放、化疗为主,同步放化疗,新辅助化疗,辅助化疗,化疗相关的几个概念,化疗新辅助化疗（术前化疗、早期化疗、诱导化疗）辅助化疗（术后化疗、放疗后化疗）化放疗同步化放疗（化疗与放疗同期进行）序贯化放疗（先化疗，后放疗）同步化放疗序贯化疗（化疗与放疗同期进行后再进行化疗）全身治疗,全身治疗的几个概念,一线治疗（一般针对晚期或转移性NSCLC而言
5、；最先被推荐使用的方案）维持治疗继续维持治疗在一线治疗4-6个周期之后，如果没有出现疾病进展，使用至少一种在一线治疗中使用过的药物进行治疗。换药维持治疗在一线治疗4-6个周期之后，如果没有出现疾病进展，开始使用另一种不包含在一线方案中的药物进行治疗。二线治疗（在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，一般单用一种药物进行的治疗）三线治疗（在二线治疗或之后，出现疾病进展的患者所采用的治疗）,化疗在综合治疗中的地位,适用于某些早期却易于全身播散的肿瘤，如小细胞肺癌晚期肿瘤化疗往往也是主要的治疗手段，因晚期患者的肿瘤多已全身扩散，不再适合应用手术或放疗等局部治疗手段化疗可以使一部分肿瘤有根治的可能 如儿童
6、急性淋巴细胞白血病、非何金杰氏淋巴瘤、睾丸肿瘤、卵巢癌、何金杰氏病化疗也可以使一部分肿瘤得到缓解 如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、成人白血病、非何金杰氏淋巴瘤、头颈部肿瘤为手术治疗提供基础,化疗的方式,细胞毒性药物经常联合应用（二联、三联或四联）剂量：根据体表面积调整(mg/m2)给药途径 全身化疗：IV，PO 局部化疗：腹腔内，胸腔内，鞘内，动脉内给药给药方式 持续数天、数周甚至数月 间隙性方案：疗程之间间隔1、2、3或4周,化疗的周期,从注射化疗药物的第1天算起，至21天或28天，即3-4周称之为一个周期。在一个周期中不是每天都用化疗药，通常是前12周用药，后12周休息，其目的是使病人得以短时
7、休整，待骨髓功能恢复正常水平，但有的化疗药物抑制骨髓的时间较迟，恢复较慢，所以个别方案需6周才算一个周期。,化疗的疗程,连续化疗23个周期，有的肿瘤需化疗46个周期才算为一个疗程。一个疗程后常有较长时间的休息，目的是恢复或重建病人机体免疫功能，使病人各脏器功能得到充分调理，医生也会在这段时间内建议病人使用一些能提高免疫功能的药物或营养药品。若病情需要再进入下一疗程的化疗。,按其对细胞增殖周期的影响分为：,周期非特异性药物，即对增殖周期各阶段起作用药物，如氮芥、环磷酰胺、噻替哌、阿霉素等。周期特异性药物，即仅增殖某阶段起作用药物，如甲氨喋呤对S期细胞有效，长期新碱对M期细胞有效。,抗肿瘤药分类：
8、,抗肿瘤药分类：,实体瘤疗效评价新标准：RECIST,完全缓解（CR，complete response） 所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持 4 周。部分缓解（PR，partial response） 靶病灶最大径之和减少 30%，至少维持 4 周。疾病稳定（SD，stable disease） 靶病灶最大径之和缩小未达 PR，或增大未达 PD。疾病进展（PD，progressive disease） 靶病灶最大径之和至少增加 20% 或出现新病灶。,常用指标,总生存期（OS，overall survival） 从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。总缓解期（dura
9、tion of overall response） 从第一次出现 CR 或 PR 到第一次诊断 PD 或复发的时间。无进展生存（PFS，progression-free survival） 从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间。从治疗到进展时间（TTP，time to Progression） 从随机化开始至出现疾病进展的时间。从治疗到失败时间（TTF，time to failure）从随机化开始至治疗中止/终止的时间，包括任何中止/终止原因。,常用指标,疾病控制率（DCR，disease control rate）CR+PR+SD 4 周。客观缓解率（objective response r
10、ate） 肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的患者比例，包括 CR+PR 的患 者。总有效率（ORR，overall response rate） 经过治疗 CR+PR 患者总数占对于总的可评价病例数的比例。有效率（RR，response rate） 达到 CR、PR 的患者占同期患者总数的百分比。临床受益反应（CBR，clinical benefit rate）CR+PR+SD 24 周。,癌症患者的新希望,培美曲塞历史,2004年礼来力比泰上市,2005年力比泰中国上市,2005年豪森普来乐上市,“癌症患者的新希望”,一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制
11、细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。,结构式,主要成份：培美曲塞二钠 分子式:C20H19N5Na2O6 分子量：471.37 辅料：甘露醇，枸橼酸。,普 来 乐培美曲塞,胸苷酸合成酶（TS）,二氢叶酸还原酶（DHFR）,甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）,干扰细胞复制过程中叶酸代谢,普来乐,普来乐作用机制,多靶点抗叶酸抗瘤活性更强,在拥有相同疗效的前提下，不良反应更低,使用方便21天为一个周期，第一天用药,价格较进口品低，更适合中国国情,规格合理：200mg/支,1,2,4,3,优秀,培美曲塞的优点,普来乐的【适应症】是什么？,普来乐的适应症,非小细胞肺癌（2nd / NS-NSCLC）
12、：本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。不推荐本品在以组织学为鳞状细胞癌为主的患者中使用。恶性胸膜间皮瘤（inoperable MPM）本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。,1.本品与顺铂联合，适用于局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的一线治疗。2.本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。3.本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。（二线治疗）4.本品不推荐用于组织学以鳞状细胞癌为主的非小细
13、胞肺癌患者。,恶性胸膜间皮瘤,非小细胞肺癌,消化道肿瘤,适用于,宫颈癌,膀胱癌,卵巢癌,普来乐,乳腺癌,在进行治疗前，中性粒细胞绝对数（ANC）1500/mm3，血小板计数100,000/mm3，肌酐清除率 45mL/min,用药前须进行血液和生化检查,day -7,day -1,day 0,day 1,day 21,普来乐的剂量与用法,血液学检查时间每周期开始第8天、第15天检查,注意事项,（1）配制过程应采用无菌操作。 （2）培美曲塞二钠以0.9%氯化钠配制100ml，静脉给药，10分钟结束。 （3）配制后冷却或室温保存不得超过24h。剩余部分丢弃。 （4）培美曲塞二钠仅仅以0.9%氯化钠
14、配制，培美曲塞二钠与钙、Ringer液不得混合使用。 （5）接受培美曲塞二钠治疗的患者应同时应用叶酸和维生素B12，可减少治疗相关的血液学毒性和胃肠道毒性。,禁忌:,当肌酐清除率45mL/min时，无需调整剂量，但当肌酐清除率45mL/min时，不推荐使用培美曲塞,普来乐与肾功能有关,不良反应,1.血液学变化：表现为中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少和贫血。2.肾脏：肌酐上升、肾功能衰竭3.心血管：血栓形成/栓塞。4.胃肠道：恶心、呕吐、便秘、厌食、口腔炎/咽炎、腹泻、脱水、咽下困难/食管炎、吞咽痛。5.肺：呼吸困难。6.疼痛：胸痛。7.神经系统：神经障碍/感觉、心境改变、抑郁。,非小细胞
15、肺癌患者的科室分布,其他科室包括：普外、介入等等,Source: Synovate Tandem Oncology Monitor 2010 full year data all NSCLC pts (base=987, projected to total patients in 12 cities=164672),总病人数= 164672,普来乐特点： 新型、多靶点叶酸拮抗剂普来乐优点： 1、高效 2、长效 3、低毒 4、低耐药,患者漏斗,普来乐推广活动快速上量,BOA/CCMO/CSCO,同步化放疗是目前标准的治疗方案,LANSCLC不同治疗方案对比,同步化放疗优于单独放疗1、2同步化放
16、疗优于单独化疗3同步化放疗与手术治疗效果类似（5年生存率）4同步化放疗优于序贯化放疗5,1.Dilliman NEJM 1990;323:940 2.Dilliman JNCI 1996;88:1210 CALGB84333. Kubota K JCO 1994;12:1547 4. INT0139(RTOG9309)5.Kong et al in Khans RT Planning,2006,LANSCLC的标准治疗是同步化放疗,结论,普来乐对非鳞癌患者的高效和低毒2013年V2版NCCN指南将培美曲塞/顺铂方案作为辅助化疗的推荐方案，培美曲塞/铂类方案作为同步化放疗的推荐方案,新选择带来新希望,试题,一.填空题1.肿瘤的治疗手段_、_、_。2.培美曲塞是新一代_药物。3.普来乐的重点目标市场是非小细胞肺癌的非鳞癌，除此以外还可以在_、_、_瘤种上应用。4. 肿瘤分两种，有良性和恶性之分，良性的叫瘤，恶性的就叫做_或肉瘤。二.简答题1.普来乐的用法用量？,Thank You!,
