1、实验四 阿司匹林片中乙酰水杨酸含量测定 一、实验目的：1. 学习返滴定法的原理与操作。2. 学习阿司匹林药片中乙酰水杨酸含量的测定方法。3通过实验学习设计酸碱标定步骤与酸碱体积比的步骤4. 学习利用滴定法分析药品。二、实验原理：乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的药物之一。它是有机弱酸(pKa=3.0)，结构为摩尔质量为 180.16gmol-1，微溶于水，易溶于乙醇。化学名称：（邻乙酰氧基苯甲酸）分子式（C 9H8O4），在 NaOH 或 Na2CO3 等强碱性溶液中溶解并分解为水杨酸（即邻羟基苯甲酸）和乙酸盐：由于它的 pKa 酸解离常数较小，可以作为一元酸用 NaOH 溶液直接滴定，以酚酞为
2、指示剂。为了防止乙酰基水解，应在 10C 以下的中性冷乙醇介质中进行滴定，滴定反应为：直接滴定法适用于乙酰水杨酸纯品的测定，而药片中一般都混有淀粉等不溶物，在冷乙醇中不易溶解完全，不宜直接滴定，可以利用上述水解反应，采用反滴定法进行测定。药片研磨成粉状后加入过量的 NaOH 标准溶液，加热一定时间使乙酰基水解完全，再用HCI 标准溶液回滴过量的 NaOH，以酚酞的粉红色刚刚消失为终点。在这一滴定中，1 mol乙酰水杨酸消耗 2 mol NaOH。乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的解热镇疼药之一，是有机弱酸，酸解离常数为Ka=110-3（pKa=3.0），摩尔质量为 180.16 g/mol，微溶
3、于水，易溶于乙醇；干燥中稳定，遇潮水解。阿司匹林片剂在强碱性溶液中溶解并分解乙酰水杨酸中的酯结构在碱性溶液中很容易水解为水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸盐， 水杨酸（邻羟基苯甲酸）易升华，随水蒸气一同挥发。水杨酸的酸性较苯甲酸强，与 Na 2CO3 或 NaHCO3 中和去羧基上的氢，与 NaOH 中和去羟基上的氢。由于药片中一般都添加一定量的赋形剂如硬脂酸镁、淀粉等不溶物（不溶于乙醇），不宜直接滴定。因此其含量的测定经常采用返滴定法（误差：无事先中和去游离酸，乙酰水杨酸片剂中由于含有少量稳定剂酒石酸和枸橼酸，制剂工艺过程中又可能水解产生水杨酸和醋酸，）。将药片研磨成粉状后加入过量的 NaOH 标
4、准溶液，加热一段时间使乙酰基水解完全。再用 HCl 标准溶液回滴过量的 NaOH（碱液在受热是易吸收 CO2，用酸回滴定时会影响测定结果，故需要在同样条件下进行空白校正）滴定至溶液由红色变为接近无色（或恰褪至无色）即为终点。此时，PH=7-8 。在这一滴定反应中，总的反应结果是 1mol 乙酰水杨酸消耗 2mol NaOH（酚羟基 PKa 约为 10。NaOH 溶液中为钠盐，加酸，PH10 时，酚又游离出）三、主要试剂和仪器：1. 烘箱、称量瓶、电炉、研钵、电子天平、水浴锅2.无水 Na CO 基准试剂、1molL -1NaOH 溶液、酚酞指示剂（2gL -1乙醇溶液）、甲基橙指示剂、阿司匹林
5、药片四、实验步骤：（两人合做）1 1molL -1NaOH 溶液的配制：用烧杯在粗天平上称取 4g 固体 NaOH，加入新鲜的或煮沸除去 CO2的蒸馏水，溶解完全后，转入带橡皮塞的试剂瓶中，加水稀释至 100 mL。2. 0.1mol/L HCl 溶液的标定（用量筒取 HCl（1+1）10mL 稀至 550mL，混匀。 ）用分析天平减量法称取三份无水 Na2CO3基准物(0.12-0.14g)于锥形瓶中,加 20-30mL水溶解,加 2 滴甲基橙,用待标定的 HCl 溶液滴定至溶液由黄色变为橙色为终点。计算 HCl的准确浓度。CHCl= （mol/L）=18.87 （mol/L）3210CON
6、aHlMVmHCLONaVm323 药片中乙酰水杨酸含量的测定从老师处领取 n 片药片，称量其总量（准至 0.0001g），在瓷研钵中将药片充分研细并混匀，转入称量瓶中。准确称取 0.6 0.05g 药粉置于干燥的 100mL 烧杯，用移液管准确加入 25.00mL 1molL NaOH 标准溶液后，盖上表面皿，轻摇几下，水浴加热20min，迅速用流水冷却（防水杨酸挥发、防热溶液吸收空气中的 CO2、防淀粉、糊精等进一步水解），将烧杯中的溶液定量转移至 100mL 容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度线，摇匀。 准确移取上述试液 10.00mL 于 250mL 锥形瓶中，加 20-30mL 水，加入
7、2 滴酚酞指示剂，用 0.1molL HCl 标准溶液滴至红色刚刚消失即为终点。平行测定 3 份，根据所消耗的 HCl 溶液的体积计算药片中乙酰水杨酸的质量分数（）。分别计算药粉中乙酰水杨酸的含量（%）和每片药中乙酰水杨酸的含量（g/片）。 乙酰水杨酸 %= 1021 3阿 斯 匹 林空 白 阿 斯 匹 林乙mMCVNaOHHlaClNaOH %10)0.25(0.521 3HCllNaOH空 白注：V NaOH=25.00mL，C NaOH为经加热处理的 NaOH 原始溶液的浓度。3NaOH 标准溶液与 HCl 溶液体积比的测定 用移液管准确加入 25.00mL 1molL NaOH 标准溶
8、液于 100mL 烧杯中，在与测定药粉相同的实验条件下进行加热，冷却后，定量转移至 100mL 容量瓶中，稀释至刻度线，摇匀。准确移取上述试液 10.00mL 于 250mL 锥形瓶中，加 20-30mL 水，加入 2 滴酚酞指示剂，用 0.1molL HCl 标准溶液滴至红色刚刚消失即为终点。平行测定 3 份，计算 VNaOH/VHCl值。以及换算出 CNaOH。（比值的意义是 1mL 稀的盐酸相当于多少 mL 浓的 NaOH）注： VNaOH=25.00mL， CNaOH为经加热处理的 NaOH 原始溶液的浓度。（mol/L）0.1)(NaOHlV五、注意事项1. 实验内容较多，首先处理样
9、品，加碱水解阿司匹林。再标定 HCl 或测定体积比。2. 水解后阿司匹林溶液不必过滤，带着沉淀移入容量瓶中。注意上清液的移取。六、思考题(P112)1在测定药片的实验中，为什么 1mol 乙酰水杨酸消耗 2mol NaOH，而不是 3mol NaOH？回滴后的溶液中，水解产物的存在形式是什么？ 答：乙酰水杨酸就是乙酰氧基苯甲酸，首先酰氧基（酯基）水解需要 2mol（乙酰基变成醋酸，最终转变成醋酸钠；苯酚变成苯酚钠），水解之后生成水杨酸，羧基还需要 1mol 氢氧化钠中和。在 NaOH 或 Na2CO3 等强碱性溶液中溶解并分解为水杨酸（即邻羟基苯甲酸）和乙酸盐：滴定终点 PH 约为 7-8 ，
10、酚羟基不与 NaOH 反应 ，只有 PH10 时才生成酚钠。在这一滴定反应中，总的反应结果是 1mol 乙酰水杨酸消耗 2mol NaOH（酚羟基 PKa 约为10。NaOH 溶液中为钠盐，加酸，PH10 时，酚又游离出）2用返滴定法测定乙酰水杨酸，为何须做空白试验？答：碱液在受热是易吸收 CO2，用酸回滴定时会影响测定结果，故需要在同样条件下进行空白校正。七、数据处理1HCl 溶液的标定2。NaOH 标准溶液与 HCl 标准溶液体积比的测定及 CNaOH的换算实验编号 I II IIIV（NaOH）/ mL V(HCl) / mL V(HCl) 平均值/ mLV(NaOH) / V(HCl)
11、 V(NaOH) / V(HCl)平均值 相对平均偏差(%) CHCl平均(mol/L)CNaOH(mol/L)3. 药片中乙酰水杨酸含量的测定平行样 1 2 3m Na2CO3（g）VHCl(mL)CHCl (mol/L)CHCl平均(mol/L)绝对偏差(mol/L)平均偏差(mol/L)相对平均偏差（%）号码记 录 项 目 1 2 3m 阿司匹林药片 /gV 移取试液 (mL) CHCl (molL-1) HCl (mL) 乙酰水杨酸 () 乙酰水杨酸含量的平均值() 绝对偏差() 平均偏差() 相对平均偏差（%）4.药片中乙酰水杨酸含量的测定( 每片药中乙酰水杨酸的含量（mg/片）) n 片阿司匹林的质量_(g/ 片) ；称取阿司匹林药片粉末的质量_(g)实验编号 I II III消耗 V (HCl) / mL 乙酰水杨酸 ()乙酰水杨酸含量(mg / 片) 乙酰水杨酸含量的平均值(mg / 片) 相对平均偏差 / %
