1、,第 七 章抗 胆 碱 药,主要内容,M受体阻断药概念：能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M受体的激动作用，产生与乙酰胆碱相反作用的药物。,,按对受体的选择性分为1.M （M1、M2、M3）受体阻滞剂 2. N （N1、N2）受体阻断剂按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品, 山莨菪碱2.神经节阻断药：美卡拉明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：苯海索,胆碱受体阻断药,抗胆碱药中的M受体阻断药能阻断众多效应器细胞膜上的M受体，产生广泛作用，临床地位重要。,,一、M 胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱,天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品,洋金花,丁
2、溴东莨菪碱,阿托品,白曼陀罗,阿托品(atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。药理作用 作用机制：竞争性M胆碱受体阻断药,对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，能阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。,重点,阿托品叔胺类扩膜转运好，季胺类扩膜转运差 作用广泛，随剂量增加依次出现腺体、眼、心脏、平滑肌、中枢等作用。,体内过程,药理作用,阿托品对各效应器的作用特点决定了其临床应用，应详细讲解，重点突破。,对亚型选择性低，对M1M2M3受体均有阻断作用。大剂量对N1 (神经节)受体有阻断作用随剂量的递增,依次出现 腺体 眼 平滑肌 心脏。 大剂量致中枢兴
3、奋。,阿托品的作用、用途和不良反应,抑制汗腺分泌,M受体阻断,用途,1.腺体,对唾液腺、呼吸道腺体最明显,胃肠道腺体弱, 麻醉前给药, 流涎症(重金属中毒,帕金森病), 盗汗(肺结核),抑制腺体分泌,不良反应, 口干, 皮肤干燥,夏季可致发热,眼内压,虹膜、睫状体炎验光配镜（儿童,准确测出晶状体屈光度) 眼底检查。,3. 平滑肌 （舒张）,胃肠 降低胃肠平滑肌收缩幅度和频率，可松弛幽门括约肌,缓解胃、肠绞痛,可缓解幽门痉挛性胃痛,2.眼,扩瞳,调节麻痹，（可维持7 12日),畏光,视近物不清,青光眼禁用,肠胀气,,教材分析,教学方法,教学过程,对比,毛果芸香碱：缩瞳，降眼压， 调节痉挛,阿托品
4、：扩瞳，升眼压， 调节麻痹,阿托品与毛果芸香碱的比较,膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿,输尿管和肾作用弱,缓解膀胱刺激症状 （尿频、尿急）遗尿症,对胆道系统作用不明显,对缓解胆绞痛、肾绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用,支气管作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药,异丙基阿托品可治了喘息型慢支,排尿困难,前列腺肥大禁用,老年男性慎用,抑制支气管腺体分泌，使支气管分泌物浓度增高，不宜用于平喘,子宫平滑肌弱,解救有机磷酸酯类中毒,4 心脏,阻断M受体,5 其它,心率增快: 青壮年增加更明显,治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等,心律过快心悸,心功能不全、甲亢、心肌梗塞慎
5、用，心率过快患者禁用,,大剂量扩张血管解除血管痉挛，改善微循环，,阿托品的其他作用,治疗感染中毒性休克：中毒性菌痢、爆发性流脑、,皮肤温热感，颜面潮红,,中枢神经系统1-2mg 兴奋延脑和大脑，4 mg 中枢兴奋明显，10 mg 以上，中枢症状明显。临床表现为烦躁不安，多语，谵妄等。无临床治疗意义。,,不良反应,1. 阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则成为副作用。 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130 mg，儿童为 10 mg。,2. 阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。,
6、,3. 阿托品中毒的解救： 对症处理：洗胃、导泻。 毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括 瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱 维持作用时间短,需反复给药。 地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。,,山莨菪碱 anisodamine来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为 654-2。,,与阿托品相比，其特点如下： 1 .中枢兴奋作用弱 2 .扩瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱 4 .选择性解除血管痉挛 5 .选择性解除平滑肌痉挛,,用途： 1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品,药理作用
7、临床应用 不良反应东莨菪碱,特点：以中枢作用为主，外周作用弱,重点,东莨菪碱,中枢抗胆碱作用中枢镇静作用,腺体分泌减少（较阿托品强）,心血管、眼作用弱,帕金森病晕动病,麻醉前给药,困倦、疲乏欣快、谵妄,,阿托品的合成代用品及临床应用一、合成扩瞳药二、合成解痉药,了解,,1. 合成扩瞳药,后马托品（homatropine）托吡卡胺 (tropicamide)环喷托酯 (cyclopentolate)尤卡托品 (eucatropine),特点： 1.作用快，维持时间短（区别阿托品）。 2.主要用于眼科扩瞳、验光及眼底检查。,,2. 合成解痉药,季胺类溴丙胺太林（普鲁本辛）,作用：,（1） 选择性作
8、用于胃肠平滑肌;,（2） 抑制胃液分泌;,临 床：常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。异丙托溴铵、噻托溴铵 特点：扩张支气管平滑肌，加快心率和抑制呼吸道腺体分泌。 临床：治疗慢性阻塞性肺部疾病。气雾剂,掌握,,叔胺类贝那替秦（胃复康）,口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌。脂溶性好，易透过血脑屏障，有中枢安定作用。首选于溃疡兼有焦虑症的患者,其他用途：,肠蠕动亢进,膀胱刺激症,掌 握,,3. 选择性M1受体亚型阻断药,哌仑西平（pirenzepine）,替仑西平(telenzepine),作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌,用途：,（1）消化性溃疡,（2）支气管阻
9、塞性疾病（拮抗迷走神经功能）,优点：副作用较少,少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。,1阿托品对眼睛的作用是扩瞳，降低眼压，调节麻痹 扩瞳，降低眼压，调节痉挛扩瞳，升高眼压，调节麻痹 扩瞳，升高眼压，调节痉挛2阿托品禁用于虹膜睫状体炎 溃疡病 青光眼眼底检查3东莨菪碱的作用特点是A兴奋中枢、增加腺体分泌 B兴奋中枢、减少腺体分泌C有镇静作用，减少腺体分泌 D有镇静作用，增加腺体分泌,课堂反馈,教材分析,教学方法,教学过程,教学过程,4阿托品中毒时可用下列何药治疗 A毒扁豆碱 B酚妥拉明 C东莨菪碱 D山莨菪碱 5阿托品治疗感染性休克的主要原因是 A抗菌、抗毒素作用，消除休克的原因 B抗迷走神经
10、，兴奋心脏，升高血压 C解除血管痉挛，改善微循环，增加重要脏器的血流量 D扩张支气管，缓解呼吸困难 6山莨菪碱治疗感染性休克的主要机制是 AM受体阻断作用 B收缩小血管 C直接扩张血管 D-受体阻断作用,课堂反馈,课堂反馈,教材分析,教学方法,教学过程,教学过程,案例分析 患者，男，65岁，农民。因急性肠胃炎腹痛急诊入院，予阿托品0.5mg，每日3次，口服，服用3天后开始出现右眼球胀痛，伴右侧头痛，视物不清，进行性加重，无恶心，呕吐。查体：眼压：56.3mmHg。诊断：急性闭角型青光眼。停服阿托品，予静滴甘露醇、局部滴用毛果芸香碱等治疗。5日后，患者眼压恢复正常。分析与导读 本病例因服用阿托品
11、，导致瞳孔扩大，房水回流受阻，眼压增高，诱发急性闭角型青光眼。故先停用本药，予毛果芸香碱对症处理。思考题 阿托品的禁忌症有哪些？为什么？,教材分析,教学方法,教学过程,教学过程,,二、N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）,用途,1. 麻醉时控制性降压,2.主动脉瘤手术时（减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋）3. 高血压脑病、高血压危象，一般高血压禁用美卡拉明（mecamylamine, 美加明）樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）,作用：药理作用复杂，不良反应多，易耐受,常用药物,,基本作用： 作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。 除极化型肌
12、松药 分类 非除极化型肌松药,N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）,(1) 肌松药，辅助麻醉；(2) 气管内插管；(3) 内窥镜检查；(4)重症肌无力诊断；,临床应用,,除极化型肌松药,以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生与ACh相似的、但为持久性的除极化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh引起反应，从而引起骨骼肌松弛。,,琥珀胆碱 (succinylcholine),又称司可林(scoline),化构：,由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。,,药理作用,松弛骨骼肌：,1分钟 起效，2分钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延
13、长作用时间可采用静脉滴注法。,松弛顺序：,颈部,肩胛,腹部,四肢。,以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。,,特点：(1)初期会出现短暂得肌束颤动, 因为琥珀胆碱激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。, 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。,病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。,,(2)抗AchE药（如新斯的明）不能拮抗其作用 中毒时不能用新斯的明解救。,琥珀胆碱由假性AcE水解，新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒。,(3)快速耐受
14、性,(4)治疗剂量无神经节阻断作用，降压副作用不明显,,临床应用,内窥镜检查：气管镜、食道镜,气管内插管，或手术需要。,,不良反应,1.窒息：,应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AchE的病人。,2.肌束颤动：,用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。,3.血钾升高：,持续去极化，释放K+入血。,4.其他：,腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。,,非除极化型肌松药,该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N2受体，本类药物的经典药物为筒箭毒碱。,,筒箭毒碱 （d-tubocuratine),来源,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。
15、用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。,临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱，其右旋体具有活性。,3.肌松顺序为 剂量过大可引起肋间肌松弛、膈肌 麻痹， 病人呼吸停止。,特点：,属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。 2分起效，5分达高峰，40分恢复正常,2. AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。,眼,头部,颈,四肢,躯干,膈肌,4.具有促进体内组胺释放和神经节阻滞作用，能使血压明显下降。,本类药物还有： 阿曲库铵、多库铵、米库铵、潘库铵、罗库铵、维库铵等。 临床没有降低血压作用（N1受体阻断，区别筒箭毒碱）。,,去极化型（非竞争性） 非去极化型（竞争性）,代表药,琥珀胆碱,筒箭毒碱,运动终板膜去极化,肌松前肌肉颤动,可,不可,有,无,N1受体阻断作用,假性胆碱酯酶水解,中毒后解救 不可用新斯的明 可用新斯的明,临床应用 气管插管、内镜 淘汰,无,有,可,否,
