1、轻型缺血性卒中及TIA的诊断和治疗,目录,TIA 及轻型卒中的定义TIA 及轻型卒中的危害及流行病学TIA 及轻型卒中的风险预测模型TIA 及轻型卒中的治疗时机TIA 及轻型卒中的抗栓治疗TIA 及轻型卒中的溶栓治疗,目录,TIA 及轻型卒中的定义TIA 及轻型卒中的危害及流行病学TIA 及轻型卒中的风险预测模型TIA 及轻型卒中的治疗时机TIA 及轻型卒中的抗栓治疗TIA 及轻型卒中的溶栓治疗,1965,1958,2009,Miller Fisher教授提出了TIA 概念的雏形,美国卒中协会提出“组织学损害”新定义,第四届普林斯顿会议确定了传统的基于24小时“时间-症状” 的TIA定义,19
2、75,美国国立卫生院发布的脑血管病分类大纲采用24小时“时间-症状” 的TIA定义,2002,美国TIA 工作小组提出了发病时间小于1小时的TIA定义,TIA的定义及历史演变,Albers GW. N Engl J Med 2002;347:1713-1716.Easton JD. Stroke 2009;40:2276-2293.,TIA的定义及历史演变,起源于上世纪50-60年代1958年Miller Fisher提出TIA可以持续几小时,一般为5-10分钟,概念的起源,Fisher CM.Cerebral vascular disease. New York: Grune & Strat
3、ton, 1958:81-97.,TIA的定义及历史演变,1965 年第四届普林斯顿会议以及1975 年美国国立卫生院发布的脑血管病分类大纲确定了传统的基于“时间-症状” 的TIA 定义:突然出现的局灶性或全脑的神经功能障碍, 持续时间不超过24 小时, 且除外非血管源性原因。,Cerebral vascular diseases:Fourth conference. New York:Grune 6:564-616.,TIA的定义及历史演变,2002 年, 美国TIA 工作小组提出了1小时症状的新定义:由于局部脑或视网膜缺血引起的短暂性神经功能缺损,典型临床症状持续不超过l 小时, 且在影像
4、学上无急性脑梗死的证据。,Albers GW. N Engl J Med 2002;347:1713-1716.,TIA的定义及历史演变,2009年, 美国卒中协会提出“组织学损害”新定义:脑、脊髓或视网膜局灶性缺血所致的、不伴急性梗死的短暂性神经功能障碍。这一定义认为有无组织学损害是诊断TIA的唯一依据,并没有提及TIA的症状持续时间。,Easton JD. Stroke 2009;40:2276-2293.,TIA的定义及历史演变,短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版(2011年). 中华内科杂志 2011;50:530-533.,TIA 传统定义与新定义比较,TIA新旧的定义的争议,24
5、 小时不能够准确划分是否有组织学意义上的脑梗死。经典的TIA 定义可能妨碍急性卒中治疗的实施。TIA 症状持续24 小时的界限过于机械, 不能反映这些缺血事件典型的持续时间。疾病的临床诊断, 包括缺血损伤的诊断, 只有基于组织的证据才是最准确。,YES,NO,新定义依赖于影像学资源是否可以获得。卒中及TIA 的发病率与之前在传统定义下的发病率就无法直接比较了。当不能立即进行神经影像学检查的时候, 基层医师可能无法准确判断患者是TIA 还是脑梗死。强调所有急性脑缺血发作均应被迅速评估, 包括没有组织梗死、轻度梗死及严重梗死的事件。不可能找到具体时间点用于区别出现症状的缺血事件是否会发展到脑损伤。
6、,Easton JD. Stroke 2009;40:2276-2293.,我国TIA定义使用现状,目前在国际上绝大部分临床试验及流行病学调查都采用24 小时“时间-症状” 的TIA 定义。我国主要神经病学教材(例如第7版5 年制神经病学教材及第2版8 年制神经病学教材) 均采用了经典的24 小时“时间-症状” 的TIA 定义。,我国TIA定义使用现状,(1)从本质上来说, TIA 和脑梗死是缺血性脑损伤这一动态过程的不同阶段。建议在急诊时, 对症状持续30 分钟者, 应按急性缺血性卒中流程开始紧急溶栓评估, 在4.5 小时内应考虑溶栓治疗。(2) 在有条件的医院, 尽可能采用弥散加权磁共振(
7、DWI) 作为主要诊断技术手段, 如未发现脑急性梗死证据, 诊断为影像学确诊TIA。如有明确的脑急性梗死证据, 则无论发作时间长短均不再诊断为TIA。对无急诊DWI 诊断条件的医院, 尽快、尽可能采用其他结构影像学检查, 对于24 小时内发现脑相应部位急性梗死证据者, 诊断为脑梗死, 未发现者诊断为临床确诊TIA。(3) 对于社区为基础的流行病学研究, 鉴于常规采用组织学标准诊断不具有操作性, 同时考虑到与国际上、既往流行病学研究数据的可比性和延续性, 建议仍采用传统24 小时的定义, 诊断为临床确诊TIA。,短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版(2011年). 中华内科杂志 2011;50:
8、530-533.,轻型(小)卒中定义,美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS) 评分为1 分,其中意识评分(1A 1C 项目) 为0 分。腔隙性脑梗死(可能为小血管闭塞) 表现, 如单纯运动性轻偏瘫、运动感觉综合征、共济失调轻偏瘫或构音障碍-手笨拙综合征的症状。存在运动障碍(包括共济失调或构音障碍), 伴或不伴有感觉障碍, 可合并存在运动, 共济和感觉缺损, 但不提示合并有大面积缺血的体征(失语、意识障碍、忽略、凝视障碍、视野缺损)。NIHSS 评分9 分, 排除失语、忽略、意识障碍等症状。NIHSS 评分
9、9 分。NIHSS 评分3 分(目前常用),Fischer U, Stroke 2010;41:661-666.,轻型卒中尚无统一标准,目录,TIA 及轻型卒中的定义TIA 及轻型卒中的危害及流行病学TIA 及轻型卒中的风险预测模型TIA 及轻型卒中的治疗时机TIA 及轻型卒中的抗栓治疗TIA 及轻型卒中的溶栓治疗,von Weitzel-Mudersbach P,. Neuroepidemiology, 2013;40:50-55,百分比 %,缺血性脑血管病的严重度分布,TIA和轻型(小)卒中是最常见的脑血管急症,TIA和轻型(小)卒中发病率逐渐升高,百分比 %,卒中严重度的历史对照,von
10、 Weitzel-Mudersbach P,. Neuroepidemiology, 2013;40:50-55,TIA 及轻型卒中卒中复发风险,TIA、轻型卒中是急症:发病后90天内的卒中发生风险为10-15%,TIA,轻型卒中,其中近半数发生在48小时内,Giles MF,et al.Lancet Neurol. 2007;6:1063-1072,Hill MD,et al.Neurology. 2004;62:2015-2020,Johnston SC,et al.JAMA. 2000;284:2901-2906,Kleindorfer D,et al.Stroke. 2005;36:7
11、20-723,Lovett JK,et al.Neurology. 2004;62:569-573,Shah KH,et al.Ann Emerg Med. 2008;51:316-323,Thacker EL,et al.Stroke. 2010;41:239-243,TIA流行病学,N=11384 2007-2008,N=5728 2003-2004,N=2313 1998-2000,住院卒中登记研究显示我国TIA人群比例低下,Wang Y. et al.Int J Stroke. 2011;6:355-361Kapral MK SF. et al. RCSN Progress repor
12、t 2001-2005Steiner MM. et al. Eur J Neurol. 2003;10:353-360,N=283869 2003-2009,中国TIA患者低住院率、就诊率原因?,现状: TIA低住院率 低就诊率原因?,Wang Y, et al. Int J Stroke. 2011;6:355-361,全国TIA流行病学调查,2010年中国慢病监测,TIA知晓率、患病率调查,全国代表性、横断面调查,TIA 及轻型卒中流行病学,根据2010中国成人TIA 流行病学调查结果, 中国人口标化TIA 患病率高达2.4%, 据此推算中国TIA 现患人群数量高达1000万1200万。我
13、国TIA知晓率低下,尤其是教育程度低下、经济欠发达的农村地区我国TIA患病率高,诊断率低,未诊断率高 我国2010年TIA患病率与美国2000年TIA患病率接近。,Wang Y,. Neurology 2015;84:2354-2361Johnston SC. Neurology 2003;60:1429-1434.,目录,TIA 及轻型卒中的定义TIA 及轻型卒中的危害及流行病学TIA 及轻型卒中的风险预测模型TIA 及轻型卒中的治疗时机TIA 及轻型卒中的抗栓治疗TIA 及轻型卒中的溶栓治疗,TIA 风险预测模型,ABCD评分系统ABCD ABCD2 ABCD2-I ABCD3 ABCD3
14、-I 等非ABCD评分系统SPI-I SPI-II ESRS California 风险评 等,TIA 风险预测模型,Kernan WN. Ann Intern Med 1991;114:552-557.,SPI-I评估2年卒中发生风险,该评分最高11分。危险组1: 0-2分;危险组2: 3-6分;危险组3: 7-11分,TIA 风险预测模型,Kernan WN. Stroke 2000;31:456-462.,SPI-II评估2年卒中或死亡联合事件发生率,该评分最高15分。危险组1: 0-3分,危险组2: 4-7分;危险组3: 8-15分,TIA 风险预测模型,ESRS评估该评分最高9分,分
15、为低危组:0-2分,高危组3分,TIA 风险预测模型,Johnston SC. JAMA 2000;284:2901-2906.,TIA 风险预测模型ABCD评分系统,ABCD评分,Rothwell PM. Lancet 2005;366:29-36.,ABCD2评分最为普及,Johnston SC. Lancet 2007;369:283-292.,ABCD评分系统的应用,虽然ABCD 系统评分能在临床中给神经科医生带来巨大便利, 但是危险评分的分层并不能代替紧急的医疗干预。因此ABCD 评分系统只是一种工具, 紧急的规范化治疗才是防止卒中发生的根本。,轻型(小) 卒中的风险预测模型,Cam
16、den MC. Can J Neurol Sci 2014;41:19-23.,Historic Stroke Motor Severity Score,轻型(小) 卒中的风险预测模型,Camden MC. Can J Neurol Sci 2014;41:19-23.,Historic Stroke Motor Severity Score,早期神经功能恶化预测因素,Ferrari J. Neurology 2010;74:136-141.,高血压, 糖尿病、心脏失代偿、急性感染及卒中病因与早期神经功能恶化相关,小卒中90天依赖预测因素,Sato S. Neurology 2014;83:1
17、74-181.,女性、年龄72 岁、颅内/ 外动脉闭塞、腿部无力、忽视等因素与90 天预后不良相关,目录,TIA 及轻型卒中的定义TIA 及轻型卒中的危害及流行病学TIA 及轻型卒中的风险预测模型TIA 及轻型卒中的治疗时机TIA 及轻型卒中的抗栓治疗TIA 及轻型卒中的溶栓治疗,90天风险高达10-20%;其中90%在21天内近半发生在24小时内,JAMA 2000; BMJ 2004,TIA和轻型卒中由于预后特征、病理生理状态类似,常常一并研究,Coull A J et al. BMJ 2004;328:326,氯吡格雷-阿司匹林的治疗时间,TIA的治疗时机,对TIA 患者进行早期积极干预
18、治疗, 可降低90 天卒中发生风险达80%, 且未增加出血等不良事件, 同时早期积极的强化干预可显著减少患者的住院天数、住院费用和6个月的残疾率,Risk of recurrent stroke after first seeking medical attention in all patients with TIA or stroke in the whole study population (A) and in all patients with TIA (B),Rothwell PM. Lancet 2007;370:1432-1442.,TIA的治疗时机,对TIA 患者进行快速评估
19、、治疗能否减少卒中复发风险,Lavallee PC. Lancet Neurol 2007;6:953-960.,目录,TIA 及轻型卒中的定义TIA 及轻型卒中的危害及流行病学TIA 及轻型卒中的风险预测模型TIA 及轻型卒中的治疗时机TIA 及轻型卒中的抗栓治疗TIA 及轻型卒中的溶栓治疗,TIA 及轻型( 小) 卒中的联合抗血小板治疗,MARCH研究 2004,1,CHARISMA研究 2006,3,FASTER研究 2007,4,CLAIR研究 2010,5,SPS3研究 2012,6,CARESS研究 2005,2,CHANCE研究 2013,7,MATCH研究,至少有一项下列危险因
20、素:缺血性卒中史、MI、心绞痛、确诊的外周动脉疾病或糖尿病,阿司匹林 75mg/d,氯比格雷 75 mg/d + 阿司匹林 75mg/d,R,n = 3797,n = 3802,目的:比较氯吡格雷和阿司匹林+氯吡格雷两种组合预防缺血性卒中和TIA再发血管事件的效果主要终点指标:缺血性卒中,心肌梗死,血管性死亡,缺血性事件再住院次要终点指标:主要终点事件+全因死亡+卒中,18个月,3个月内缺血性卒中或TIA患者,Diener H. C. Lancet, 2004, 364(9431): 331-7.,MATCH研究,结论: 对于更高危的缺血性卒中或TIA患者,阿司匹林+氯吡格雷治疗组与单用氯吡格
21、 雷治疗组相比,未能显著降低主要终点事件(15.7 vs. 16.7, p=0.244 ),随机化时间,累积事件发生率(%),(月),氯吡格雷+阿司匹林,阿司匹林,Diener HC, et al. Lancet. 2004;364:331-337,MATCH 研究结果出血风险,结论: 联合治疗组危及生命的出血事件发生率显著高于单用氯吡格雷组 (2.6 vs. 1.3;HR 1.26 95% CI 0.64-1.88 P0.05,两组未发现大出血/致命性出血,CARESS 研究结果,急性脑梗死或TIA患者伴症状性颅内大血管或颈动脉狭窄且TCD显示微栓子信号,CLAIR研究,氯吡格雷(300mg
22、 1st Day)75 mg/d + 阿司匹林 75-160 mg/d,阿司匹林 75-160 mg/d,R,n = 47,n = 53,目的:氯吡格雷联合阿司匹林与单用阿司匹林对有大动脉狭窄和微栓子信号的急性脑卒中或TIA患者减少梗死疗效比较首要终点指标: 第2天出现微栓子信号次要终点指标: 第2天、第7天微栓子信号数,第7天时新发脑梗死数,7天,Wong K. S., Lancet Neurol, 2010, 9(5): 489-97.,CLAIR 研究,氯吡格雷+阿司匹林 vs. 阿司匹林,结论:早期(7日内)双联抗血小板治疗急性缺血性卒中和TIA可显著降低微栓子信号。同时,7日内双联抗
23、血小板治疗不会增加出血风险。,Wong K. S et al, Lancet Neurol, 2010, 9(5): 489-97,CLAIR 研究亚组颅内动脉粥样硬化组,结论:早期(7日内)双联抗血小板治疗伴有单纯颅内动脉狭窄的急性缺血性卒中和TIA可显著降低微栓子信号。同时,7日内双联抗血小板治疗不会增加出血风险。,Investigators TCS. et al. Int J Stroke. 2012. Epub ahead of print,CLAIR 研究亚组TIA和小卒中组,结论:早期(7日内)双联抗血小板治疗伴有微栓子信号的小卒中和TIA,可显著降低微栓子信号。7日内双联抗血小板
24、治疗不会增加出血风险。,Lau A. Y.,. et al. Int J Stroke. 2012. Epub ahead of print,CHARISMA研究,45岁伴有动脉粥血栓形成或患有心脑血管疾病的患者,阿司匹林 75-162 mg/d + 安慰剂,阿司匹林 75-162 mg/d + 氯吡格雷 75mg/d,R,n = 7801,n = 7802,目的:比较心血管事件高危人群阿司匹林+氯吡格雷和阿司匹林单独应用的有效性和安全性首要终点指标: 首次出现心肌梗死、卒中(任何原因)或心血管疾病(包括出血)导致的死亡次要终点指标: 因不稳定性心绞痛、TIA或血管重建(冠脉、脑血管或外周血管
25、)住院治疗,28个月,Bhatt D. L., N Engl J Med, 2006, 354(16): 1706-17.,结论: 对于有症状性血管病(冠心病、缺血性卒中或外周动脉疾病)或无症状的高危患者,联用阿司匹林和氯吡格雷并不能进一步降低MI、卒中或血管原因死亡的风险,随机化时间,累积事件发生率(%),(月),氯吡格雷+阿司匹林,阿司匹林,Bhatt D. L., N Engl J Med, 2006, 354(16): 1706-17.,RR, 0.93; 95%CI, 0.83 to 1.05; P = 0.22,CHARISMA研究,CHARISMA研究结果主要终点事件,CHARI
26、SMA研究结果次要终点事件,随机化时间,累积事件发生率(%),(月),氯吡格雷+阿司匹林,阿司匹林,Bhatt D. L., N Engl J Med, 2006, 354(16): 1706-17.,RR, 0.92; 95%CI, 0.86 to 0.995; P = 0.04,CHARISMA研究,CHARISMA 研究结果出血风险,Bhatt D. L., N Engl J Med, 2006, 354(16): 1706-17.,CHARISMA亚组,氯吡格雷,氯吡格雷+阿司匹林,氯吡格雷+阿司匹林 vs. 氯吡格雷,随机化时间,非卒中复发比例,(天),Hankey GJ, et a
27、l. Int J Stroke. 2011;6:3-9,结论:对于缺血性卒中或TIA患者,阿司匹林+氯吡格雷治疗组与阿司匹林治疗组相比,未能显著降低卒中复发(但有趋势);严重出血的发生率无明显差别,HR: 0.80, 95% CI: 0.621.03,CHARISMA 亚组研究结果出血风险,Hankey GJ, et al. Int J Stroke. 2011;6:3-9,FASTER研究,目的:评价抗血小板药与他汀类药物联合应用早期预防急性TIA和轻卒中后的卒中首要终点指标: 90天任何卒中次要终点指标: 任何卒中、MI或血管性死亡,随访90天,所有患者接受阿司匹林治疗(首剂量162mg,
28、81mg/d),氯吡格雷第0天时300 mg,然后75 mg 1次/d辛伐他汀安慰剂,氯吡格雷安慰剂辛伐他汀安慰剂,氯吡格雷第0天时300 mg, 然后75 mg 1次/d辛伐他汀40 mg 1次/d,氯吡格雷安慰剂辛伐他汀40 mg 1次/d,Kennedy J, et al. Lancet Neurol 2007;6:961969,Kennedy J, et al. Lancet Neurol 2007;6:961969,90天内的卒中发生率,组中复发率(%),(n=21),3.8% AR (95% CI: 9.41.9; p=0.19),阿司匹林81mg/天+安慰剂阿司匹林81mg/天+
29、氯吡格雷75mg/天,(n=14),10.8%,7.1%,0,5,10,15,FASTER研究结果主要终点事件,FASTER研究结果出血风险,Lancet Neurol. 2007 Nov;6(11):961-9.,Kennedy J, et al. Lancet Neurol 2007;6:961969,SPS3研究,6个月内皮层下梗死,安慰剂+阿司匹林 325mg/d,氯比格雷 75 mg/d + 阿司匹林 325 mg/d,R,n = 1503,n = 1517,目的:比较阿司匹林与阿司匹林联合氯吡格雷治疗卒中复发的效果首要终点指标: 任何脑梗死、脑出血或硬膜下血肿次要终点指标: 急性心
30、肌梗死和死亡(由血管性、非血管性或不明原因所致),The SPS3 trial investigators. N Engl J Med, 2012, 367(9): 817-25.,Secondary Prevention ofSmall Subcortical Strokes,The SPS3 trial investigators. N Engl J Med, 2012, 367(9): 817-25.,SPS3研究结果主要终点事件,The SPS3 trial investigators. N Engl J Med, 2012, 367(9): 817-25.,SPS3研究结果出血风险,
31、CHANCE are differentFocus on Sweet spots:early intervention in high-risk for thrombosis, low-risk for bleedingTreat TIA and minor stroke as acute conditionBegin treatment rapidly (within 24 hours)Short term aggressive treatment (within 3 m),N Engl J Med. 2013 ;369(1):11-9Am Heart J. 2010 ;160:380-38
32、6,CHANCE研究方案,http:/my.americanheart.org/professional/Sessions/InternationalStrokeConference/Archive/ISC-2013-Late-Breaking-Science-Oral-Abstracts_UCM_447814_Article.jsp,Hazard ratio, 0.68 (95% CI, 0.570.81) P50%, 50%, =2 周: 0.8%NSA指南: 推荐对于症状性狭窄70-99和狭窄50-69且围手术期卒中和死亡风险6的患者尽快实施动脉内膜剥脱术或支架术(理想是2 周内),Ro
33、thwell PM et al, Lancet. 2004 363:915-24.,Johnston et al, Ann Neurol 2006 60:301-13,CHANCE带来的思考,1、设计上不考虑病因和发病机制2、药物基因组学个体化影响3、其他的强化策略有效么,如溶栓?4、进展和复发的机制及marker5、真实世界是否有效,卒中复发率,6.63%,9.14%,来自CHANCE亚组: 同样的双抗不同的疗效,CYP2C19 *2不同基因型患者卒中复发率,GG GA AA GG GA AA,基因变异与氯吡格雷抵抗,CYP2C19基因变异:氯吡格雷抵抗的最关键遗传因素,国际药物个体化治疗指
34、南,欧美药品说明 (From FDA & EMA),氯吡格雷抵抗,中国人群氯吡格雷抵抗远高于欧美人群,最常见的CYP2C19 失功能(LOF)等位基因:*2, *3,基因变异存在种族差异,基因变异对氯吡格雷抵抗的影响存在种族差异,CYP2C19基因变异的亚洲心脏病患者氯吡格雷抵抗风险高于欧美人群,Am J Cardiol, 2012. 110(4): 502-8,对CHANCE研究结论外推性的质疑,N Engl J Med, 2013.369(14):1376,维持原剂量 氯吡格雷加量 不理想(ELEVATE-TIMI 56) 更换药物 值得尝试 三联抗血小板 出血风险增加,氯吡格雷抵抗,替格
35、瑞洛(Ticagrelor) 不需经肝脏CYP2C19代谢,N Engl J Med. 2009;361:1108-1111,替格瑞洛不受CYP2C19基因的影响,急性非致残性脑血管事件高危人群血小板反应性研究 随机对照盲法评价结局临床预试研究Platelet Reactivity In acute Non-disabling Cerebrovascular Events,主要研究者 王伊龙 王拥军首都医科大学附属北京天坛医院,研究设计,PFT PFT PFT PFT PFT,AspirinWorks,VerifyNow,( 亚组 ),( 亚组 ),血小板功能检测,目录,TIA 及轻型卒中的定
36、义TIA 及轻型卒中的危害及流行病学TIA 及轻型卒中的风险预测模型TIA 及轻型卒中的治疗时机TIA 及轻型卒中的抗栓治疗TIA 及轻型卒中的溶栓治疗,大多数tPA的RCT研究都将轻型卒中排除在外,Int J Stroke. 2015 Apr;10(3):292-7,ASA指南中rt-PA静脉溶栓的禁忌症,轻型卒中和症状迅速缓解卒中是否溶栓证据不足,建议权衡风险获益个体化决策,使用NIHSS评分评估致残率(Bern, Switzerland),Fischer, Stroke, 2010; Fischer, Personal Communication,静脉rtPA可能是轻型卒中的低风险因素,
37、by Shelagh B. Coutts, Vronique Dubuc, Jennifer Mandzia, Carol Kenney, Andrew M. Demchuk, Eric E. Smith, Suresh Subramaniam, Mayank Goyal, Shivanand Patil, Bijoy K. Menon, Philip A. Barber, Dar Dowlatshahi, Thalia Field, Negar Asdaghi, Marie-Christine Camden, and Michael D. Hill,Stroke Volume 46(3):7
38、69-774,February 23, 2015,Copyright American Heart Association, Inc. All rights reserved.,评价替奈普酶-组织型纤溶酶原激活物治疗伴有闭塞的轻型卒中的疗效,研究人群,症状发作12小时内NIHSS 5 CTA显示颅内动脉闭塞梗死无好转,分组与结局,N=50; 25例患者: 0.1 mg/kg, 25例患者: 0.25 mg/kg. 主要终点:药物相关的严重不良事件. 次要终点: 再通 及90天神经功能结局 (改良Rankin评分, 01).剂量滴定1组,无药物相关的SAE剂量滴定2组,有1例sICH,The b
39、reakdown by dose tier of functional outcomes at 90 days as measured by the modified Rankin Scale (mRS).,Shelagh B. Coutts et al. Stroke. 2015;46:769-774,Copyright American Heart Association, Inc. All rights reserved,采用mRS评估90天的功能预后,The breakdown of functional outcomes at 90 days by recanalization status (complete, partial, or no recanalization).,Shelagh B. Coutts et al. Stroke. 2015;46:769-774,Copyright American Heart Association, Inc. All rights reserved,采用再通状态评估90天的功能预后,结论,服用TNK - 组织型纤溶酶原激活物治疗伴有颅内闭塞的轻型卒中有效且安全需要进行更大型的随机对照试验以证明这种治疗方法的有效性.,