1、抗生素,目录,抗生素概述,-内酰胺环类抗生素,大环内酯类抗生素,林可素类抗生素,1,2,3,4,四环素类抗生素,氯霉素抗生素,氨基糖苷类抗生素,多肽类抗生素,5,6,7,8,人工合成类抗生素,9,抗生素概述,抗生素：凡具有抗菌作用的微生物产物及其半合成衍生物统称为抗生素。,抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。,耐药性：指细菌与抗菌药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，临床表现为药物的抗菌疗效下降或无效。,抗生素后效应：指抗生素发挥作用后，其血药浓度降至最低抑菌浓度以下或被消除之后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。,抗生素的发展史,土壤中分离链霉素,青霉素问世,大环内脂、氨基糖苷
2、类,合成磺胺,抗生素概述,抗生素概述, 抗生素的作用机制,抗生素（一）,-内酰胺环类抗生素,青霉素类抗生素,头孢菌素类抗生素,3,1,2,目录,CONTENTS,-内酰胺环类抗生素,青霉素类抗生素,头孢菌素类抗生素,3,1,2,-内酰胺环类抗生素,-内酰胺环类抗生素,定义,指化学结构中具有-内酰胺环的一大类抗生素。,青霉素类抗生素结构,头孢菌素类抗生素结构,-内酰胺环类抗生素,作用机制,-内酰胺环类抗生素,青霉素类抗生素,头孢菌素类抗生素,3,1,2,青霉素类抗生素,青霉素类抗生素分类,青霉素G,天然青霉素,耐酸青霉 素类,耐酶青霉素类,广谱青霉素,阿莫西林 氨苄西林,青霉素V,苯唑西林 氯唑
3、西林 双氯西林,青霉素类药品,青霉素类代表药,临床应用,适用于敏感细菌所致的感染：溶血性链球菌感染，如：咽炎、扁桃体炎、猩红热等肺炎链球菌感染：如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等其他感染，如：炭疽、梅毒、钩端螺旋体病、回归热、白喉等,青霉素类代表药,特点及临床应用,可口服抗菌谱同青霉素主要用于G+球菌引发的轻度感染，如咽炎、扁桃体炎等,青霉素类代表药,不良反应,局部刺激症状过敏性休克赫氏反应耐药性,青霉素类代表药,特点及临床应用,可口服主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染，如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等,青霉素类代表药,不良反应,变态反应静注偶见恶心、呕吐血清氨基转移酶升高 中枢神经系统毒
4、性反应,青霉素类代表药,中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染泌尿生殖道感染皮肤软组织感染,临床应用,青霉素类代表药,胃肠道反应过敏反应血液系统反应血清氨基转移酶轻度增高二重感染,不良反应,青霉素类代表药,不耐酶、对G-性菌作用强，对铜绿假单胞菌有特效主用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染敏感菌所致尿路感染菌血症，肺炎等,特点及临床应用,青霉素类代表药,皮肤反应消化道反应过敏反应局部刺激反应,不良反应,其他类,-内酰胺环类抗生素,青霉素类抗生素,头孢菌素类抗生素,3,1,2,头孢菌素类抗生素,头孢菌素抗生素的分类,第一代,第二代,第四代,第三代,头孢唑啉 头孢拉定
5、 头孢氨苄,头孢克洛 头孢孟多 头孢呋辛酯,头孢噻肟 头孢他啶 头孢曲松,头孢匹罗 头孢吡肟,各代头孢菌素作用特点,头孢类药品,头孢菌素类代表药,第一代,-,头孢唑啉,临床应用,不良反应,适用于敏感菌所致的：呼吸道感染，如中耳炎、支气管炎、肺炎等。尿路感染皮肤软组织感染骨和骨关节感染感染性心内膜炎肝胆系统感染,过敏反应：与青霉素有交叉过敏肾毒性肌注局部刺激,头孢菌素类代表药,第二代,-,头孢呋辛酯,临床应用,急性咽炎、扁桃体炎上颌窦炎、急、慢性支气管炎单纯性尿路感染皮肤软组织感染尿道炎和宫颈炎,不良反应,腹泻、恶心和呕吐等胃肠道反应皮疹、药物热等过敏反应偶有伪膜性肠炎,头孢菌素类代表药,第二代
6、,-,临床应用,致敏菌所致的各种感染呼吸道感染胆道感染肾盂肾炎、尿路感染腹膜炎、败血症皮肤软组织、骨、关节等感染,头孢孟多,不良反应,安全度较高偶见过敏反应肌注局部刺激静脉给药可诱发静脉炎,头孢菌素类代表药,第三代,-,临床应用,致敏菌所致的各种感染下呼吸道感染尿路感染脑膜炎、腹膜炎、败血症盆腔感染及生殖道感染小儿脑膜炎,头孢噻肟,不良反应,不良反应发生率低过敏反应偶见头痛，麻木和呼吸困难,头孢菌素类代表药,第四代,-,临床应用,严重的下呼吸道感染，如支气管炎、大叶性肺炎、肺脓肿、感染性支气管扩张等严重的泌尿、生殖器感染。严重的皮肤及皮肤软组织感染。骨、关节感染。其它严重感染：如败血症、脑膜炎
7、等,头孢匹罗,不良反应,过敏反应胃肠道反应二重感染,小结,抗生素的常用术语以及抗生素的发展史；青霉素类抗生素：如青霉素G、青霉素V、苯唑西林、阿莫西林、哌拉西林以及-内酰胺酶抑制剂；头孢类抗生素的分类以及特点，针对头孢唑啉、头孢呋辛酯、头孢孟多、头孢噻肟以及头孢匹罗做了简单介绍。,抗生素（二）,目录,大环内酯类抗生素,四环素类抗生素,林可霉素类抗生素,氯霉素类抗生素,目录,大环内酯类抗生素,四环素类抗生素,林可霉素类抗生素,氯霉素类抗生素,大环内酯类抗生素,定义,一个多元碳的内脂大环，附着一个或多个脱氧糖,基本结构,14-16元大环内酯环,作用机制,可逆性结合细菌50s核糖体亚基，抑制蛋白质合
8、成,大环内酯类,第一代,第三代,第二代,红霉素螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素交沙霉素,罗红霉素克拉霉素地红霉素阿奇霉素罗他霉素,泰利霉素喹红霉素,大环内酯类药品,红 霉 素,首选治疗：- 军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿肺炎）替换治疗：- 耐青霉素的金葡菌感染- 青霉素过敏者,不良反应,胃肠道反应 肝损害 过敏反应 耳鸣,临床应用,1.1,大环内酯类抗生素,罗 红 霉 素,不良反应,临床应用,1.2,大环内酯类抗生素,化脓链球菌引起的咽炎及扁桃体炎敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急慢性支气管炎以及肺炎沙眼衣原体引起的尿道炎和宫颈炎敏感菌引起的皮肤软组织感
9、染,胃肠道反应偶见皮疹，皮肤瘙痒头昏、头晕肝功能异常,阿 奇 霉 素,应用特点,应用特点,1.3,大环内酯类抗生素,克 拉 霉 素,1.4,广泛分布，肺、淋巴组织、生殖器中浓度最高抗菌谱同红霉素不良反应轻于红霉素,大环内酯类抗生素中活性最强。敏感菌引起下呼吸道感染、皮肤软组织感染、中耳炎、肺炎支原体炎、尿道炎、宫颈炎等,目录,大环内酯类抗生素,四环素类抗生素,林可霉素类抗生素,氯霉素类抗生素,林可霉素类抗生素,代表药物,林可霉素：洁霉素克林霉素：为林可霉素的衍生物，抗菌谱相同，但抗菌作用更强，且口服吸收好，毒性低。,作用机制,可逆性结合细菌50s核糖体亚基，抑制蛋白质合成,林可霉素类抗生素,克
10、林霉素应用特点,抗菌谱与红霉素相似,金黄色葡球菌所致骨髓炎和关节感染（首选）,与红霉素，氯霉素不宜同时使用,厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染等,克林霉素不良反应,胃肠道反应,伪膜性肠炎,过敏反应,肝、肾功能异常,目录,大环内酯类抗生素,四环素类抗生素,林可霉素类抗生素,氯霉素类抗生素,四环素类抗生素,定义,一类带有共轭4元稠合环结构的广谱抗生素,作用机制,结合细菌30s核糖体亚基，抑制蛋白质合成增加细胞膜的通透性,四环素类分类,金霉素,多西环素,米诺环素,土霉素,美他环素,天然品,半合成品,四环素,四环素类药品,四环素类抗生素,四 环 素,不良反应,临床应用,3.1,四体感染（首选）：立克次体引起的
11、斑疹伤寒；支原体引起的肺炎、盆腔炎；衣原体引起的宫颈炎、沙眼；螺旋体引起的回归热等细菌性感染：霍乱、鼠疫等,胃肠道反应肝、肾毒性影响牙齿和骨骼发育二重感染：伪膜性肠炎过敏反应维生素缺乏,四环素类抗生素,多西环素,不良反应,应用特点,3.2,速效、强效、长效可用于肾功能不全的患者抗菌谱同四环素，活性强于四环素（现已取代天然四环素作为各种适应症的首选或者次选药物）,胃肠道反应易致光敏反应偶有食管炎和食管溃疡不良反应同四环素，但较四环素少,目录,大环内酯类抗生素,四环素类抗生素,林可霉素类抗生素,氯霉素类抗生素,氯霉素的发展及使用现状,20世纪70年代,20世纪80年代,20世纪40年代,21世纪至
12、今,氯霉素类抗生素,定义,一种由链丝菌分离提取的抗生素。属于抑菌性广谱抗生素。,结构特点,结构中含有氯原子,作用机制,可逆性结合细菌50s核糖体亚基，抑制蛋白质合成,氯霉素类抗生素,氯霉素,临床应用,4.1,眼科局部用药立克次体感染：对四环素过敏或耐药者伤寒：非首选，首选为氟喹诺酮或三代头孢耐药菌诱发的严重感染：对青霉素等耐药，且危及生命的严重感染,不良反应,氯霉素类抗生素,氯霉素,4.1,抑制骨髓造血功能可逆性的血细胞减少：停药可恢复不可逆的再障：少见，死亡率高灰婴综合征胃肠道反应、二重感染、过敏反应,肝肾功能不全、孕妇、哺乳期妇女禁用！!,小结,对大环内酯类抗生素、林可霉素类抗生素、四环素
13、类抗生素以及氯霉素做简单介绍；并对各类抗生素的代表药从临床适用症和不良反应进行描述。,休息一会！,抗生素（三）,目录标题,氨基糖苷类抗生素,多肽类抗生素,磺胺类抗生素,喹诺酮类抗生素,1,2,3,4,目录标题,氨基糖苷类抗生素,多肽类抗生素,磺胺类抗生素,喹诺酮类抗生素,1,2,3,4,一类由 氨基糖 与 氨基环醇 以苷键相结合的碱性抗生素。,抑制蛋白质合成；增强细胞的胞膜的通透性；静止期杀菌药。,第一章 氨基糖苷类抗生素,基本概念,链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素、庆大霉素、小诺米星；阿米卡星、奈替米星。,第一章 氨基糖苷类抗生素,共性,肾毒性,耳毒性,神经肌肉阻滞,过敏反应,不
14、良反应,氨基糖苷类药品,第一章 氨基糖苷类抗生素,1.1,链 霉 素,临床应用,鼠疫和兔热病首选药与其他抗结核病药合用治疗结核病感染性心内膜炎（与PG合用）布鲁菌病（合用多西环素）,第一章 氨基糖苷类抗生素,1.2,庆大霉素,应用特点,用于G-所致的严重感染首选铜绿假单胞菌感染(合用羧苄西林)口服用于术前肠道准备或肠道感染局部用于皮肤、粘膜及五官的感染耳毒性和肾毒性都很高,第一章 氨基糖苷类抗生素,1.3,阿米卡星,应用特点,抗菌谱最广（G-和金葡菌）对多种钝化酶稳定，不会失去抗菌活性。对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选,第一章 氨基糖苷类抗生素,1.4,奈替米星,应用特点,用于治疗敏感菌所致
15、的严重感染。如复杂性尿路感染；败血症；皮肤软组织感染；腹腔感染；下呼吸道感染等不易产生耐药性耳、肾毒性的发生率最低，损伤程度也较轻。,目录标题,氨基糖苷类抗生素,多肽类抗生素,磺胺类抗生素,喹诺酮类抗生素,1,2,3,4,第二章 多肽类抗生素,分类,多肽类抗生素,第二章 多肽类抗生素,2.1,万 古 霉 素,抗菌特点,作用机制：抑制细胞壁合成抗菌谱：窄（仅对G+有强大的杀伤作用）唯一对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效的抗生素。,第二章 多肽类抗生素,2.1,万 古 霉 素,临床应用,用于严重的G+感染，特别是MRSA和MRSE所致的心内膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染；口服用于假
16、膜性肠炎。,第二章 多肽类抗生素,2.1,万 古 霉 素,不良反应,耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋肾毒性过敏反应：偶致板块皮疹和休克；“红人综合症”,第二章 多肽类抗生素,2.2,替考拉宁,应用特点,抗菌谱与万古霉素相似；肾毒性较万古霉素的小；毒性较低，几乎无耳毒性。,第二章 多肽类抗生素,2.3,多粘菌素B,抗菌特点,作用机制：增加细胞膜通透性；抗菌谱：对G-菌有强大，特别是大肠埃希菌，肠杆菌及铜绿假单胞菌；因毒性大，临床应用受限。,第一章 氨基糖苷类抗生素,2.3,多粘菌素B,临床应用,铜绿假单胞菌引发的败血症、脑膜炎、泌尿道感染以及创伤面感染；口服用于肠炎及肠道术前准备。,第二章 多肽类抗
17、生素,2.3,多粘菌素B,不良反应,肾脏毒性；神经系统毒性；静注或滴注速度过快会导致神经肌肉阻滞从而产生呼吸抑制。,目录标题,氨基糖苷类抗生素,多肽类抗生素,磺胺类抗生素,喹诺酮类抗生素,1,2,3,4,第三章 磺胺类抗生素,概述,第三章 磺胺类抗生素,代表药及适应症,第三章 磺胺类抗生素,过敏反应 最常见为皮疹、药热； 交叉过敏反应； 多见于儿童。,血液系统的影响 易引起粒细胞减少、血小 板减少以及再生障碍性贫血。,肾损害 易在肾小管中析出结晶 引起血尿、尿痛、尿闭 等症状。,神经系统反应 少数人出现头昏头晕、乏 力失眠等精神症状。,目录标题,氨基糖苷类抗生素,多肽类抗生素,磺胺类抗生素,喹
18、诺酮类抗生素,1,2,3,4,第四章 喹诺酮类抗生素,第四章 喹诺酮类抗生素,市场情况,2010年喹诺酮类药超过目前销路最好的头孢菌素类，成为抗菌药物市场中增长最快的一类药物，占世界抗感染药物市场的18.5%，平均年增长率7%。,2009年国内抗感染药市场 2009国内22个城市样本医院抗感染类药品以24.3%的份额居各类药品销售的第一位。 其中，喹诺酮类销售金额为16.08亿元，是居头孢菌素和青霉素之后的第三大类抗感染药物，占9.15%的份额。,第四章 喹诺酮类抗生素,萘啶酸,第二代,第三代,第四代,格帕沙星莫西沙星加替沙星司帕沙星,吡哌酸,诺氟沙星氧氟沙星 环丙沙星培氟沙星,第一代,分类,
19、喹诺酮类药品,第四章 喹诺酮类抗生素,4.1,诺氟沙星,应用特点,适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒等；宜空腹服用并多饮水；对支原体、衣原体、军团菌感染无临床价值。,第四章 喹诺酮类抗生素,4.1,诺氟沙星,不良反应,胃肠道反应；中枢神经系统反应；过敏反应，偶发多形性红斑；偶发癫痫发作、精神异常、意识障碍等；,第四章 喹诺酮类抗生素,4.2,环丙沙星,应用特点,对G-菌的体外抗菌活性最强；对某些耐氨基糖苷类及第三代头孢菌素类的耐药菌株仍有抗菌活性；用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨关节、腹 腔及皮肤软组织感染。,第四章 喹诺酮类抗生素,4.2,环丙沙星,不良反
20、应,胃肠道反应；神经系统症状；偶见变态反应；静注可致局部血刺激；诱发跟键炎和跟腱撕裂。,第四章 喹诺酮类抗生素,4.3,左氧氟沙星,应用特点,第三代中安全性，有效性最优；支原体、衣原体、军团菌作用较强；敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染；不良反应发生率低；主要不良反应为胃肠道反应。,4.4,莫西沙星,应用特点,治疗上呼吸道、下呼吸道感染；用于慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎以及皮肤和软组织感染；不良反应发生率低，无严重的不良反应，几乎无光毒性。,第四章 喹诺酮类抗生素,第四章 喹诺酮类抗生素,第四章 喹诺酮类抗生素,抗生素使用误区,抗生素误区,误区一,误区五,误区三,误区四,一旦有效就停药,抗生素可预防感染,使用种类越多，越能有效控制感染,广谱优于窄谱,抗生素=消炎药,新的比老的好，贵的比便宜的好,误区六,误区二,抗生素合理应用,联合用药，应有明确用药指征,抗菌剂量要适当，疗程应足够,严格按照适应症选择抗生素皮肤黏膜等局部感染,抗生素误区应对,谢谢聆听！,
