1、德国奈科明有限公司,Listening to medical professionals,德国奈科明有限公司 具有百年历史的国际性制药公司,奈科明制药公司于1874年由挪威药学家Morten Nyegaard 在挪威建立。 当时的业务主要涉及向专业医务人员提供药品及药品知识的培训。 今天奈科明制药公司已经发展为一家跨40多个国家和地区的国际大型医疗保健公司。,德国奈科明有限公司,目前全球排名第23位国际性欧洲制药公司2006年9月合并德国安达制药新的总部设在瑞士苏黎世新的研发中心设在德国 Kanstanz全球员工超过12,000人在全球40多个国家和地区设有分公司和办事处主要生产和销售医院处方
2、药品及非处方药品2008年全球销售总额达70亿美元,德国奈科明有限公司(原研制专利产品):,潘妥洛克注射剂,FDA第一个批准的注射用PPI,获得欧洲、美国和中国专利,潘妥洛克 注射剂于1996年在欧洲上市，2001年在美国、加拿大上市，目前已经在全球100多个国家上市。,德国原研制产品,橡胶瓶盖带有三角型沟槽 透明不干胶贴护盖,瓶内为负压，亲液粉剂极易溶解,包装特点,药物构成,白色冻干粉剂以亲液粉剂的形式装在小瓶内，为白色或灰白色粉末，易溶于水、盐水或其它液体，在碱性溶液中保持稳定，在pH低的溶液中不稳定。根据溶液的容量和成分的不同，配制液的pH值应介于7-10之间(生理盐水)。,活性成分:泮
3、托拉唑钠 42.3mg (相当于 40 mg 泮托拉唑),不含其它药物成分，不含稳定剂、保护剂,不需要专用溶媒,有效期3年,（注:奥美拉唑 iv 含1.5mg依地酸钠 和 氢氧化钠）,（注：奥美拉唑 iv 溶媒含4mg聚乙二醇及6mg枸橼酸水合物）,（注：奥美拉唑 iv 有效期2年，国产泮托拉唑有效期1年）,药理学,质子泵抑制剂的作用机制基本相同， 即进入体内后浓集于胃壁细胞的分泌小管， 然后遇酸激活为环次磺胺， 再特异性地与质子泵 (H, K - ATP酶 ) 垮膜亚单位上的巯基半胱氨酸基团以共价键结合, 使其丧失泌酸功能。,鉴于质子泵抑制剂直接作用于胃酸分泌的最终环节质子泵，因而抑酸能力更
4、强，不容易产生耐药性，且随着给药次数的增加抑酸作用相应加强，通常每日用药1次。 H2受体阻断剂（西米替丁、法莫替丁、雷尼替丁）和抗胆碱能药物则通过相应受体间接影响质子泵分泌胃酸，而体内胃泌素水平的升高又可促进胃酸分泌，因此容易产生耐药性，往往需要多次给药，并需进行剂量调整。,与质子泵靶向性结合：,潘妥洛克选择性地作用于质子泵通道上与泌酸密切相关的基团（813和822）,Huber et al; 1995,激活比例（）,较高的酸稳定性,PPI在不同pH值条件下的激活比例,质子泵抑制剂较高酸稳定性的意义在于： 更多的药物作用于壁细胞，即组织选择性； 避免了与其他细胞、细胞器（如溶酶体）结合， 降低
5、了发生不良反应的风险；,较高酸稳定性,剂量和AUC呈线性关系,线型药代动力学特征,线型药代动力学特征的意义：可预测血药浓度及药物作用保证用药合理、安全,线型药代动力学特征,Simon et al; 1990,109876543210,15,30,45,60,酸分泌 (mmol H+/15 min),75,输入潘妥洛克,Time (min),90,105,120,135,150,165,180,安慰剂,5 mg,10 mg,20 mg,40 mg,80 mg,输入五肽胃泌素,抑酸作用与剂量相关,线型药代动力学特征,单次静脉注入后，1小时内出现剂量依赖性的胃酸分泌减少；平均酸分泌减少:40mg -
6、 86%60mg - 98%80mg - 99%,Simon et al; 1990,快速抑制胃酸分泌,药物间相互作用日益引入关注：33使用PPI的病人同时服用其他药物药物间相互作用是治疗失败和产生药物副反应的一个主要原因中国每年至少有250万人因药物的不良反应住院治疗（WHO）全球有1/7的人是死于不合理用药（WHO）,药物间相互作用,药物间的相互作用, 潘妥洛克在肝脏中经细胞色素P450酶系（CYP2C19、CYP3A4）代谢 。 潘妥洛克与细胞色素P450酶系的亲合力低和有II期代谢的途径（主要与硫酸根结合为硫酸酯），这是其与奥美拉唑的重要区别，也是其缺乏药物间相互影响的可能原因。,肝细
7、胞,潘 妥 洛 克,I 期代谢 （P450）,II 期代谢,代谢,代谢,I 期代谢 （P450）,II 期代谢,代谢,代谢,洛 赛克,肝细胞,X,Blume, et al, 2006,潘妥洛克药物间相互作用最少, 无相互作用 无实验数据,潘妥洛克注射剂的主要使用范围,治疗酸相关性疾病（病人不能口服药物）治疗上消化道出血预防应激性胃黏膜损伤出血预防手术前误吸,上消化道出血 (UGH),指食道、胃、十二指肠、胰管、胆道出血； 病因：消化性溃疡（50）、糜烂性胃炎、 十 二指肠炎、食管胃底静脉曲张破裂、肿瘤等 每年在十万人口中有50150例急性上消化道出 血病例急性上消化道出血的死亡率达610 对于
8、正在出血或有高度出血危险的病例（如发现可视血管者）通常需要内镜下治疗。,上消化道出血 (UGH),胃内pH值低会影响血小板集聚功能和血凝块的形成：pH值 7止血最为有利 pH值 5.4血小板的聚集及凝血过程停止pH值 4.0胃蛋白酶激活，血凝块裂解 通常将胃内pH值6作为判定抑酸药治疗上消化道出 血的重要指标。,UGH患者内镜止血后应用潘妥洛克 i.v胃内pH监测,van Rensburg et al; 1997,胃内pH值（中位数）,86420,时间 (小时),静推80mg潘妥洛克后，再以 8mg/h速度 静脉维持 24 小时点滴,0 8 16 24 32 40 48,潘妥洛克(iv)治疗上
9、消化道出血,80mg静脉注射后，再以 8mg/h速度 静脉维持 24 小时点滴 抑制胃酸分泌的效果最佳 超过以下pH值的时间：,pH 399%pH 4 99%pH 594% pH 684%,Brunner et al; 1996,潘妥洛克(iv)治疗上消化道出血,用法用量：,一、治疗溃疡病及应急性溃疡预防 方法（1）：每次40 mg80mg，加入10ml20ml的生理盐水，静脉推输，时间2分钟4分钟，每日一次。 方法（2）：每次40mg 80mg，加入100ml生理盐 水，静脉滴输，时间持续15分钟以上。二、治疗上消化道出血 先静脉推注80mg后，再以8mg/h的速度、24小时静脉维持输入。,潘妥洛克的特点,静脉推注和静脉点滴、可根据临床需要随意选择 单一药物成分、纯度高、不含稳定剂、保护剂 线性的药效药代动力学特征、安全用药有保障 有二期代谢功能、是药物间相互作用的风险最小 PPI,总 结,安全！,有效！,快速！,潘妥洛克,(泮托拉唑冻干粉) ,谢谢！,
