1、与酶相关的疾病,临床6班第五组,苯丙酮尿症,苯丙酮尿症(PKU)或称苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症。PKU是氨基酸代谢性疾病最常见的类型，主要原于PAH活性减低或缺如而引起的一种遗传性疾病。全球发病率约1/1.5万，其中儿童是多发群体。,临床表现,1、智力低下。典型PKU病例出生时多表现正常，在16个月后，婴儿逐步出现智商(IQ)降低，并出现易激惹，呕吐，过度活动或焦躁不安等表现。其中智力低下是最典型的症状。约90%以上的患儿可有中至重度智力低下。2、患儿1岁后运动发育也明显落后，语言障碍最突出，可有步态笨拙、双手细震颤、协调障碍、姿势怪异及重复性手指作态等。见于约60%以上的患儿。,发病机制
2、,苯丙氨酸(PA)是一种人体必需氨基酸，它参与构成各种蛋白质成分，但在人体内不能合成。正常情况下，摄入的PA中约有50%左右用于合成各种成分的蛋白质，其余部分在苯丙氨酸羟化酶（PAH）的作用下变为酪氨酸，再经其他酶的作用转化为多巴、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素及黑色素等。PAH是复合酶系统，除羟化酶本身外，还包括二氢蝶呤还原酶及辅酶四氢生物蝶呤，任何一种酶缺陷均可引起血液中苯丙氨酸增高。当PAH缺乏时，PA的主要途径(羟化)受阻，PA的次要代谢途径则代偿性地亢进，使PA转化为苯丙酮酸、苯乳酸、正羟苯乙酸和苯乙酸等有害物质，随着其比重逐步增加，积蓄于组织、血浆和脑脊液中，最终从尿中排出，产生苯
3、丙酮尿症。,饮食治疗,典型PKU的治疗关键是控制饮食中苯丙氨酸(PA)的含量。采取低苯丙氨酸饮食，婴儿期可用人工合成低苯丙氨酸奶粉喂养，国内也有出品，既能满足机体代谢和生长发育的最低需要，又不会使血中 PA含量过高造成脑损伤。饮食保健，不要吃肥肉，饮食中适量控制糖份。,黑尿症,黑尿症（alcaptonuria），又称黑尿病、黑尿酸症、伽罗德综合征，是人类的一种罕见常染色体隐性遗传代谢缺陷病，因病人的尿色发黑而得名。该病和酪氨酸和苯丙氨酸的代谢障碍有关。,临床表现,新生儿期即可由尿排出不少尿黑酸。新鲜尿的颜色正常，放置空气中则变为棕色或黑色，无其它不舒适症状。成年患者可表现出褐黄病，主要因被氧化
4、的尿黑酸长期沉积于结缔组织中，致使耳廓、巩膜、鼻、颊等变为褐色或蓝黑色，骨组织内长期黑素沉积可造成脊柱和关节病变。末期可发展为骨关节炎。,病因病理,正常人的血清中含有尿黑酸氧化酶，能将酪氨酸分解代谢过程中的尿黑酸变成乙酰乙酸，后者再分解为二氧化碳和水。黑尿病患者控制这种酶合成的基因Al突变成al，在纯型合子（al/al）时就无法降解酪氨酸副产物尿黑酸。尿黑酸本身无色，但在空气中放置一段时间后，就会与氧发生作用而变成黑色物质。尿黑酸有毒，会侵袭骨骼和软骨，使软骨区变成黑色，致使这些部位加速老化，逐渐出现骨关节炎、肾结石、前列腺结石、心脏病等症状。,治疗措施,一般措施，对于初期，试用饮食疗法，在保
5、证健康的前提下，降低蛋白质吸收，主要是降低苯丙氨酸及酪氨酸吸收。药物治疗，2012年10月，媒体报道，英国利物浦骨骼和关节中心的黑尿症科使用一种名为“尼替西农”的药物为黑尿病患者治疗。尼替西农是一种化合物，最初作为除草剂出现，2012年用于治疗遗传性型酪氨酸血症。尼替西农可能阻止酶缺陷引起的酸性效应，预防骨骼受损。尼替西农虽然不能修复基因缺陷，但能阻止黑尿症早期症状，为患者带来希望。,白化病,白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能减退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺乏或合成障碍所导致的遗传性白斑病。 该病属于家族遗传性疾病，为常染色体隐性遗传，常发生于近亲结婚的人群中,临床表现,全身皮肤呈乳白或粉红色
6、，毛发为淡白或淡黄色。由于缺乏黑色素的保护，患者皮肤对光线高度敏感，日晒后易发生晒斑和各种光感性皮炎。并可发生基底细胞癌或鳞状细胞癌。眼部由于色素缺乏，虹膜为粉红或淡蓝色，常有畏光、流泪、眼球震颤及散光等症状。大多数患者体力及智力发育较差。,病因病理,酪氨酸酶能催化酪氨酸合成黑色素。酪氨酸酶抗体会减少酪氨酸酶的浓度，降低黑色素产生，造成白化病。,治疗措施,目前药物治疗无效，仅能通过物理方法，尽量减少紫外辐射对眼睛和皮肤的损害。还可以使用光敏性药物、激素等治疗后使白斑减弱甚至消失。还需关注白化病患者心理方面的问题。,红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症,红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)
7、缺乏症是世上最多见的红细胞酶病，是由于调控G-6-PD的基因突变所致。呈X连锁不完全显性遗传。,临床表现,蚕豆病（伯氨喹啉型药物性溶血性贫血）：有头晕、厌食、恶心、呕吐、疲乏等症状，继而出现黄疸、血红蛋白尿，溶血严重者可出现少尿、无尿、酸中毒和急性肾衰竭。感染诱发的溶血:一般于感染后几天之内突然发生溶血，程度大多较轻，黄疸多不显著。新生儿黄疸:苍白、黄疸，半数患儿可有肝脾肿大，贫血大多数为轻度或中度，重者可致胆红素脑病。先天性非球形细胞性溶血性贫血(CNSHA):贫血、黄疸、脾肿大,病因病理,G-6-PD是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径中的一种重要酶类，其主要功能是生成潜在抗氧化剂红细胞还原型辅酶（
8、NADPH），后者为维持谷胱甘肽还原状态所必需。由于G-6-PD缺乏，NADP不能转变成NADPH，使体内的两个重要抗氧化损伤的物质GSH及过氧化氢酶(CAT)不足，从而血红蛋白和红细胞膜均易于发生氧化性损伤。红细胞膜通透性增高，红细胞变形性降低，并诱发膜带3蛋白酪氨酸磷酸化，形成衰老抗原，为自身抗体所识别，最终易被单核一巨噬细胞所吞噬。由于G-6-PD缺乏红细胞本身对氧化性损伤的抵御潜力，故在任何氧化性刺激下均可造成溶血。,治疗措施,对急性溶血者，应祛除诱因。在溶血期应供给足够水分，注意纠正电解质失衡，口服碳酸氢钠，使尿液保持碱性，以防止血红蛋白在肾小管内沉积。贫血较重时，可输给G-6-PD正常的红细胞1-2次。应密切注意肾功能，如出现肾功能衰竭，应及时采取有效措施。新生儿黄疸可用蓝光治疗，个别严重者应考虑换血疗法，以防止胆红素脑病的发生。,
