1、中药学院本科毕业论文（设计）题目炒关黄柏的生产工艺验证年级专业2007级制药工程（中药）学号2007033174姓名指导教师学历职称硕士研究生教师单位康美药业股份有限公司质量管理部填表日期2011年4月26日广州中医药大学学位论文诚信声明本人郑重声明所呈交的学术论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人或集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名年月日摘要1前言3第一章概述4第二章实验内容71中药材及试药72设备
2、73饮片生产过程及工艺条件831批量饮片生产工艺流程图（工序）932药材检测9321性状鉴别9322显微（粉末）鉴别、薄层鉴别与含量测定93221显微（粉末）鉴别93222薄层鉴别93223含量测定933炒关黄柏饮片生产工艺验证流程10331粗选10332洗润11333去粗皮12334切制13335干燥13336细选14337清炒15338细选15339包装1634质量及产量的综合评价18341质量标准18342产量评价194总结195讨论20参考文献错误未定义书签。致谢22附录22广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文1炒关黄柏的生产工艺验证作者（2007级制药工程2007033174
3、）指导老师（康美药业股份有限公司质量管理部中药模块实验室）【摘要】目的通过对炒关黄柏现有生产工艺流程进行探讨验证，在保证炒关黄柏符合药典要求的前提下，研究符合企业实际大生产的工艺参数。方法通过对炒关黄柏炮制工艺条件和对炒关黄柏生产各道工序操作流程进行研究，并对饮片质量及产量进行工艺验证。结果炒关黄柏的最佳条件为炒制温度150170；转速24转/分；炒制时间1416分钟，且各道工艺过程均通过工艺验证。结论炒制后关黄柏的外观形状和有效成分均符合药典要求，工艺验证方案通过且符合企业生产要求。【关键词】炒关黄柏炮制；工艺验证CORTEXPHELLODENDRIAMURENSISSLICESOFTHEP
4、RODUCTIONPROCESSGRADUATESUPERVISOR【ABSTRACT】OBJECTIVECORTEXPHELLODENDRIAMURENSISONSPECULATIONOFANEXISTINGPRODUCTIONPROCESSTOVERIFYCOMPLIANCEINENSURINGTHECHINESEPHARMACOPOEIA,UNDERTHEPREMISEOFLARGESCALEPRODUCTIONLINEWITHTHEACTUALBUSINESSPROCESSPARAMETERSMETHODCORTEXPHELLODENDRIAMURENSISCOOKEDBYFRYING
5、OFFSPECULATIONRELATEDCONDITIONSANDTREATSPRODUCTIONOPERATIONPROCESSOFTHESTUDYPROCEDURE,ANDTHEQUALITYANDYIELDFORPIECESOFPROCESSVALIDATIONRESULTCORTEXPHELLODENDRIAMURENSISTHEBESTFRIEDFRYINGTEMPERATURECONDITIONS150170SPEED24REV/MINFRYINGTIME1416MINUTES,ANDTHEPROCESSOFTHEROADWEREVERIFIEDTHROUGHTHEPROCESS
6、CONCLUSIONAFTERFRYINGTHESHAPEANDAPPEARANCEOFCORTEXPHELLODENDRIAMURENSISTHEACTIVEINGREDIENTMEETTHECHINESEPHARMACOPOEIAREQUIREMENTS,PROCESSVALIDATIONPROGRAM,THROUGHANDINACCORDANCEWITHPRODUCTIONREQUIREMENTS【KEYWORDS】CORTEXPHELLODENDRIAMURENSISPROCESSINGPROCESSVALIDATION广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文3前言中药炮制是中国医
7、药遗产的组成部分，数千年来，对中国人民防病治病中起了重要作用，保证了中医临床用药安全有效。中国第一部药书神农本草经序例写道，“药有毒无毒，阴干暴干，采造时月、生熟、土地所出真伪陈新，并各有法。若有毒宜制，可用相畏相杀，不尔合用也”。中国名医张仲景也认为药物须烧、炼、炮、炙，生熟有定，或须皮去肉，或支皮须肉，或须根去茎，或须花须实，依方拣采，治削，极令净洁。后世有关这方面的论述更是繁多，说明中国中药炮制学源远流长，逐步形成了一门独特的制药技术。为了充分发挥中药防治疾病的作用，并克服某些毒副反应，保证安全有效，中药材在使用前必须根据病情和实际需要，采用不同的方法进行炮制处理。中药炮制的目的是多方面
8、的，往往一种炮制方法或者炮制一种药物同时可具有几方面的目的，这些不同的炮制目的虽有主次之分，但彼此间往往又有密切的联系。历代中医在临床应用上都很重视黄柏的炮制，总共有净制、切制、蜜制、酒制、盐制、炭制、乳汁制、童便制等近20种炮制方法。炮制是联接原药材与临床应用的中间环节，炮制体现中医用药的特色，炮制产生饮片，饮片是治疗疾病的有效药物。为保证炒关黄柏炮制生产工艺的可靠性，有依据地确定该类中药材的原药材、中间产品、成品检测项目和炮制的整个流程，本方案验证炒关黄柏工艺的验证目的、范围、方法、标准及评价内容。第一章概述1本草考证黄柏原名“檗木”,始载于神农本草经“檗木味苦寒,主五脏,肠胃中结热、黄疸
9、、肠痔、止泄利、女子漏下赤白、阴伤蚀疮,一名檀桓,生山谷”。本草研究认为唐代前所称“檗木”含了芸香科PHELLODENDRON属和小檗科BERBERIS属植物,新修本草开将BERBERIS属植物单列,檗木或称黄檗专指PHELLODENDRONSP而言。名医别录记载“黄柏生汉中及永昌”。蜀本草谓“黄柏出房、商、合等州山谷中,以蜀中者为佳”。宋图经本草亦谓,“黄柏处处有之,以蜀中出者肉厚色深者为佳”,蜀中即今之荣经、洪雅等地。由此看来从五代蜀本草开始,药用黄柏即以川产为优,PHELLODENDRONCHINENSE是正宗品种,至于主要产于关外的PHELLODENDRONAMURENSE成为黄柏正品
10、,与清代特殊的政治环境有关。2化学成分黄柏的化学成分研究始于1926年,日本学者村山义温等从日本产黄檗PAMURENSERUPR中得到小檗碱BERBERINE及少量巴马亭PALMATINE。此后各国学者陆续报道了本属植物中的其它化学成分。有关黄柏的化学成分研究较多，目前已报道的成分有小檗碱BERBERINE、四氢小檗碱TETRAHYDROBERBERINE、药根碱JATRORRHIZINE、四氢药根碱TETRAHYDROJIATRORRHIZINE、木MAGNOFLORINE、黄柏碱PHELLODENDRINE、N甲基大麦芽碱CANDICINE、巴马汀PALMATINE、四氢掌叶防己碱TETR
11、AHYDROPALMATINE、蝙蝠葛碱MENISPERINE等生物碱；黄酮金丝桃HYPERIN、黄柏兹德PHELLOZIDE、二氢黄柏兹德等黄酮类成分；此外，含有黄柏酮OBACUNONE、黄柏内酯OBACULACTONE、白鲜交酯DICTAMNOLIDE、黄柏酮酸OBACUONICACID、青荧光酸1UMICAERULIECACID、7脱氢豆甾醇7DEHYDROSTIGMASTERO1等、P谷甾醇PITOSTERO1、菜油甾醇CAMPESTERO1等成分13。3药理作用黄柏味苦、性寒，归肾、膀胱经。具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮的功效，用于湿热泻痢、黄胆、带下、热淋、脚气、骨蒸劳热、疮疡肿
12、毒等症。广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文531抗菌、抗炎、解热作用赵鲁青等4取50复方黄柏冷敷剂水溶液用葡萄糖肉汤培养基稀释成4种浓度后，接种金葡菌、白葡菌等多种菌液，确定最低抑菌浓度为0031GML1。小鼠耳肿胀实验结果为6和12的复方黄柏和冷敷剂由二甲苯所致的鼠肿胀有明显的抗炎作用。大鼠皮内色素渗出实验结果声明6和12的复方黄柏冷敷剂水溶液外敷在白鼠皮肤，有明显渗出作用。取健康豚鼠做化腐生肌发现,复方黄柏冷敷剂对金色葡萄球菌感染的破损皮肤。有明显的抗菌、抗炎作用。并经兔眼结膜实验和小鼠肌内注射实验，未发现局部刺激作用。南云生等5对黄柏及其6种不同温度、辅料炒制品的水煎液。对黄柏
13、各种样品水煎液对金葡菌、甲链型球菌等5种细菌的抑菌作用比较，得出结果对不同菌种，最低抑菌浓度不同，各样品的抑菌强度对不同菌种无规律性变化。考察巴豆油所致小鼠耳壳肿胀影响及醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高影响进行急性抗炎实验，发现生品的抗炎作用最强。对于酵母所致的大鼠体温升高的作用可看出黄柏及其炮制品的清热作用较弱且缓慢。32抗癌作用黄柏提取液对BGC823人胃癌细胞具有光敏抑制效应。它对染色体并无光敏致粘连的畸变作用，但能延缓S期细胞周期过程。电镜观察发现黄柏使实验组细胞线粒体、内质网广泛肿胀、扩张，细胞核糖体明显减少。其光敏作用重点靶位是生物膜6。33免疫抑制作用黄柏具有抑制细胞免疫反应的
14、作用,其活性物质为黄柏碱和木兰花碱，它们均可抑制小鼠的局部移植组织的宿主反应GVH。也抑制苦基氯PICRYLCHLORIDE诱导的迟发型超敏反应DTH小鼠的诱导期，但不抑制其反应期7。进一步的研究表明黄柏碱可抑制小鼠局部半同源GVH反应和全身同种异体GVH反应；也可抑制由绵羊血红细胞SRBC诱导的小鼠DTH及由结核菌苗诱导的豚鼠DTH的诱导期，但它不影响小鼠对SRBC产生抗体8。另有文献报导黄柏水煎液显著抑制二硝基氟苯DNFD诱导的小鼠DTH，其可能机制为降低血清干扰素IFN、白介素1IL1、肿瘤坏死因子TNF和白介素2IL2等细胞因子的产生和分泌，从而抑制免疫反应,减轻炎症损伤9。34抗溃疡
15、作用胃黏膜产生大量活性氧是捆束水浸应激性溃疡发生的原因之一，而除去小檗碱的黄柏组分对小鼠捆束水浸应激性胃溃疡有抑制作用。对作用机理进行研究发现该组分对正常小鼠内因性胃黏膜SOD活性未见影响，但对水浸捆束应激负荷时的小鼠胃黏膜SOD活性的降低有明显的抑制作用,还可明显抑制消炎痛引起的大鼠胃黏膜PGE2量的减少。对水捆束应激负荷时的小鼠，可使其水浸前的胃黏膜PGE2量显著增加，并抑制水浸后PGE2量减少的趋势，而对胃黏膜血流量未见影响10。35抗氧化作用实验显示，采用体外氧自由基生成系统和羟自由基诱导的小鼠肝均浆脂质过氧化反应方法，评价炮制对黄柏抗氧化作用的影响。结果黄柏生品、清炒品、盐炙品和酒炙
16、品水提取物和醇提取物可清除次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶系统产生超阴离子O2和FENTON反应生成的羟自由基OH，并能抑制羟自由基诱导的小鼠肝均浆上清液脂质过氧化作用，它们之间抗氧化作用存在一定差异性。炒炭品则无抗氧化作用。得出酒炮制品醇提取物抗氧化作用较好的结论11。36抗痛风作用实验以小鼠血清尿酸水平和肝脏黄嘌呤氧化酶活性为指标，评价其抗痛风的作用。实验结果表明黄柏生品和盐制品低剂量和高剂量均可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，抑制小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶活性，具有抗痛风作用。二者高剂量组对正常动物血清尿酸水平仅有事实上降低的趋势，但无显著性差异12。37对肠管的影响对家兔的肠管作离体后试验发现肠管张力及
17、振幅均增强、松驰、收缩增强,这分别为黄柏的化学成分黄柏酮、柠檬苦素、小檗碱作用的结果。38对血压的影响黄柏的水浸出液有降低麻醉动物血压的作用。王德全等报道,黄柏胶囊中的小檗碱用于犬的静脉注射后，血压显著降低，且不产生快速耐受现象,降压作用可持续2小时以上。38其他作用黄柏还能增强单核巨噬细胞的吞噬功能,提高机体的非特异性免疫力，从而促进患畜的康复，并据报道，黄柏还具前列腺渗透、降血糖及杀虫作用。广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文7第二章实验内容1中药材及试药关黄柏原料三批（产地分别为辽宁丹东、黑龙江伊春、吉林延边），其他试剂均为分析纯。2设备生产设备洗药池（自制），CT5C51型号润
18、药机（也作蒸药机用，周口制药机械厂有限公司），DW1610型号网带式干燥机（常州市第二干燥设备厂），1000型连续式油墨印码封口机（上海尤溪机械设备有限公司），ZYT型架盘药物天平（上海光正医疗仪器有限公司），SF500型脚踏封口机（上海三联包装机械有限公司），DY900B型多功能自动薄膜封口机及周转箱（天津市淞明特包装机械有限公司）检测仪器与相关仪器电子天平（AUY，岛津国际贸易有限公司），高效液相色谱（带自动进样器）（LC20A,岛津国际贸易有限公司），恒温水浴锅HWS26,上海齐欣科学仪器有限公司3饮片生产过程及工艺条件31批量饮片生产工艺流程图（工序）炒关黄柏饮片生产工艺流程图原药材粗
19、选洗润去粗皮切制细选外包入库检测检测检测检测检测内包清炒细选检测检测检测广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文932药材检测321性状鉴别本品呈板片状或浅槽状，长宽不一，厚24MM。外表面黄绿色或淡棕黄色，较平坦，有不规则的纵裂纹，皮孔痕小而少见，偶有灰白色的粗皮残留；内表面黄色或黄棕色。体轻，质较硬，断面纤维性，有的呈裂片状分层，鲜黄色或黄绿色。气微，味极苦，嚼之有黏性。322显微（粉末）鉴别、薄层鉴别与含量测定3221显微（粉末）鉴别本品粉末绿黄色或黄色。纤维鲜黄色，直径1638M，常成束，周围细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维；含晶细胞壁木化增厚。石细胞鲜黄色，类圆形或纺锤形，直径358
20、0M，有的呈分枝状，壁厚，层纹明显。草酸钙方晶直径约24M。3222薄层鉴别对三个产地的关黄柏进行薄层鉴别，三个产地分别是辽宁丹东（100307）、黑龙江伊春（100307）和吉林延边（100401）。分别取三批不同产地关黄柏按下列方法进行薄层鉴别取关黄柏粉末01G，加甲醇5ML，加热回流15分钟，滤过，加甲醇至约5ML，作为供试品溶液。另取关黄柏对照药材01G，同法制成对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ML含05MG的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法附录B试验，吸取上述三种溶液各1L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯丁酮甲酸水10611为展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸
21、内，展开，取出，晾干，置紫外光灯365NM下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。由三批原料的薄层色谱图可看出，三个产地的关黄柏与关黄柏对照药材色谱相应的位置上，均显相同颜色的条斑，均符合2005版药典的要求。三批原料薄层色谱图见附录B3223含量测定对三个产地的关黄柏进行含量测定，三个产地分别是三个产地分别是辽宁丹东（100307）、黑龙江伊春（100307）和吉林延边（100401）。避光操作。照高效液相色谱法中国药典2010版附录D测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以01磷酸溶液（加入磷酸二氯钠使其达到0
22、02MOL/L的浓度）为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为345NM。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000。时间分钟流动相A（）流动相B（）02025752040256575354045659035104550901050652575对照品溶液的制备取盐酸小檗碱对照品、盐酸巴马汀对照品适量，精密称定，加60乙醇制成每1ML各含50G的混合溶液，即得。供试品溶液的制备取本品粉末（过三号筛）约02G，精密称定，置50ML量瓶中，加60乙醇40ML，超声处理（功率250W，频率40KHZ）45分钟，放冷，加60乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与
23、供试品溶液各10L，注入液相色谱仪，测定，即得。标准给定本品按干燥品计算，含盐酸小檗碱（C20H17NO4HCL）不得少于060，盐酸巴马汀C21H21NO4HCL不得少于030。结果三个产地的关黄柏盐酸小檗碱（C20H17NO4HCL）与盐酸巴马汀C21H21NO4HCL测定结果分别为13、12，081、095，14、093，结果均符合中国药典要求。色谱图见附录C。33炒关黄柏饮片生产工艺验证流程331粗选3311原药材包装确认无误后，拆包，拣去杂质、非药用部位及霉烂品，将药材按粗皮的有无进行分档，分别整齐的装在洁净周转箱内。3312随机抽取已粗选好的关黄柏进行检查，检查关黄柏杂质及分档情况
24、。广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文11表1关黄柏粗选药屑、杂质及分档表项目指标要求批号备注1004064691004064791004064489粗皮档无粗皮档粗皮档无粗皮档粗皮档无粗皮档药屑、杂质含量不超过2181519161916各档的大小均一性含其它档不超过5354041394638收率/68925130868109886总收率95以上993998995物料平衡率9810010001001000收率粗皮档或无粗皮档重量/粗选领料量100总收率粗选后重量/粗选领料量100物料平衡率（合格品重量不合格品重量取样量）/领料量100332洗润3321将装有粗选好关黄柏的塑料筐装入洗药
25、池内，抢水冲洗，不断翻动，去除表面的泥土、杂质，闷润2小时后再喷水一次，闷润过夜至药物透心，外皮干内心软，折断面湿度均匀，折断时无滴水为度。3322随机抽取已洗润好的关黄柏进行检查，检查其洗润情况表2关黄柏洗润情况检查表项目指标要求批号备注100406469100406479100406489粗皮档无粗皮档粗皮档无粗皮档粗皮档无粗皮档/洗润情况表面洁净、无泥沙，药物透心，折断面湿度均匀，折断时无滴水。符合要求符合要求符合要求符合要求符合要求符合要求/伤水率5151715181315/收率/173715141685149817381472/总收率140160152915221501/物料平衡率1
26、40160152915221501/收率粗皮档或无粗皮档重量/粗选领料量100总收率粗选后重量/粗选领料量100物料平衡率（合格品重量不合格品重量取样量）/领料量100333去粗皮3331将已洗润好的关黄柏块置于洁净的操作台上,用刮皮刀刮去非药用部位粗皮至显黄色，但不可伤及内皮即可。3322随机抽取已去好粗皮的关黄柏进行检查，检查关黄柏去粗皮情况。广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文13表3关黄柏去粗皮情况检查表项目指标要求批号备注100406469100406479100406489去粗皮情况表面黄色，偶有粗皮残留。符合规定符合规定符合规定收率80100939935868物料平衡率8
27、0100100010001000收率去粗皮后重量/去粗皮领料量100物料平衡率（合格品重量不合格品重量取样量）/领料量100334切制3341将去好粗皮的关黄柏按直线往复式切药机标准操作规程进行操作，将药材切制成510MM的粗丝。工艺参数丝宽510MM。3342随机抽取已切制好的关黄柏丝进行检查，检查关黄柏的片型情况。表4关黄柏切制情况检查表项目指标要求批号备注100406469100406479100406489片型异形片不超过10534835收率90以上970974934物料平衡率90100970974934收率切制后重量/切制领料量100物料平衡率（合格品重量不合格品重量取样量）/领料量
28、100335干燥3351将切制好的关黄柏丝按DWT网带式干燥机操作规程进行干燥。工艺参数干燥34遍，转速为150转/小时，干燥温度为7585，药物平铺厚度12CM。3352随机抽取已干燥好的关黄柏丝进行检查，检查其干燥情况。表5炒关黄柏干燥检查表项目指标要求批号备注100406469100406479100406489温度7585858585转速150转/小时150转/小时150转/小时150转/小时干燥遍数34遍3遍3遍3遍干燥情况手抓无潮感,折断时有脆音符合规定符合规定符合规定收率5575627677626物料平衡率5575627677626收率干燥后重量/干燥领料量100物料平衡率（合格
29、品重量不合格品重量取样量）/领料量100336细选3361将干燥好的关黄柏置于工作台上，用8目筛筛去药屑及杂质，并用手将长段折断，8目筛上是一等品，8目筛下为三等品。3362随机抽取已细选过的关黄柏，检查其药屑、杂质情况。表6炒关黄柏细选检查表项目指标要求批号备注100406469100406479100406489药屑、杂质含量不超过2010302一等品收率90以上996982990三等品收率10020204总收率95以上998984994物料平衡率95100998984994一等品收率一等品重量/细选前重量100三等品收率三等品重量/细选前重量100总收率细选后重量/细选前重量100物料平
30、衡率（合格品重量不合格品重量取样量）/领料量100广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文15337清炒3371操作前检查CGY750炒药机是否处于可使用的安全状态，清场是否干净合格，确认无误后，开启电源，设定温度为150170，使炒药机预热，待温度稳定后，投入1520KG关黄柏进行炒制，炒制1416分钟，至深黄色，略具焦斑时，取出，在不锈钢盘上摊开晾凉。工艺参数炒制温度150170；转速24转/分炒制时间1416分钟；投料量1520KG。3372随机抽取已炮制好的炒关黄柏进行检查，检查其炒制情况。表7关黄柏清炒检查表项目指标要求批号备注10040646910040647910040648
31、9温度150170150150150转速24转/分24转/分24转/分24转/分炒制时间1416分钟14分钟14分钟14分钟外观深黄色，略具焦斑符合规定符合规定符合规定生品、糊品含量不超过5302932收率8595908892885物料平衡率8595908892885收率清炒后重量/清炒领料量100物料平衡率（合格品重量不合格品重量取样量）/清炒领料量100338细选3381将炮制好的炒关黄柏置于工作台上，用7目筛筛去药屑及杂质，拣去生品、糊品、杂质等，7目筛上为一等品，7目筛下为三等品。3382随机抽取细选过的炒关黄柏，检查其药屑、杂质情况。表8炒关黄柏细选检查表项目指标要求批号备注1004
32、06469100406479100406489药屑、杂质含量不超过2001005003生品、糊品含量不超过2002009005一等品收率90992986988三等品收率10040809总收率95以上997994997物料平衡率95100997994997一等品收率一等品重量/细选前重量100三等品收率三等品重量/细选前重量100总收率细选后重量/细选前重量100物料平衡率（合格品重量不合格品重量取样量）/领料量100339包装3351内包装操作前，先检查ZYT型架盘药物天平、电子称、封口机是否处于正常状态，同时核对包装袋上的品名、产地、批号是否与实际相符。再将药材倒在工作台上按指定规格进行称量
33、并装袋，然后按快速脚踏封口机或多功能自动薄膜封口机标准操作规程进行封口，封口线应封在袋子正上方红线1/2处。工艺参数封口温度100120。3352外包装操作前先检查内包装封口是否严密，标签合格证是否与实物相符，符合要求后装入纸箱。复核无误后进行缝口，并贴标签，包装完成，即入成品仓库。3353检查随机抽取封口后的制何首乌内包装袋检查其外观质量、密封性能、重量差异。广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文17表9炒关黄柏包装检查表项目指标要求批号备注100406461100406471100406481外观质量品名、批号等印字清晰，封口平整。符合规定符合规定符合规定密封性能密封、不漏气符合规定
34、符合规定符合规定重量差异符合企业内控标准符合规定符合规定符合规定包装收率99101100010081005物料平衡率99101100010081005包装收率包装后重量/包装前重量100物料平衡率（合格品重量不合格品重量取样量）/领料量100表10成品装量差异限度表11包装袋规格包装规格125G200包10G100包15G100包小包装袋规格63522CM54229CM5G10G15G中包装袋规格_绿色4蓝色4湖蓝色4标准装量装量差异限度5G410G315G31KG12KG052KG以上0534质量及产量的综合评价341质量标准炒关黄柏饮片按等级质量标准划分为一等品、三等品。具体标准如下见表1
35、2一等品三等品表12炒关黄柏质量标准表项目一等品三等品性状本品呈丝状本品呈碎丝状大小长不超过4CM，宽约3CM，皮厚24CM/颜色外表面黄褐色或黄棕色；内表面暗黄色或淡棕色气味气香，味微苦杂质含量含药屑、杂质不得过20显微鉴别具有关黄柏的显微特征薄层鉴别供试品色谱中，在与对照药材、对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的条斑总灰分不得过85酸不溶性灰分/浸出物不得少于170水分不得过120贮藏要求置通风干燥处，防潮广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文19342产量评价随机抽取饮片厂所生产的三批炒关黄柏饮片生产数据，其各道生产工序中的中间产品的记录具体如表10。表13各中间产品收得率工序收得
36、率100406469100406479100406489粗选993998995洗润去粗皮切制152993997015229359741501868934干燥627677626细选清炒细选998908997984892994994885997包装100010081005数据来源于康美药业股份有限公司中药生产基地电脑管理系统信息。饮片厂引用中华人民共和国药典2005年版一部、中华人民共和国药典2010年版一部、广东省中药炮制规范、企业内控标准，对于洗润、干燥、炮制这三道工序饮片的收得率限度要求达到50，而粗选、细选、及包装的收得率要求达到90105。由表10可以看出现饮片厂所生产的制何首乌洗润、干
37、燥、炮制这三道工序饮片的收得率及成品率限度符合要求，粗选、细选、及包装的收得率都能达到90以上，其生产工艺条件比较稳定，符合饮片质量标准。4总结41概述按炒关黄柏生产工艺验证方案实施后，各项指标均符合验证标准。产品质量稳定、可靠，收率也符合工艺标准。42小结通过验证，本产品质量符合要求。5讨论51炒关黄柏生产工艺包括工艺条件、操作程序和设备使用三个方面，文件执行依据是炒关黄柏生产工艺规程、相关设备操作、维护保养SOP、岗位操作SOP、清洁SOP、批生产记录、企业内控质量标准、检验操作规程及记录。工艺验证的目的是证明上述文件规定的工艺条件、操作程序、设备、原药材能适合生产环境的生产，能生产出符合
38、质量要求的产品，并有良好的重现性及可靠性。52洗润工序使用抢水法洗药，目的是洗去药材表面的泥土、杂质，并闷润至药物透心便于去粗皮和切制。洗润好坏直接影响药物有效成份、饮片外形等。53清炒工序将细选好的关黄柏使用CGY750炒药机对细选好的关黄柏进行清炒，使药物达到用药要求，便于临床调剂，清炒是保证成品质量的关键工序。【参考文献】1周海燕关黄柏化学成分的研究沈阳药科大学硕士学位论文J，2002，12龚淼黄柏的化学成分和药理作用研究中国医院用药评价与分析J，2009，43183203胡俊青，胡晓黄柏化学成分和药理作用的现代研究当代医学J，1571391414赵鲁青，增瑞祥复方黄柏冷敷剂的药理学研究
39、J中国药事,1995,942365南云生，毕晨蕾炮制对黄柏部分药理作用的影响J中药材,1995,182816廖静，鄂征,聂毓秀等中药黄柏的光敏抗癌作用研究首都医科大学学报,1999,2031531557MORIH,FUCHIGAMIM,INOUEN,ETALPRINCIPLEOFTHEBARKOFPHELLODENDRONAMURENSETOSUPPRESSTHECELLULARIMMUNERESPONSEJPLANTAMED,1994,6054454498MORIH,FUCHIGAMIM,INOUEN,ETALPRINCIPLEOFTHEBARKOFPHELLODENDRONAMURENSE
40、TOSUPPRESSTHECELLULARIMMUNERESPONSEEFFECTOFPHELLODENDRINEONCELLULARANDHUMORALIMMUNERESPONSEJPLANTAMED,1995,61145499吕燕，邱全瑛黄柏对小鼠DTH及其体内几种细胞因子的影响M，北京中医药大学学报，1999，226485010张志军黄柏提取物的抗溃疡效果J国外医学中医中药分册，1994，161211孔令东，杨澄，仇熙等黄柏炮制品清除氧自由基和抗脂质过氧化作用J中国中药杂志，2001，广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文2126424524812杨澄，朱继孝，王颖等盐制对黄柏抗痛
41、风作用的影响J中国中药杂志，2005，30，214513唐艳梅等HPLC测定黄柏中的盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和盐酸药根碱J华西药学杂志，2006,21（3）26526714贡济宇等不同产区关黄柏的质量分析J中医药学报，2003,31（4）262715马建红等关黄柏提取工艺的优化J新疆医科大学学报，2006,29（4）28929116龚淼等黄柏的化学成分和药理作用研究J中国医院用药与分析，2009，9（4）31832017王衡奇等黄柏的化学成分及药理学研究进展J中国野生植物资源，20（4）6818胡俊青等黄柏化学成分和药理作用的现代研究J当代医学，2009,15（7）139141致谢感谢导师主管给
42、我在康美药业质量管理部中药模块实验室实习并完成本论文的机会。导师渊博的专业知识、严谨的治学态度、精益求精的科研作风、敏锐的学术思想深深的感染着我，令我在实习的过程中获益良多。同时，我还要感谢广州中医药大学新药研发中心的蒋东旭老师和王德杭师兄、梁兵师兄、郑杰师兄，不厌其烦地帮我解除困难。在论文完成之际，向您们致以最衷心的感谢广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文23附录附录A关黄柏显微图谱24附录B关黄柏薄层鉴别图28附录C关黄柏高效液相色谱图30附录D炒关黄柏高效液相色谱图39附录A关黄柏显微图谱吉林关黄柏100401显微图谱草酸钙方晶晶纤维石细胞石细胞纤维束黑龙江关黄柏100307显微
43、图谱草酸钙方晶晶纤维晶纤维广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文25石细胞石细胞辽宁关黄柏100307显微图谱草酸钙方晶晶纤维石细胞石细胞纤维束辽宁炒关黄柏100406461显微图谱草酸钙方晶晶纤维晶纤维石细胞黑龙江炒关黄柏100406471显微图谱晶纤维石细胞石细胞纤维束草酸钙方晶广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文27吉林炒关黄柏100406481显微图谱草酸钙方晶晶纤维晶纤维石细胞石细胞附录B关黄柏薄层鉴别图吉林关黄柏100401薄层图1、盐酸小檗碱对照品2、关黄柏对照药材3、吉林100401批样品辽宁关黄柏100307黑龙江关黄柏100307薄层图1、盐酸小檗碱对照品2、
44、关黄柏对照药材3、辽宁100307批样品4、黑龙江100307批样品广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文29100406469炒关黄柏100406489100406479薄层图1、盐酸小檗碱对照品2、关黄柏对照药材3、为100406469批样品4、为100406489批样品5、为100406479批样品附录C关黄柏高效液相色谱图黑龙江关黄柏110307对照品11黑龙江关黄柏110307对照品12广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文31黑龙江关黄柏100307样品11黑龙江关黄柏100307样品12黑龙江关黄柏100307样品21黑龙江关黄柏100307样品22广州中医药大学中药
45、学院2011届本科毕业论文33吉林关黄柏100401对照品11吉林关黄柏100401对照品12吉林关黄柏100401样品11吉林关黄柏100401样品12广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文35吉林关黄柏100401样品21吉林关黄柏100401样品22辽宁关黄柏100307对照品11辽宁关黄柏100307对照品12广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文37辽宁关黄柏100307样品11辽宁关黄柏100307样品12辽宁关黄柏100307样品21辽宁关黄柏100307样品22广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文39附录D炒关黄柏高效液相色谱图黑龙江关黄柏100406471
46、对照品11黑龙江关黄柏100406471对照品12黑龙江关黄柏100406471样品11黑龙江关黄柏100406471样品12广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文41黑龙江关黄柏100406471样品21黑龙江关黄柏100406471样品22吉林关黄柏100406481对照品11吉林关黄柏100406481对照品12广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文43吉林关黄柏100406481样品11吉林关黄柏100406481样品12吉林关黄柏100406481样品21吉林关黄柏100406481样品22广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文45辽宁关黄柏100406481对照品11辽宁关黄柏100406461对照品12辽宁关黄柏100406461样品11辽宁关黄柏100406461样品12广州中医药大学中药学院2011届本科毕业论文47辽宁关黄柏100406461样品21辽宁关黄柏100406461样品22
