1、前 言,药品的申报和审批依法定程序进行，对已报药品的安全性，有效性，质量可控性进行评价，作出是否可以进行临床试验研究和生产或者进口药品决定的审批过程。,生物技术药物申报和审批的新规定,中国药品生物制品检定所丁锡申,一。生物技术药物申报和审批的新法规二。生物技术药物的申请和研制三。申报资料项目和要求四。质量控制的要求五。临床研究的申报和审批六。生产文号的申报和审批七。现行申报和审批流程与时限,中国药品管理法2001年2月28日通过 2001年12月1日施行,中国药品管理法实施条例 2002年9月15日施行药品注册管理办法 2005年2月28日通过 2005年5月1日实施 药品注册申报和受理事项通
2、知 附件1-4药物临床试验质量管理规范 2003，8，6,一。生物技术药物申报和审批的新法规,中华人民共和国药典（三部）2005年版,国家食品药品监督管理局令第17号,药品注册管理办法经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布，自2005年5月1日起施行。局长：郑筱萸2005年2月28日,二。新生物技术药物的申请和研制,新生物技术药物的申请已有国家标准品的生物技术药物的申请进口生物技术药物的申请补充申请（改变，增加已批准内容的申请等）,申请注意事项：1）申请人向所在地药监部门提出申请。2）申请人应提交对他人专利不构成侵权的声明。3）申请人所提供的资料和样品必须真实。,生物技术药物的研制,
3、调研立项阶段实验研究阶段,研制分以下几个阶段：,（ 有效部分稳定性 生物活 性 质量控制）,小量试制,中试阶段,中试应具的条件：工艺稳定，有制检规程。有质控标准三批产品足够量,生物技术药物非临床安全性评价的特殊性,1，安全性问题：免疫毒性，杂 质引起的毒性，药理作用放大引起的毒性。2，受试物的质量：要与临床用药有可比性。3，给药剂量与动物的全选择：剂量与临床一致。动物的选择因药而不同。4，免疫原性：检定产生的抗体，是否有意义，以抗体产生不影响治疗作用为准。5，三致试验：不同新药，要求不同。,临床前药品安全评价中心(GLP),我国已有SFDA认可的GLP实验室，国际上（FDA）不认可。这是新药评
4、价的薄弱环节。（人才，资金，国际专家，实验项目等）吴阶平医学基金香港宏威制药Convance美 Huntingdon Life Science欧2004，8Bozo日,三。申报资料项目与要求,（一）综述资料16（二）药学研究资料715（三）药理毒理研究资料1628（四）临床研究资料2933（五）其他3438,项目：,要求：按申报资料的指导原则分期编写， 要求材料的完整性，规范性，可 靠性，真实性。直接体现了新药 申报资料的质量。,资料例：9。生产工艺研究资料,工艺路线设计思路依据和验证数据，工艺各步参数设定依据，包括发酵工程菌生长曲线图，各阶段液的电泳，层析图。中间产物的质控要求，有效去除核酸
5、，内毒素及其他有毒，有害杂质等。应尽可能详细，能看到生产工艺的合理性及可行性。,四。生物技术药物质量控制的要求,1。生物技术药物种类不同，质控方法各异，可见它的复杂性及可变性。2。质控标准与WHO接轨。3。质控要有标准品,与国际通行标准比。4。所用动物必须来自正规动物室。5。质控人员须经过培训。,生物技术药物质量控制的目的：,1。安全性2。有效性3。质量可控性,要达到以上要求，必须从原材料，生产工艺，原液，半成品，成品的保存条件等全程质量控制。单靠成品质量控制是不行的。GMP的全面实施，使国内的生物技术药物质量控制标准和方法更加规范。但与国外产品比还有要改进的地方。,申报生物技术药物的质量控制
6、中常见的问题,1。质量标准不完善：要用国际通用标准（ICH)，最低要用内控参比标准。2。生产用原材料也要有标准，生产才能稳定。我国对原材料要求比较简单。3。生产工艺的验证不受重视。4。产品稳定性研究要进一步改进。5。检定记录不规范等。,重组人p53腺病毒注射液质量标准（2004）,1。鉴别实验 酶切图谱分析 P53基因分析2。比活性3。纯度（260nm）4。效力试验基因表活性,5。病毒检测6。杂质检查：细胞蛋白（100ng/支）细胞（10ng/支），小牛血清（50ng/支）7。无菌，毒性，内毒素等。,五。临床研究的申报和审批,1。在临床前研究的基础上申报。2。临床研究的样品须经过检定所检定。3
7、。临床研究要有同类样品作对照品。4。临床研究应在指定医院进行。5。严格按照SFDA2003，8，6公布的GCP进行。6.医院经过资格认证（药品临床试验资格认证办法2004，3，1）,有利于保护受试群体提高临床试验水平,“药物临床试验机构资格办法”时间表,2004年3月1日提出资格申请2004年8月1日自查，复核2005年3月1日未认定的医疗机构不能进行临床试验，未完项目试验完成为止。,临床试验的分期：,期临床试验：人体安全性试验，提供用药方案。期临床试验：治疗作用初步评价阶段，为下一步剂量方案提供依据。期临床试验：进一步证明药物的安全性和治疗作用。期临床试验：应用研究阶段，进一步观察疗效和不良
8、反应。,临床试验的暂停或终止,不能有效保证受试者安全的未报告严重不良事件的已有证据证明药物无效的试验药物出现质量问题的试验中弄虚作假的违反GCP的其它情形的等,六。生产文号的申报和审批,1。不要越级申报，在省，市，自治区形式审查的基础上申报。2。临床做完，应再送三批到检定所检定，并拿到检定报告。3。各项申报资料和文件必须齐全，复核资料的完整性和规范性。4。经常浏览SFDA网站()，及时了解药品注册信息。,七。现行审批流程和时限,注册司,申请人申报资料 三批样品,省级药政部门30日,5天,药检所,30-60天,SFDA注册司,药审中心,审评委员会,补充资料,局 领 导,10日,发新药证书和生产批
9、准文号,10日,临床批文,1-3期临床,GCP,关于药品注册的补充规定 2003，12，23,1。收理问题2。关于商品名3。注册已有国家标准品的药品4。原料药5。快审问题6。免临床研究7。补充资料8。-9。试生产。10。科技转让11，12，13-,GMP后时代（2004，7，开始）64%企业通过1。提高企业领导管理和决策水平。2。提高企业员工职业素质。3。开拓市场，加强营销渠道。,GMP后时代的五大变化,1。“马后炮”转向事前把关。2。粗放式经验型 全方位科学化。3。生产操作 凭标准，凭规范。4。环境差，设备旧 全面更新。5。GMP药品一统天下。,结 束 语,药品报审工作要协调一致，统一规范，统一标准，统一尺度。必须深化药品审评机制的改革，建立科学的药品审评机制是药品注册的永恒主题。 新药申报者要适时，准确，规范，真实的报审。注册部门要建立审评质量保证体系和审评效率体系，要从提高工作效率，完善服务质量，遵守廉政准则入手，树立良好形象，才能“把好关，守好门”。,SFDA http/中国食品药品监督管理局NICPRP http/中国药品生物制品检定所http/中国生物制品总公司http/中国医药经济技术网,生物技术药物主要网站：,
