1、变应性鼻炎的免疫治疗,变应性鼻炎严峻形势,国内18个主要城市变应性鼻炎发病率,2,Zhang Y and Zhang L, All Asthma Imm Res., 2014,变应性疾病是一种全身疾病,变应性疾病的自然进程,3,变应性鼻炎的发病机制,变应原刺激IgE-肥大细胞复合体，释放炎症介质，作用到鼻部，引起变应性鼻炎。,4,变应性鼻炎的治疗策略,避免接触变应原药物治疗变应原特异性免疫治疗（ASIT）医生及患者教育手术治疗,单纯药物治疗的不足-1,起效快，能够快速缓解症状维持时间短，停药后易复发非对因治疗，不能改变过敏性疾病的自然进程，缺乏预防作用,单纯药物治疗的不足-2,对症药物疗效维持
2、时间一般比较短53%的患者表示连续使用数周或数月后对症药物的疗效逐渐减弱长期服用激素类药物会引起一定的副作用（小儿身高，鼻出血等）,变应性鼻炎的免疫治疗,从1911年到现在，免疫治疗越来越受到学术界的重视。,8,J Allergy Clin Immunol. 2011,变应性鼻炎的免疫治疗,免疫治疗应该升级为治疗变应性鼻炎的一线选择了,为什么要使用免疫治疗？,作为一种治疗手段，免疫治疗能够从整体上调节患者的免疫系统趋于正常唯一可能改变疾病自然病程的治疗措施（对因治疗）能够减少/停用对症用药明显减轻甚至完全缓解症状改变患者的生活质量,为什么要使用免疫治疗？,作为一种预防手段，免疫治疗能够预防疾病
3、的复发，具有长期疗效预防疾病的加重预防新的过敏形成降低家庭和社会负担,免疫治疗作用机理,12,诱导前体细胞（Th0)向T调节细胞（Treg）偏移，调节Th1/Th2平衡； T调节细胞（Treg）分泌非特异性细胞因子（IL-10,TGF-）可促进sIgG4等阻断性抗体的产生； 降低活性介质的释放及炎症细胞（嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞等）的募集。,Th0,Th0,变应性鼻炎的免疫治疗,免疫治疗：唯一可能能够改变气道变态反应进程的治疗手段,Arch Dis Child Educ Prac Ed. 2010,变应性鼻炎的免疫治疗,免疫治疗阻止变应性鼻炎发展成为哮喘,Allergy. 2006,变应性鼻
4、炎的免疫治疗,免疫治疗停止后仍然具有长期疗效,Allergy. 2006,免疫治疗有效途径,16,皮下注射, 传统方法Subcutaneous Immunotherapy, SCIT,舌下含服, 新型更安全Sublingual Immunotherapy, SLIT,舌下特异性免疫治疗,2001年:ARIA 指南建议，ASIT可作为避免变应原的一种补充措施，最好用于疾病的早期，以减少发生副作用的危险和预防进一步发展为严重疾病。,2006年:EAACI标准指出，ASIT是一种改变疾病发展过程的对因疗法，应该尽早使用，以防止受累器官的黏膜发生不可逆损伤。,2013年:WAO SLIT Positi
5、on Paper指出在呼吸道变应性疾病的治疗策略中，SLIT可作为初始、早期的治疗手段应用于临床。,舌下特异性免疫治疗,WAO 舌下免疫治疗意见书认为SLIT治疗I型变态反应疾病是安全有效的尘螨舌下免疫治疗对儿童过敏性鼻炎和哮喘是安全有效的,2013 (WAO SLIT POSITION PAPER),舌下特异性免疫治疗,国内舌下免疫治疗发展2002年，我武公司成立2006年，国内唯一舌下产品畅迪问世2012年，舌下免疫治疗市场占有率达61.27%2014年，我武公司成功上市,舌下特异性免疫治疗,作用机制,Allergy. 2011,舌下特异性免疫治疗,SLIT通过舌下途径给予变应原，诱导产生
6、特异性免疫耐受与SCIT相似, SLIT可降低sIgE水平并诱生保护性IgG4，同时抑制皮肤黏膜局部炎症效应细胞的募集及活性SLIT能将Th2型为主的免疫反应转变为Th1型反应Treg参与了变应性疾病的控制,可能在SLIT中起重要作用更多Treg与变应原外周免疫耐受之间关系的研究,将有助于SLIT机制的进一步阐明,舌下特异性免疫治疗,特点舌下粘膜组织菲薄，含丰富的朗罕氏细胞，血供丰富，舌下给予过敏原疫苗能迅速被吸收防止口服给药在胃内被各种消化酶和胃酸的破坏给药方便，依从性好，并且安全有效,舌下特异性免疫治疗,发展如此迅速的原因：疗效与传统相当,中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2010,舌下特异性免疫
7、治疗,与SCIT的疗效比较,2013 (WAO SLIT POSITION PAPER),舌下特异性免疫治疗,优势：安全性舌下是天然的耐受部位，且给药时间可控性强；舌下炎症细胞含量少；药物被舌下APC主动捕获，区别于传统皮下注射的被动吸收形式，进一步降低了不良反应的发生。,27,TRSS: 总鼻炎症状评分；RMS：用药评分,28,TASS:总哮喘症状评分 AMS：哮喘用药评分 PEF： 呼气量峰值,29,TNSS: TASS: AMS： VAS：,总鼻炎症状评分 总哮喘症状评分 哮喘用药评分 视觉模拟评分,过敏儿童（-y）：112,单一尘螨过敏对多种过敏原过敏,5656,30,INSS:单个鼻
8、部症状评分 TNSS：鼻部总症状评分,变应性鼻炎（5-4y）：116,well-controlledpartly controlleduncontrolled,43.1%32.8%24.1%,31,小结,免疫治疗对于由吸入变应原IgE致敏并产生临床症状的所有患者都是有治疗价值的国际指南推荐呼吸道过敏应在早期、初始阶段使用舌下特异性免疫治疗对由确定变应原引起的中度变应性哮喘患者，如果哮喘得到控制而且FEV1高于70%，也可以考虑施行免疫治疗独立的研究证实，如果使用得当，皮下和舌下径路免疫治疗对变应性鼻炎都是有效的,小结,尽管免疫治疗在施行2-4月后就能产生初步效果，但为了获得持久的临床疗效，推荐免疫治疗至少持续实施2-3年目前缺乏可信的生物学指标评估免疫治疗的疗效及决定何时终止治疗，建议每年评估免疫治疗改善临床症状的疗效对于临床疗效欠佳的患者，推荐重新评估患者的致敏情况、临床诊断是否准确及是否伴随合并症等情况,谢 谢,
