胃癌化疗常用方案.ppt

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资源描述

1、2018/7/22,1,胃 癌 化 疗 常 用 方 案,2018/7/22,2,在一线治疗中证实有效的单药是5-FU、DDP、VP-16、CPT-11、MMC、paclitaxel、S-1、UFT、xeloda、L-OHP等,有效率14%-44%。作为二线治疗单药有效率是12%-26%。FAMTX、ELF、ECF、PELF为胃癌基本联合方案。,2018/7/22,3,单 药 口 服 化 疗,2018/7/22,4,单药口服化疗1:呋喃氟尿嘧啶,呋喃氟尿嘧啶:喃氟啶,替加氟,FT-207,tegafur,futraful。特点:时间依赖性细胞抑制剂(药物与肿瘤细胞接触时间越长,杀伤瘤细胞越多),

2、半衰期长,5-18.6小时(5-FU 0.5小时),化疗指数为5-FU的2倍。在血及组织中维持12小时,24小时后组织中含量才明显下降。口服吸收好,脂溶性,能透过血脑屏障。胃癌有效率23%,直肠癌有效率28%,结肠癌有效率14%。用法:每日800-1200mg,分3-4次,或100-150 mg/m2,每日3次,可连续用3-6个月,总量20-40g;静滴:每日15-20mg/kg,溶入500ml生理盐水或5%葡萄糖液中,约30日为一疗程。,2018/7/22,5,单药口服化疗2:优氟啶,优氟啶:UFT,是FT-207与尿嘧啶的复方制剂。特点:二者1:4配合抑制了5-FU在肿瘤组织中的分解,提高

3、了疗效。胃癌有效率27.7%,大肠癌为25%,胰腺癌、胆囊及胆管癌亦为25%,肝癌0-19.2%。疗效高于FT-207、5-FU。可能透过血脑屏障。用法:每日3次,每次2-4片,6-8周为一疗程。,2018/7/22,6,单药口服化疗3:卡莫氟,卡莫氟:carmofur,嘧福禄,HCFU特点:HCFU不需经过肝脏药物代谢酶的作用就能释放出5-FU,故肝功能损伤者也能使用。疗效优于5-FU、FT-207,胃癌有效率20%,大肠癌35%-43.2%。可透过血脑屏障。用法:200mg/次,3-4次/日,或140mg/m2,每日3次,总量30g左右。或200mg,tid,d1-14,q28d。,201

4、8/7/22,7,单药口服化疗4:脱氧氟尿苷,脱氧氟尿苷:doxifluridine,5-DFUR ,氟铁龙。特点:药物进入体内后通过嘧啶磷酸化酶活化,转变为5-FU后起作用,此酶在肿瘤组织中含量远比正常组织中高,故肿瘤组织内药物浓度高,治疗指数是其他氟尿嘧啶类药物的10-15倍以上。高龄患者慎用。胃癌有效率35.7%。与MMC联合治疗大肠癌有效率30.8%。用法:800-1200mg/日,分3-4次饭后服用,6-8周为一疗程。或400mg,tid,d1-21,q28d。日最大耐受剂量为2100mg。,2018/7/22,8,单 药 静 脉 化 疗,2018/7/22,9,单药静脉化疗 1:丝

5、裂酶素,丝裂酶素:MMC,自力酶素,mitomycin C,mytomycin。特点:G1期细胞最敏感,其作用在一定程度上与烷化剂相似,乏氧细胞对其比较敏感。与ADM合用有协同作用,并可增加其心脏毒性,通常发生在MMC累计量55mg/m2以上,PDD可以增加MMC的细胞毒作用。单药胃癌有效率35%,大肠癌12%。用法:4mg/m2/次,每周一次,或10-20mg/m2,每6-8周一次,iv。,2018/7/22,10,单药静脉化疗2:紫杉醇,紫杉醇:Paclitaxel,PTX。特点:抗微管药物,作用机制与其他抗微管药物不同,特异性结合到小管位上,导致微管聚合成团成束并稳定。主要在肝脏中代谢,

6、肾功能不全一般不影响PTX化疗。严重的过敏反应、神经毒性是其独特副反应,且联合用药时先用顺铂可增加其主要毒性。严重的过敏反应可能是致死性的,应严格按操作规范行预处理。用法:150-250mg/m2,d1,或90 mg/m2,第1、8天,21天为一周期。国内多用135-175mg/m2。,2018/7/22,11,评价:,紫杉类药物,包括紫杉醇、多西紫杉醇,单药治疗晚期胃癌有效率在20%以上。是晚期胃癌一线方案化疗失败后的有效挽救药物。Cascinu等应用紫素治疗PELF方案化疗后失败的晚期胃癌36例,225 mg/m2,civ3h,q21d,RR22%,中位缓解期5个月,中位生存期8个月,44

7、%的患者生活质量改善。,2018/7/22,12,单药静脉化疗3:泰索帝,泰索帝:docetaxel,TXT。特点:在细胞内浓度高、时间长,稳定微管作用比PTX大二倍,并能诱导微管束装配。抗瘤谱比PXT广,与PTX有不完全交叉耐药,与PDD、5-FU无交叉耐药,对P糖蛋白高表达的许多肿瘤也具有活性。与CTX、VP-16、5-FU合用有协同作用,与PDD、ADM联合未显示任何协同作用。水肿综合症(血管水肿、液体潴留综合征)是其独特副反应。用法:60-100mg/m2,国内多用75 mg/m2,d1,q21d,有效率17.5%-24%,CR0%-10%。,2018/7/22,13,单药静脉化疗3:

8、泰索帝,泰索帝:docetaxel,TXT。评价:Roth AD等单药使用docetaxel的期临床研究显示,作为晚期胃癌一线治疗的有效率为17%-24%,总生存期7.5-8个月,作为二线治疗的有效率为20%-24%,在日本研究协作组单药治疗晚期胃癌129例及Mavroudis等单药治疗晚期胃癌30例资料中,无论是初治还是复治,均出现完全缓解病例,可见doxetaxel在胃癌治疗的挽救中显示了无与伦比的优势。,2018/7/22,14,联 合 方 案,2018/7/22,15,联合方案1:FAM方案,5-FU 600mg/m2,第1、2、5、6周, ADM 30mg/m2, 第1、5周, MM

9、C 10mg/m2,第1周, 6周为一疗程,CR+PR=35%。20世纪80年代中期,此方案作为治疗转移性胃癌的标准方案长达十年之久,但其完全缓解率低,有效时间及中位生存时间都短。,2018/7/22,16,联合方案2:FAMTX方案,5-FU 1500 mg/m2,d1, DAM 30 mg/m2,d14, MTX 1500 mg/m2,d1, CF解救 15 mg/m2,po q6h for 48 h, Q28d,RR26%-59%,CR0-12%。此方案是胃癌第二代化疗方案的典型方案,曾经被部分学者认为是治疗胃癌的“金标准”,但近年来重复试验疗效并不理想。,2018/7/22,17,联合

10、方案3:ELF方案,VP-16 120 mg/m2,d1-3, LV 300 mg/m2,d1-3, 5-FU 500 mg/m2,d1-3, q21-28d, RR31.7%-52%.此方案是Preusser和Wilke在20世纪80年代末为65岁以上或不能使用蒽环类药物的患者设计的,疗效及耐受性均可。近年来常以此方案为基础,添加不同的化疗药组成新的方案,如加PDD成PELF方案,加HCPT成HELF等,均是治疗晚期胃癌的基本方案。,2018/7/22,18,联合方案4、ECF方案:,EPI 50 mg/m2,D1, cDDP 60 mg/m2,d1 5-FU 200 mg/m2/d,Civ

11、24h, RR 15.3%-71%,CR达11.2%.此方案由治疗胃癌最有效的三个单药组成,有效率高及安全性好,在不同的报告中都获得广泛验证,是近些年的热点方案之一。Water等的274例随机对照研究显示,ECF方案在有效率、中位生存时间和毒副反应方面均优于FAMTX,RR分别为46% vs 21%(P=0.00003),MST为8.7月vs 6.1月(P=0.0005),2年生存率为14% vs 5%(P=0.0003)。Webb等比较ECF与FAMTX,结果类似,有效率分别为45% vs 21%,P=0.0002,MST8.9个月vs 5.7个月,P=0.0009。,2018/7/22,1

12、9,联合方案5: LEFP方案,EPI 35 mg/m2, d1, qw8 cDDP 40 mg/m2, d1 LF 250mg/m2,d1 5-FU 500mg/m2,d1 CR+PR = 43%-72%,CR达13%。此方案是近些年有效率最高的热点方案之一,但毒副反应较大,尤其是骨髓抑制。我科较早选用此四药设计出类似方案:EPI 50 mg/m2,d1,PDD 45 mg/m2,d1-2,LV 200 mg/m2,d1-5,5-FU 500 mg/m2,d1-5,治疗转移性胃癌,有效率为57.1%,CR11.9%,副反应可耐受。,2018/7/22,20,联合方案6:TLF方案,Paclitaxel 135-175 mg/m2,d1 PDD 20 mg/m2,d1-5 5-FU 750 mg/m2,d1-5 q28d,OR46.2%-70%,CR10%.Paclitacel与PDD、5-FU有协同作用,疗效显示出较大优势。粒细胞减少及周围神经毒性较重,是此方案不足之处。,

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