1、麻 醉 药,药 物 化 学,现代大型外科手术,拔牙手术,麻醉药发明之前的外科手术,麻醉药的重要性 现代外科手术的必需品麻醉药的作用 使某些神经（中枢或外周）的机能可暂时消失，以至意识、感觉、反射活动消失,麻醉药的分类全身麻醉药 作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉和反射消失。局部麻醉药作用于神经末梢，阻滞神经冲动的传导，使局部的感觉消失。两类药物的作用机制不同，但均能使痛觉消失，在肌肉松驰剂的帮助下，达到适于外科手术的要求 。,本章结构图,第一节全 身 麻 醉 药,简 介,全身麻醉药（全麻药）是一类作用于中枢神经系统，通过可逆性抑制使人的意识、感觉特别是痛觉消失的药物。 其按给
2、药途径可分为吸入性麻醉药和静脉麻醉药。,吸入性全身麻醉药,通过呼吸道吸入而起 麻醉作用大多为脂溶性 较大、低沸点且易挥发 的液体或是化学性质不 活泼的气体，故又称为挥发性麻醉药化学结构类型主要有脂肪烃类、卤烃类、醚类及无机化合物等四类。,相关链接,早期使用的吸入性全麻药乙醚(Ether，1842年) 优点:麻醉期清楚，镇痛和肌松作用良好 缺点:易燃、易爆，有刺激性，不易控制麻醉深浅, 易发生意外，使用受到一定限制氧化亚氮(Nitrousoxide，1844年) 优点:镇痛作用良好、毒性低， 缺点:麻醉作用弱，易缺氧，通常不单独使用氯仿(Chloroform，1847年) 缺点:毒性大，早已淘汰
3、。前景:有必要寻找更为理想的吸入性全麻药。,氟代烃类 氟烷（Fluothane） F3CCH2BrCl 恩氟烷（Enflurane） F2CHOCF2CHFCl 异氟烷（Isoflurane） F2CHOCHClCF3 七氟烷（Sevoflurane） FCH2OCH(CF3)2 地氟烷（Desflurane） F2CHOCHFCF3 脂肪烃类 醚 类,引 入 卤 原 子,降 低 燃 烧 性 增 强 麻 醉 作 用 毒 性 相 对 较 小,静脉麻醉药,直接通过静脉注射给药而产生麻醉作用，又称为非吸入性全身麻醉药作用迅速，对呼吸道无刺激作用，不良反应少其一般分为巴比妥类和非巴比妥类药物另外还有哌
4、啶类麻醉性镇痛药芬太尼等,巴比妥类药物 早期的静脉麻醉药为超短时作用的巴比妥类药物，首先使用的是硫喷妥钠(Thiopental Sodium)。 硫代巴比妥类脂溶性较大，吸收分布迅速，极易到达脑组织，故起效快，麻醉作用时间短，一般只能维持数分钟。临床主要用于诱导麻醉、基础麻醉及复合麻醉。,非巴比妥类药物 羟丁酸钠 丙泊福 （Hydroxybutyrate Sodium） （Propofol） 丙泮尼地 依托咪酯 （Propanidid） （Etomidate）氯胺酮（Ketamine）等,HOCH2CH2CH2COONa,典型药物,恩氟烷 Enflurane,化学名：2-氯-1，1，2-三氟乙
5、基二氟甲醚， 又名安氟醚。性 状：本品为无色、挥发性澄明液体，不易燃, 不易爆，在水中易溶。稳定性：本品性质较稳定： 遇紫外线、强碱或钠石灰均不分解； 对铝、铜、铁无腐蚀作用。,鉴 别：本品为含氟有机物，经破坏后可显 氟离子的特殊反应。作 用：本品为新型高效的吸入性全麻药， 麻醉作用较强，并有良好的肌松作用， 起效快，无粘膜刺激作用，毒副作用 较小，一般用于复合全身麻醉。,恩氟烷,盐酸氯胺酮 Ketamine Hydrochloride,化学名:2-（2-氯苯基）-2- （甲氨基）环己酮盐酸盐 又名凯他那,性 状：本品为白色结晶性粉末，无臭；在水中易 溶，热乙醇中可溶，氯仿中微溶，乙醚和 苯中
6、不溶 鉴 别：本品水溶液加碳酸钾溶液，即析出游离的 氯胺酮,旋光性：本品含手性碳原子，具旋光性，其右旋 体的止痛和安眠作用分别为左旋体的3倍 和1.5倍，副作用也比左旋体少。但临床 常使用其外消旋体。作 用：本品为静脉麻醉药，亦可肌肉注射，临 床上主要用作手术麻醉剂或麻醉诱导剂。 特点是麻醉作用时间短，能选择性地阻断 痛觉，并使意识模糊，但意识和感觉分离。 缺点是肌张力增加、心率加快、血压上升， 并有幻觉、恶梦等副作用。,盐酸氯胺酮,相关链接,滥用K粉（氯胺酮）的危害 K粉是氯胺酮的俗称。 本品具有一定的精神依赖性，吸食过量或长期吸食， 可对心、肺、神经造成致命损伤，对中枢神经的损伤 比“冰毒
7、”还厉害。 本品如果滥用至70毫克会引起中毒 100毫克会产生幻觉 500毫克将出现濒死状态，过量可致死。 2001年5月9日，国家食品药品监督管理局将其列入二 类精神药品管制； 2003年公安部将其明确列入毒品范畴， 2004年8月国家食品药品监督管理局将其升级为一类精 神药品实施管制。,拓展提高,理想的全麻药应具备以下几个特点： 起效快、作用时间短，停药后能迅速清除 易于控制麻醉的深度和时间，具有适当的镇 痛和肌松作用 毒副作用小，对人体无害，尤其对心、脑、 肝、肾等器官无害 化学性质稳定、不易燃易爆，方便贮存、运 输和使用 脂溶性大，静脉注射用全麻药同时还需有较 好的水溶性。,理想全麻药
8、的特点,第二节局 部 麻 醉 药,局部麻醉药 简称局麻药，是一类通过可逆性阻断神经冲动的传导，在保持意识清醒状态下使局部痛觉暂时消失的药物，适用于局部小手术。,局部麻醉药Local Anesthetics,局部使用时能够阻断神经冲动从局部向 大脑传递的药物.在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛.,理想的局麻药应具备的特性：,局麻作用强，吸收快，作用时间长；无明显毒性，安全范围大（有效剂量与中毒剂量的差值范围）穿透神经组织的能力强 性质稳定，可制成水溶液等。,局麻药按化学结构可分为： 对氨基苯甲酸酯类 酰胺类 氨基醚类 氨基酮类 氨基甲酸酯类其中对氨基苯甲酸酯类和酰胺类最常见常用的典型药
9、物有普鲁卡因、利多卡因及丁卡因（Tetracaine）等。,典型药物,盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride,化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 又名奴佛卡因。性 状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦， 继有麻木感；在水中易溶，乙醇略溶，氯仿中微溶。,合成：本品的合成方法有多种，国内工业生产一般以对 硝基甲苯为原料,氧化,酯化,还原,酸化成盐,盐酸普鲁卡因,稳定性： 本品含有酯键，易水解失效。其水溶液水解速 度受pH值和温度的影响较大： 在碱性、中性及强酸性下（pH-NH-S-O-；麻醉作用强度为：-S-O-CH2-NH-。烷基链部分() 对麻醉药作
10、用强度或作用时间也有一定影响。碳原子数以n=23个为好，当n=3时，麻醉作用最强。当酯键邻位烷基碳原子上有支链烷基（如甲基）取代，由于位阻作用使酯键较难水解，作用增强，作用时间延长，但毒性也增大。,亲水性部分(),氨基可为叔胺，也可为脂环胺，其中以哌啶的作用最强；而伯胺、仲胺的刺激性较大。,课堂活动,什么是生物电子等排体？举例说明如何利用生物电子等排原理将芳酸酯类局麻药扩展到其他类型的局麻药 ？,具有价电子数相同或相似，生物活性相关，而且体积、电负性和立体化学等相近似的原子、原子团或分子统称为生物电子等排体（详见第十八章）。如-CH2-、-NH-、-S-、-O- 互为电子等排体。 将普鲁卡因结
11、构中-O- 用-NH-、-CH2- 等替换可得到酰胺类或氨基酮类局麻药。,课堂活动,试举例说明如何在芳酸酯类和酰胺类局麻药分子中进行结构改造，以获得作用相对较强且持效时间长的局麻药？,如在普鲁卡因苯环上的酯键邻位引入氯原子得氯普鲁卡因；在酯键旁烷基上引入甲基得二甲卡因 。在酰胺类苯环上邻位引入双甲基等都可以通过增加空间位阻作用而使酯键或酰胺键稳定，不易水解代谢，因此氯普鲁卡因、二甲卡因、利多卡因等都比普鲁卡因麻醉作用强且持效时间长。,相关链接,局麻药的体内代谢局麻药的体内代谢很复杂，有氧化、还原、 水解、结合等多种反应。普鲁卡因进入机体的代谢，主要被存在于机 体各种组织中的酯酶水解；利多卡因的
12、代谢，主要在肝脏去乙基化，再 进行酰胺键水解。,重点提示,氯胺酮的结构、作用特点普鲁卡因和利多卡因的结构、稳定性、 鉴别及作用特点,麻 醉 药,课 程 小 结,全麻药,分类,吸入性麻醉药和静脉注射麻醉药,吸入性麻醉药,类型：脂肪烃、卤烃、 醚类、无机气体,氟代烃类的结构与作用特点,静脉注射麻醉药,巴比妥类和非巴比妥类,典型药物,恩氟烷、氯胺酮,理想全麻药 特 点,局麻药,起效快、苏醒快易于控制副作用小性质稳定脂溶性大,结构类型,芳酸酯类酰胺类氨基醚类氨基酮类氨基甲酸酯类,典型药物,普鲁卡因、丁卡因、利多卡因,化学稳定性,普鲁卡因易水解、易氧化；丁卡因易水解，不易氧化；利多卡因不易水解,结构改造
13、,由芳酸酯类到其他类主要为电子等排体应用,其他药物,氯普鲁卡因、二甲卡因、布比卡因、普拉莫辛、达克罗宁、卡比佐卡因,构效关系,亲脂部分：苯环取代活性较好；亲水部分：叔胺、哌啶环常见； X： O、NH、S、CH2等；n： 23较好,同步测试,单项选择题下列哪个药物属于酰胺类的局麻药（ ）。 A普鲁卡因 B达克罗宁 C利多卡因 D丁卡因属于卤烃类的吸入性麻醉药是（ ）。 A麻醉乙醚 B羟丁酸钠 C恩氟烷 D盐酸氯胺酮,C利多卡因,C恩氟烷,普鲁卡因是从下列哪种物质经结构改造得到的（ ）。 A丁卡因 B可卡因 C海洛因 D咖啡因下列结构骨架中，X为哪个原子或基团时，麻醉强度最强 （ ）。 A S B
14、 O C NH D CH2,B可卡因,A S,在脂肪烃类及醚类吸入性麻醉药分子中引入下列哪种原子，既能克服其燃烧性和爆炸性，又能使毒性相对减弱（ ）。,A F B Cl,C Br D I,A F,不含酯键的局部麻醉药是（ ）。,C布比卡因 D丁卡因,A普鲁卡因 B恩氟烷,C布比卡因,下列哪个局麻药具有旋光异构体（ ）。 A普鲁卡因 B布比卡因 C利多卡因 D丁卡因8下列最不稳定的局麻药是（ ）。 A普鲁卡因 B氯胺酮 C利多卡因 D丁卡因,B布比卡因,A普鲁卡因,多项选择题下列关于盐酸普鲁卡因性质的叙述，正确的是（ ）。 A易氧化变质 B水溶液在中性、碱性条件下易水解 C强氧化性 D可发生重氮
15、化-偶合反应 E在酸性下不水解,A易氧化变质,B水溶液在中性、碱性条件下易水解,D可发生重氮化-偶合反应, 下列哪些药物是属于芳酸酯类的局麻药（ ） A普鲁卡因 B丁卡因 C二甲卡因 D利多卡因 E布比卡因3 理想的全麻药应具备下列哪些特点（ ）。 A起效快、苏醒快 B易于控制 C副作用小 D性质稳定 E脂溶性大,A普鲁卡因,B丁卡因,C二甲卡因,D性质稳定,E脂溶性大,C副作用小,B易于控制,A起效快、苏醒快,因结构中存在空间位阻作用而使其不易水解的 局麻药是（ ）。 A氯普鲁卡因 B丁卡因 C利多卡因 D布比卡因 E二甲卡因,A氯普鲁卡因,C利多卡因,D布比卡因,E二甲卡因,下列哪些局麻药
16、的作用比普鲁卡因强（ ）。 A氯普鲁卡因 B丁卡因 C利多卡因 D布比卡因 E氯胺酮,A氯普鲁卡因,B丁卡因,C利多卡因,D布比卡因,区别题（用化学方法区别下列各组药物）普鲁卡因与丁卡因,普鲁卡因,丁卡因,橙红色沉淀（普鲁卡因）,无变化（丁卡因）,碱性-萘酚,NaNO2 ，HCl,普鲁卡因与利多卡因,普鲁卡因,利多卡因,橙红色沉淀（普鲁卡因）,无变化,碱性-萘酚,NaNO2 ，HCl,蓝紫色（利多卡因）,CuSO4,问答题.影响普鲁卡因稳定性的结构因素和外界因素各有哪些？ 在配制其注射液时，可采取哪些措施提高其稳定性？,答： 本品不稳定是因为含酯键易水解，含芳伯氨基易氧化。pH值、温度、光照和
17、重金属离子或空气中放置等外界因素均可加速其水解或氧化。 故配制其制剂时，要控制最稳定的pH值(3.55.0)和温度，通惰性气体，加抗氧剂、EDTA-2Na等金属离子掩蔽剂和采取避光措施等。,.根据普鲁卡因和利多卡因的化学结构，分析其稳定性与麻醉作用之间有什么关系？,答： 普鲁卡因分子中含有酯键，使该药容易水解；利多卡因分子中的酰胺键比普鲁卡因分子中的酯键稳定，而且其酰胺键还受苯环上两甲基的空间位阻作用使之不易分解，在体内不易水解代谢。所以利多卡因比普鲁卡因的麻醉作用时间长。另外，由于利多卡因中两甲基的供电效应使酰胺基团电负性增高，有利于与受体结合，故其麻醉作用较普鲁卡因略强。,实训项目（项目一
18、）,实训目的,了解与药物化学实训相关的实验室基本知识和实训常用玻璃器皿理解药物化学实训常用实验装置的安装与使用掌握药物化学实训的基本操作技能,实训器材,仪器 药物化学实验室常用的普通玻璃仪器 和其它实验仪器药品 苯甲酸,实 训 指 导,常用实验装置的名称与基本操作,（a）回流装置 （b）气体吸收装置,常压蒸馏装置,常压蒸馏装置,减压蒸馏装置,旋转蒸发仪,1.变速马达 2.冷凝管 3.接收瓶 4.蒸馏烧瓶,搅拌装置,电动搅拌器,1.变速马达,基本操作技能实训,常用装置的安装重结晶与抽滤,苯甲酸的重结晶与抽滤 称取苯甲酸粗品3g，放入150ml的烧杯中，加入60ml蒸馏水和几粒沸石，盖上表面皿，加
19、热至沸，并用玻棒不断搅动，使其溶解。这时若还有未溶解的固体，可继续加入少量热水，直至全部溶解为止。移去源，稍冷，加适量活性炭，搅动，再煮沸510分钟脱色。趁热抽滤，滤液放置自然冷却后，析出结晶，抽滤、洗涤，取出结晶放于表面皿上，摊开。红外灯下干燥，测定熔点，并与粗品熔点作比较，称重，计算重结晶的收率。,思考题,进行药物化学实训时，为维护自身和实验室的安全，应有效地防止哪些事故的发生？减压蒸馏的适用范围是什么？旋转蒸发仪有什么优点？蒸馏沸点在140以上的液体时应使用哪种冷凝管？为什么？为什么活性炭要在固体物质完全溶解后加入？又为什么不能在溶液煮沸时加入？进行重结晶操作时，在布氏漏斗中用溶剂洗涤结晶时应注意什么？,
