1、炎症性肠病概述、治疗方案及策略,Overview,炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）分类及病因克罗恩病溃疡性结肠炎治疗策略,炎症性肠病的构成,Medical Affairs,炎症性肠病的分类 (IBD),1/3, 1/3, 1/3,我国IBD现状,IBD病例不断增加，逐渐成为消化系统常见疾病和慢性腹泻常见病因之一国外发病率：UC 1020/105 CD 510/105国内IBD学组统计发病率：UC 11.6/ 105 CD 1.4/105病程迁延、症状扰人，严重影响患者生活质量,1990年2003年住院及内镜发现的IBD病例数,IBD病因,易感性个体被激
2、活,免疫应答,免疫细胞过度激活,炎症因子,纤维形成，胶原沉积，金属蛋白酶激活，炎性介质产生,组织损伤,炎症,炎症性肠病（IBD）发病机制,炎症性肠病发病机制,炎症是结肠黏膜免疫系统对抗侵袭性肠内抗原的适用性反应，而炎细胞的征集和炎性细胞因子的产生对清除病原体则是必需的正常情况下，清除病原体后炎性反应便立即消失，若炎性反应不能下调，则炎症变为慢性、难于控制，便形成了慢性炎症性肠道疾病,克罗恩病（Crohns Disease）概述,概述,具体病因不明，慢性，反复发作可累及全胃肠道的慢性炎性肉芽肿性疾病发病年龄：国内峰值2050岁，男女比约为1.67：1病变多位于末端回肠和邻近结肠阶段性或跳跃式分布
3、吸烟可诱发加重疾病,临床表现,消化系统腹痛：最常见，右下腹或者脐周。进餐加重腹泻：常见，炎症渗出、蠕动增加以及继发吸收不良腹部包块：肠粘连、肠壁增厚。肠系膜淋巴结肿大瘘管形成：透壁性炎性病变穿透肠壁全层至肠外组织或器官而成。内瘘和外瘘。特征之一，和溃结鉴别点。肛门直肠周围病变：瘘管、脓肿，以及肛裂,临床表现,临床表现,全身病变：发热：肠道炎症活动、继发感染营养障碍：慢性腹泻、食欲减退和慢性消耗肠外表现：杵状指关节炎结节红斑坏疽性脓皮病虹膜睫状体炎、葡萄膜炎,并发症,肠梗阻（最常见）腹腔内脓肿穿孔、大出血肠外并发症：胆石症，尿路结石,诊断,常规检查：贫血、WBC升高，ESR升高，低蛋白血症ASC
4、A阳性（抗酿酒酵母抗体）sen 56%，Sep 92%X线：钡餐可见肠道炎性病变，粘膜皱襞粗乱等，病变呈节段性分布结肠镜检查+病理（非干酪样坏死性肉芽肿）小肠镜（DBE）小肠螺旋CT重建（MSCTE）胶囊内镜,诊断小肠CD的最佳组合 MSCTEDBE,纵行溃疡,CD 内镜下表现,溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis）概述,概述,病变反复发作，呈间歇性发病年龄：国内UC男性多见，男女比约为1.34：1，国内发病高峰40-50岁，平均44岁病情相对较轻，以左半结肠炎为主,UC诊断要点,符合临床症状：持续的粘液血便腹泻直肠刺激征，里急后重腹痛体重减轻粪便检查、乙状结肠镜、结肠镜检查提示
5、结肠病变排除其他感染性疾病,Calkins BM et al. Dig Dis Sci. 1984;29:913. Kornbluth A et al. Am J Gastroenterol. 2010; 105:501523.,UC诊断关键肠道病变的影像学证据,影像学证据： 结肠镜检查：黏膜易脆、点状出血、弥漫性炎性溃疡； 钡剂检查：发现溃疡、肠腔狭窄或结肠短缩的证据;手术切除或活检标本在显微镜下有特征性改变,UC内镜下表现,黏膜易脆点状出血弥漫性炎性溃疡,鉴别诊断,CD与UCCD与肠结核：结核病史，回盲部，非节段性CD与小肠淋巴瘤：病理,CD与UC的鉴别,项目 结肠crohn病 溃疡性结肠
6、炎 症状 有腹泻但脓血便少见 脓血便多见病变分布 呈节段性 病变连续直肠受累 少见 绝大多数受累末端回肠受累 多见 少见肠腔狭窄 多见、偏心性 少见，中心性瘘管形成 多见 罕见内镜表现 纵行或匍行溃疡，伴周围 溃疡浅，粘膜弥漫性充血性 粘膜正常或鹅卵石样改变 水肿、颗粒状，脆性增加病理改变 节段性全壁炎，有裂隙性 病变主要在粘膜层，有浅溃疡 溃疡、非干酪性肉芽肿等 、隐窝脓肿、杯状细胞减少等,在肠道诸多炎症性病变中，肠结核（TB）与克罗恩病（CD）是重要的两大疾病，近年来均有增多趋势。两病好发部位相似， 60%80%累及回盲部和末端回肠其临床表现、影像学、病理检查都十分相似CD误诊为TB可高达
7、65%； TB术前确诊率38%，CD仅为18%,与肠结核的鉴别,与肠结核的鉴别,病理鉴别,影像学（X线）,鉴别要点CD与肠结核：询问结核病史，非节段性，观察有无瘘管、窦道，病理确诊CD与小肠淋巴瘤：病理确诊,活动度评分,IBD 内镜下评价手段,CD活动性评分简化CDAI计算法,注：4分为缓解期；5-8分为中度活动期；9分以上为重度活动期 。,注：各项得分乘以规定的权重，求得分值，8项分值之和为总分。CDAI150为活动期；150220之间为轻度、220450为中度、450为重度。,CD活动性评分Best CDAI计算法,CDEIS(Crohns diseaseendoscopic index
8、of severity),总分（各项之和） N总数/受累节段数 N/1-5若伴发溃疡狭窄，加3分 0-3若伴发非溃疡狭窄，加3分 0-3CDEIS 0-44,Rutgeertss评分,针对CD患者术后复发的情况,UC活动度评分Sutherland DAI,总分2分症状缓解；35分轻度活动；610分中度活动；1112分重度活动。,UC疾病程度Truelove and Witts UC分度,中度介于轻、重度之间,UC疾病程度Mayo评分,*梅奥评分从0分-12分，越高的分数提示疾病越严重。 每个患者自己来控制他们对于大便频率异常程度的评判 每天出血评分是用来表示这一天最严重的出血 医生的总体评价是
9、基于其他三个方面的标准，患者每天对于腹部不适的回顾，总体健康感觉，以及其他观察指标，如体格检查的发现，和患者的行为状态。,治 疗,治疗药物,氨基水杨酸盐糖皮质激素免疫抑制剂生物制剂,氨基水杨酸盐,柳氮磺胺吡啶（SASP） 美沙拉嗪（艾迪莎、莎尔福、颇得斯安）巴柳氮 以无活性的氨基苯酰丙氨酸取代SASP 中的磺胺成分，疗效与SASP 相似，而耐受性更好。 病变局限在结肠的轻中度患者,糖皮质激素,包括：布地奈德 泼尼松龙甲强龙 优点：诱导缓解，但不能维持缓解，不能减少复发 缺点：副作用大，容易至感染，骨质疏松，青少年生长发育迟缓,激素耐药及抵抗,免疫抑制剂,硫唑嘌呤（AZA）6-巯基嘌呤（6-MP
10、）氨甲喋呤（MTX） 作用：诱导和维持缓解 缺点：起效慢，仅40% 的患者长期治疗有效; 近期治疗的毒副作用，以骨髓抑制为主，MTX还可引起肝毒性、胰腺炎和肺纤维化; 远期有发生癌症的危险。,生物制剂治疗,英夫利西（Infliximab)一种嵌合性单克隆IgG-1 类抗体，第一个被美国FDA 批准用于治疗IBD的生物制剂。Certolizumad（ CDP870 ）：聚乙二醇人源化Fab片段抗肿瘤坏死因子制剂阿达木（Adalimumab）：抗肿瘤坏死因子(TNF)的人源化单克隆抗体,总结,应重视筛选合适的患者关键治疗目标：粘膜愈合优化治疗策略，个体化调整,Medical Affairs,谢谢！,
