1、Hospira,顺铂注射液Cisplatin Injection (DDP),Page 1,简介作用机理适应症用法用量不良反应禁忌产品信息常用化疗方案大剂量顺铂的解毒,简介,在20世纪60年代，美国密西根州立大学教授Rosenberg在研究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂有抗癌活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿瘤均有良好的治疗效果，从而开辟了金属铂络合物扰癌作用研究的新领域目前，铂类抗癌药物已成为癌症化疗中不可缺少的药物1995年世界卫生组织对世界上近100种抗癌药物进行了评价，顺铂的疗效、市场等综合评价位居第2位据统计，在我国抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化
2、疗方案的70%80%,铂类药物发展,作用机理,金属铂的配位理论 铂类抗癌药物与癌细胞的作用靶点与DNA结合，破坏DNA功能，阻止复制周期非特异性,顺铂抗癌药物的特点,抗癌作用强，抗癌活性高毒性谱与其他药物有所不同，因此易于与其他抗癌药物配伍与其他抗癌药物少有交叉耐药，有利于临床的联合用药具有较广的抗癌谱缺点：毒副反应，包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性耐药水溶性小，在体内不易代谢,适应症,非精原细胞性生殖细胞瘤晚期难治性卵巢癌晚期难治性膀胱癌难治性头颈鳞状细胞癌的姑息治疗它可单药应用或与其他化疗药物联合应用在适当情况下，可在放疗和外科手术等其他治疗上加用顺铂,周际昌. 实用肿瘤内科学,BLM-博莱
3、霉素 VLB-长春瑞滨,用法用量,大剂量用法：80-120mg/m2（同时水化和利尿）每3周一次，可重复3-4次一般剂量用法：20-30mg/m2，连续使用3-5天（总量150mg）,不良反应,肾毒性胃肠道反应骨髓抑制听神经毒性神经系统毒性（主要为末梢神经障碍）少见,禁忌症,禁用于对顺铂或其他含铂化合物有过敏史的病人、孕妇或哺乳妇女，以及肾功能不良患者注意事项：用药前根据肾功能情况制定合适的给药方案治疗过程中密切注意肝肾功能、血象、听力的变化，必要时减量或停止用药大剂量使用时需要水化或利尿,产品信息,规格 50mg/50ml剂型 水针贮藏 15-25%避光保存包装 棕色玻璃瓶,稳定性,15mg
4、/ml顺铂溶于0.9%氯化钠溶液中，如储于室温及避光，化学上可稳定24小时溶液中不含任何抗菌防腐剂，为防止微生物污染的危险，输液必须配后即用，输注必须在24小时内完成，任何剩余必须抛弃,多种实体瘤指南金标准：顺铂为基础的化疗方案,1 National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice guidelines in oncology v.1.2012. Bladder Cancer2 2010年头颈部肿瘤临床实践指南 2010年第一版（NCCN中文版)3 National Comprehensive Cancer Network Clin
5、ical Practice guidelines in oncology v.3.2012. Ovarian Cancer4 Bladder cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines fordiagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 22 (Supplement 6): vi45vi49, 20115 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2010; 45(7):535-541,2012年美国综合癌症网络（NCCN）膀胱癌指南1,2010年头颈部肿瘤临床实践指南（NCCN中文版）2,2010年中国
6、头颈部肿瘤综合治疗专家共识5,2012年美国综合癌症网络（NCCN） 卵巢癌指南（包括恶性生殖细胞癌，晚期难治性卵巢癌）3,2011年欧洲临床肿瘤协会（ESMO）膀胱癌指南4,常用化疗方案,头颈部肿瘤,常用化疗方案,膀胱癌,2012NCCN指南中推荐的一线方案没有变动，含铂方案仍然是主要的推荐方案，包括GC方案（吉西他滨顺铂）和MVAC（甲氨喋呤长春新碱多柔比星顺铂）方案。,卵巢癌,常用化疗方案,常用化疗方案,非精原性生殖细胞癌,依托泊苷+顺铂,文献综述研究表明：头颈癌、膀胱癌、生殖细胞癌等实体瘤，顺铂比卡铂方案在治疗有效率较高，卵巢癌有效率相当6。,6J. Lokich 9: 13-21.,
7、多种实体瘤中的治疗分析,顺铂和卡铂的药理学和安全性特征6,6J. Lokich 9: 13-21.7顺铂注射液说明书,顺铂主要毒性反应为胃肠道、肾功能和神经毒性，卡铂主要毒性反应为骨髓抑制静脉水化、甘露醇利尿及顺铂输注6-8小时的方案可减低顺铂剂量限值肾毒性发生率及严重程度7,大剂量顺铂治疗解救方法,大剂量顺铂给药期间和治疗48小时内，至少应给予3000ml液体（静脉和口服）。水化的量应该考虑患者的年龄和心肾功能状况。治疗前首先检查话这的血肌酐、电解质，如果血肌酐大于180umol/L或肌酐清除率小于1.5ml/秒，应减低剂量使用顺铂前先给生理盐水1000ml，治疗期间液体总量应不少于3000
8、ml；或化疗前30分钟应用还原型谷胱甘肽1.5g/m2，连用3天，可减少液体用量。,水化和利尿,目前采用水化和利尿（甘露醇和速尿输液）是减轻肾毒性的较好办法。按照100 mg/ m2 计算顺铂的用量在大剂量顺铂给药前先给5% GNS 1 000 ml+ 10% KCl 10ml 静脉滴注顺铂加入200 ml NS 中静脉滴注, 在30 40 min 滴完。顺铂滴完后给20% 甘露醇250ml 静脉滴注, 于20 30 min 滴完给予大量补液以达到利尿作用, 降低顺铂在肾小管中的积聚。一般化疗的第1 天和第2 天每日给液体总量为3 000 4 000 ml, 输液中根据尿量每次给予速尿20 mg静脉注射第3 天补液总量为2 000 3 000 ml,水化和利尿,郭军华, 江泽飞,宋三泰等. 不同水化方案对乳癌患者顺铂肾毒性的影响.中华肿瘤杂志.1994 ,1: 56-58,两种水化方案的临床验证结果表明, 根据铂在体内排泄的动力学特性而提出的改良水化方案, 对于进一步降低高剂量顺铂化疗引起的肾毒性具有肯定意义, 且对其疗效无明显影响,Thanks!,
