1、儿童特发性全面性癫痫,重庆医科大学儿童医院神经内科 洪思琦,主要内容,基于ILAE的定义及分类 儿童特发性全面性癫痫 病例学习,Part 1: 基于ILAE的定义和分类,2014年,ILAE：癫痫定义、发作和癫痫分类架构,癫痫（2005，ILAE）癫痫是一种脑部疾患，其特点是：脑部持续存在的导致癫痫反复发作的易感性由此引起的神经生物、认知、心理和社会功能障碍等方面的后果癫痫的确诊要求至少一次癫痫发作,定 义,Epilepsia, 2005; 46(4): 470,癫痫（2014，ILAE）癫痫是一种脑部疾病，诊断癫痫应具备以下条件：至少两次非诱发(或反射性）发作，两次发作相隔24h以上在未来的
2、10年，一次非诱发（或反射性）发作和未来发作的可能性与两次非诱发发作后再发的风险相当(至少60%)癫痫综合征的诊断,Epilepsia, 2014; 55(4):475,定 义,（ILAE 1981）,www.ILAE-epilepsy.org,癫痫发作的分类,部分性发作：神经元兴奋性激活限于一侧大脑半球,BECTs（发作间期）：睡眠期可见中央颞区棘波,BECTs（发作期）：局灶起源（颞区）棘波节律,（ILAE 1981）,www.ILAE-epilepsy.org,癫痫发作的分类,部分性发作（ILAE,1981),癫痫发作的分类,部分性发作(ILAE,1981),癫痫发作的分类,全面性发作：
3、神经元兴奋性源于双侧大脑半球,失神发作：全脑3Hz棘-慢复合节律,（ILAE 1981）,www.ILAE-epilepsy.org,癫痫发作的分类,全面性发作 ( ILAE,1981),癫痫发作的分类,2010年ILAE对发作和癫痫分类架构术语的修订建议,www.ILAE-epilepsy.org,( ILAE,1989),癫痫综合征及其分类,癫痫综合征一种癫痫障碍以一组联合出现的症状和体征为特征 发作类型、病因、解剖结构、触发因素、发病年龄、严重性 症状出现的时间次序、发作的昼夜分布以及预后与一种疾病不同，一种综合征具有不同的病因和预后,Epilepsia,1989; 30(4):389,
4、( ILAE,1989),癫痫综合征及其分类,癫痫综合征的分类采用两分法 第一步：分为具有全面性发作/部分性发作的癫痫类型 第二步：分为特发性（原发性）、继发性（症状性）、隐源性,Epilepsia,1989; 30(4):389,10岁,2 岁,1个月,特发性,继发性,部分性,全身性,www.ILAE-epilepsy.org,West,10岁,2 岁,1个月,大田原,新生儿惊厥,特发性,非特发性,部分性,全身性,青少年肌阵挛,儿童失神,阅读癫痫,严重肌阵挛癫痫,青少年失神,持续部分性癫痫Rasmussen,LandauKleffner,C.S.W.S.,肌阵挛失神,肌阵挛站立不能,Lenn
5、oxGastaut,良性肌阵挛,进行性肌阵挛,Rolandic 枕叶,局灶病灶或MRI正常,www.ILAE-epilepsy.org,儿童特发性癫痫的分类 （ILAE, 1989）,良性家族性新生儿癫痫 （BFNE）良性婴儿癫痫良性家族性婴儿癫痫儿童失神癫痫（CAE）青少年失神癫痫（JAE）青少年肌阵挛癫痫（JME）仅有全面强直-阵挛发作 的癫痫 ,www.ILAE-epilepsy.org,2010年ILAE对发作和癫痫分类架构术语的修订建议,www.ILAE-epilepsy.org,www.ILAE-epilepsy.org,2010年ILAE对发作和癫痫分类架构术语的修订建议,癫痫病
6、因分类,www.ILAE-epilepsy.org,癫痫病因的分类,2010年ILAE对发作和癫痫分类架构术语的修订建议,www.ILAE-epilepsy.org,2010年ILAE对发作和癫痫分类架构术语的修订建议,Genetic 遗传性Structural 结构性Metabolic 代谢性Immune 免疫性Infectious 感染性Unknown 不明,2010，ILAE,癫痫病因的分类,遗传性结构与代谢性未知病因,www.ILAE-epilepsy.org,2014年,ILAE：癫痫定义、发作和癫痫分类架构,Part 2: 儿童特发性全面性癫痫,( Idiopathic gener
7、alized epilepsy，IGEs),特发性全面性癫痫,约占全部癫痫病例的1/3，由遗传决定，遗传异质性常见主要发作类型：典型失神发作 肌阵挛发作 单独或组合出现 全面强直阵挛发作大部分起病于儿童期或青少年期，少数起病于成人EEG为发作期或发作间期的全面性棘/多棘波、（多）棘慢波放电， 过度换气、睡眠剥夺、闪光刺激可诱发,Seizure, 2012; 21(6):417,特发性全面性癫痫的起病年龄,儿童特发性全面性癫痫,Epileptology, 2013; 1(1): 1,常见的儿童特发性全面性癫痫,儿童特发性全面性癫痫的治疗,准确诊断根据发作类型选择最合适的治疗药物掌握特定的发作类型
8、（GTCSs、失神、肌阵挛）和综合征的禁忌用药,IGEs治疗中的注意事项：CBZ、OXC、PHT加重失神、肌阵挛；苯巴比妥可治疗肌阵挛，但可加重失神加巴喷丁（对原发性GTCS无效并可能加重失神和肌阵挛发作）普瑞巴林（有强烈的促肌阵挛作用）噻加宾和氨己烯酸（强烈的促失神药物，有很高的诱发失神癫痫持续状态的几率）氯硝西泮可治疗失神和肌阵挛，但可能会加重JME中的GTCSs拉莫三嗪可治疗失神，但可能加重肌阵挛发作,A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment, Springer Healthcare, 2010癫痫综合征及临床
9、治疗.人民卫生出版社,2012:355,儿童特发性全面性癫痫的预后,Epilepsia,2012; 53(12):2079,Part 3: 病例学习,Case 1,男 ，6岁发作情况： 发病年龄：5岁 发作特点：清醒状态下突然愣神、发呆，动作停止， 十余秒数秒缓解，2-10+次/日生产史、生长发育史、既往史、家族史无异常神经系统查体无异常发现发作间期及发作期视频脑电图（VEEG）,Case 1,全脑3Hz棘-慢复合节律,Case 1,全脑3Hz棘慢复合节律棘慢波频率逐渐减慢,该患儿的发作形式是？其发作期脑电图的特征是？目前的初步诊断？是否需要进一步的实验室检查？治疗与预后？,Case 1,该患
10、儿的发作形式是？ 典型失神发作其发作期脑电图的特征是？ 全脑3Hz棘-慢复合节律目前的初步诊断？ 儿童失神癫痫是否需要进一步的实验室检查？ 头颅MRI未见异常，神经心理评估、基因检测？治疗及预后：丙戊酸钠治疗，1年无发作，学习成绩一般,Case 1,又称癫痫小发作（Pyknolepsy） 儿童期特发性全面性癫痫的主要类型，约占儿童癫痫的210% 与遗传因素密切相关，已发现多种易感基因 多数属于复杂性多基因遗传, 少数符合常染色体显性遗传 起病年龄：410岁（高峰期57岁），2/3患儿为女性,儿童失神癫痫(Childhood Absence Epilepsy, CAE),A Clinical G
11、uide to Epileptic Syndromes and their Treatment, Springer Healthcare, 2010癫痫综合征及临床治疗.人民卫生出版社,2012:355,儿童失神癫痫易感基因,北京大学学报，2013;45(2): 186,儿童失神癫痫发病机制,儿童失神癫痫的诊断依据 （ILAE，1989）,儿童期起病(高峰年龄67岁) 频繁的失神发作(每日数次或更多次发作)，可能伴严重的意识障碍 发作期EEG显示双侧同步对称的3Hz棘-慢波，背景活动正常 （失神发作易被过度换气所诱发） 如有全面强直阵挛发作（GTCs），仅能出现在青春期,Epilepsia,1
12、989; 30(4):389,并不是起始于儿童期的任何类型的失神发作都是儿童失神癫痫,伴有失神的IGEs,Nat Rev Neurosci, 2002; 3(5):371,儿童失神癫痫的鉴别诊断,复杂部分性发作 青少年失神性癫痫（Juvenile absence epilepsy，JAE） 青少年肌阵挛癫痫（Juvenile myoclonic epilepsy，JME） 肌阵挛失神癫痫（Myoclonic absence epilepsy，MAE） 眼睑肌阵挛伴失神（Eyelid myoclonia with absence，Jeavons综合征） 非痫性表现：白日梦、注意力缺陷等,随机双盲
13、研究共纳入453例儿童失神癫痫,N Engl J Med, 2010; 362(9): 790,儿童失神癫痫的治疗,儿童失神癫痫的治疗,大多数预后良好，多在12岁以前缓解 10%患者在成年期出现GTCs或肌阵挛发作 部分患儿可能出现失神持续状态 需要恰当的药物治疗 部分患儿可能出现学习及社会表现力下降，合并ADHD,儿童失神癫痫的预后,Case 2,男 ，15岁发作情况： 发病年龄：14岁 发作特点：主要在觉醒状态下突然出现肢体快速抖动，闪电样 数次10+次/日，偶有全身强直-阵挛发作生产史、生长发育史、既往史、家族史无异常神经系统体检无异常发现院外给予卡马西平治疗，发作加重发作期VEEG,C
14、ase 2,全面性多棘慢波放电（GPSWD）,该患儿的发作形式是？其发作期脑电图的特征是？目前的初步诊断？是否需要进一步的实验室检查？治疗与预后？,Case 2,该患儿的发作形式是？ 肌阵挛发作（注意有无失神及其他发作形式）其发作期脑电图的特征是？ 全脑棘-慢复合波发放目前的初步诊断？ 青少年肌阵挛癫痫（JME）是否需要进一步的实验室检查？ 脑电+肌电监测、头颅MRI、神经心理评估、基因检测？治疗及预后：VPA治疗，近6月无发作,Case 2,儿童期IGEs最重要的综合征之一 与遗传因素密切相关 JME三联征：失神发作：516岁见出现 肌阵挛发作：在随后的19年出现，常发生在1415岁 GTC
15、Ss一般出现在肌阵挛之后数月，偶会更早出现 JME的特征：觉醒期肌阵挛发作 几乎所有患者中发生GTCSs 多于1/3患者会发生典型失神发作,青少年肌阵挛癫痫（Juvenile myoclonic epilepsy, JME）,A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment, Springer Healthcare, 2010癫痫综合征及临床治疗.人民卫生出版社,2012:355,青少年肌阵挛癫痫病因学,Epilepsy 28(S1):52,青少年肌阵挛癫痫病因学,Epilepsy 28(S1):52,JME & JAE的鉴
16、别,A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment, Springer Healthcare, 2010癫痫综合征及临床治疗.人民卫生出版社,2012:355,青少年肌阵挛癫痫的治疗,注意：拉莫三嗪可能加重肌阵挛发作 奥卡西平或卡马西平可能诱发或加重肌阵挛或失神发作,青少年肌阵挛癫痫的预后,Brain, 2006;129(5): 1269,青少年肌阵挛癫痫的预后,Years of follow-up in 68 classic JME patients and 35 patients with CAE evolving t
17、o JME who had persisting seizures,Brain, 2006;129(5): 1269,青少年肌阵挛癫痫的预后,Brain, 2006;129(5): 1269,Persisting seizures and age at last of follow-up in 68 classic JME patients and 35 patients with CAE evolving to JME who had persisting seizures,在40岁以后发作会有所改善，但所有发作可能持续终生 缺乏正确诊断和治疗，JME的症状严重性差异很大 轻微的肌阵挛发作频繁和严重的跌倒及GTCSs 约90%的患者在恰当的药物治疗下发作可以控制 三种发作类型都有的患者可能对治疗反应不佳,青少年肌阵挛癫痫的预后,总 结,特发性病因：通常由遗传决定，但不等同于良性儿童特发性全面性癫痫的病因学研究有待进一步深入儿童特发性全面性癫痫包含多种具有年龄特征的电-临床综合征儿童特发性全面性癫痫的选药原则仍以癫痫发作类型为主,Thank you for your attention,
