1、阿司匹林在心血管疾病一级预防中的应用回顾,L.CN.MKT.GM.01.2016.4377,目录,心血管病一级预防阿司匹林应用回顾多项指南推荐阿司匹林用于心血管高危人群的一级预防新证据肯定阿司匹林在一级预防的地位阿司匹林的安全性及规范应用,坚实的循证证据阿司匹林一级预防循证之旅,N Engl J Med 1989;321:18258Lancet 1998;351:175562,首次心肌梗死下降44%,缺血性心脏病降低20%,心血管事件下降15%；心梗下降36%,心血管死亡下降44%；心血管事件降低23%,缺血性卒中下降24%,Lancet 1998;351:23341Lancet 2001;3
2、57:8995N Engl J Med 2005;352:1293304,1989年-PHS研究：阿司匹林降低首次心肌梗死风险,N Engl J Med 1989,321:129-35,首次心肌梗死 44,P10%(大部分男性50岁或女性60岁合并至少一项危险因素*的糖尿病患者使用小剂量阿司匹林进行一级预防,根据个体临床情况进行判断，可考虑使用小剂量阿司匹林,中危,高危,Diabetes Care 2015;38(Suppl. 1):S49S57.,2015ADA糖尿病指南推荐：,2013版中国2型糖尿病防治指南,*危险因素指心血管疾病家族史、高血压、吸烟、血脂异常或蛋白尿,中国2型糖尿病指南
3、2013推荐：,大部分50岁的男性或60岁的女性合并一项危险因素*者，推荐使用小剂量阿司匹林,具有一个或多个危险因素的中青年（即男性50岁或女性60岁），可考虑使用小剂量阿司匹林,CVD ，Cardiovascular disease ：心血管病；ADA， American Diabetes Association,美国糖尿病学会,2015年综述：肯定了阿司匹林在糖尿病高危患者中的地位,given the morbidity and mortality associated with ASCVD, diabetics at high-risk for developing ASCVD shou
4、ld be prescribed aspirin.,Curr Cardiol Rep.2015 Mar;17(3):566.,阿司匹林一级预防应用流程图：,结论：基于动脉粥样硬化心血管疾病相关的发病率和死亡率，对于存在高动脉粥样硬化心血管疾病风险的糖尿病患者应给予阿司匹林,2015阿司匹林用于心血管疾病一级预防的专家建议发布,2015年9月，发表于临床心血管病杂志中国心血管病相关专家小组（统称）制定 目的：汇集心内科、内分泌科、消化科等多学科专家，共同讨论阿司匹林一级预防心血管病的热点问题作者：廖玉华 杨天伦 高传玉 郭涛 徐新娟 周晓芳 刘劲松 文重远 郑强荪,临床心血管病杂志,2015,3
5、1:919-921,专家建议指出：国内外绝大部分指南认可阿司匹林在心血管高危人群一级预防中的应用,2015阿司匹林用于心血管疾病一级预防的专家建议：基于疗效及药物经济学的综合考虑,国内外绝大部分指南均认可在心血管高危人群中使用阿司匹林进行一级预防,临床心血管病杂志,2015,31:919-921,2015阿司匹林用于心血管疾病一级预防的专家建议,目录,心血管病一级预防阿司匹林应用回顾多项指南推荐阿司匹林用于心血管高危人群的一级预防新证据肯定阿司匹林在一级预防的地位阿司匹林的安全性及规范应用,2016ADA糖尿病指南继续推荐10年心血管风险10%患者使用阿司匹林进行一级预防,Diabetes C
6、are 2016;39(Suppl. 1):S60S71,对于心血管风险增加但出血风险不增加的1型或2型糖尿病患者（10年心血管风险10%），应考虑使用阿司匹林（75-162 mg/d）作为一级预防策略。,Standards of Medical Care in Diabetes2016,10年心血管风险10%人群：包括大部分年龄50岁伴有至少1项主要心血管危险因素（早发心动脉硬化性血管病家族史、高血压、吸烟、血脂异常或蛋白尿）,2016ADA糖尿病指南扩大了阿司匹林一级预防适宜人群范围,ADA新指南在肯定阿司匹林用于一级预防的同时扩大了其适用人群范围，上版指南中接受阿司匹林治疗的年龄界限为男
7、性50岁、女性60岁，而本次指南中男女年龄界限统一定为50岁,Diabetes Care 2015;38(Suppl. 1):S49S57,Diabetes Care 2016;39(Suppl. 1):S60S71,2015USPSTF发布阿司匹林用于心血管病预防建议声明草案,近日，美国预防服务工作组（USPSTF）发布了一项阿司匹林用于心血管病预防建议声明草案。,USPSTF是由预防和初级保健方面的专家组成的顶级独立专家小组，针对各种临床预防服务的有效性，工作组进行严格而公正的评价，其建议被认为是临床预防服务的“金标准”之一。,http:/www.uspreventiveservicest
8、askforce.org/Page/Document/draft-recommendation-statement/aspirin-to-prevent-cardiovascular-disease-and-cancer,USPSTF建议声明正式稿预计2016年初公布,USPSTF建议声明于2015年9月15日至10月12日在网上公开征求意见，目前征求意见工作已完结，USPSTF将结合相关意见对建议声明进行进一步的完善，预计2016年初将公布建议声明正式稿。,file:/C:/Users/Administrator/Downloads/aspirincvddraftfact%20(9).pdf
9、,USPSTF证据审查和建议声明制定过程,http:/www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Name/steps-the-uspstf-takes-to-make-a-recommendation,进行大量的证据审查工作是USPSTF建议声明更新的前提,2015USPSTF建议声明更新基于最新的证据审查分析结果,What did the USPSTF do?The USPSTF commissioned three systematic reviews and a decision analysis model to develop its re
10、commendations. Using benefit and harm data, they estimated overall benefits to different groups. The model started by assuming a population that was not already taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and with no risk factors for gastrointestinal bleeding. They used a risk calculator
11、to predict the 10-year risk for a heart attack, stroke, or other death due to heart disease. They then considered the likelihood of benefit (cardiovascular events and cancers avoided) versus the risk of harms (e.g., gastrointestinal ulcers, and strokes caused by bleeding in the brain), and how that
12、changed over time. The effects were modest but for some groups, a net benefit was found. ASA can reduce the risk of heart attacks and strokes by about 22%, although effects on all-cause mortality (any reason for death) are more modest (6% based on pooled data). Data on the effectiveness in reducing
13、the risk of colorectal cancer was also observed. However, it takes 10 years or more before a benefit is seen which can be up to 40%, with a 33% mortality benefit. The longer your life expectancy, the greater chance you have to experience benefit.The net benefits and risk were then summarized for dif
14、ferent age groups.,https:/www.sciencebasedmedicine.org/an-aspirin-a-day-to-prevent-heart-attacks-strokes-and-cancer/,http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed,10项RCT数据分析：阿司匹林可显著降低总体心肌梗死/冠脉事件风险,数据分析结果显示，阿司匹林可显著降低总体心肌梗死/冠脉事件风险达15%。,总体心肌梗死/冠脉事件风险降低15%,RR,0.8595% CI, 0.79-0.92,15%,http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pub
15、med/26491760,纳入10项RCT，N=103787，检测阿司匹林用于CVD一级预防的疗效,9项RCT数据分析：阿司匹林可使非致命性MI/冠脉事件风险显著降低20%,http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26491760,RR, 0.80,95% CI, 0.72-0.88,7项研究数据显示：使用小剂量（100mg）阿司匹林可降低卒中风险15%,http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26491760,7项研究中阿司匹林的使用剂量为100mg每日一次或隔日一次，对这些研究中的总体卒中预后进行了分析，结果显示，使用低剂量阿司匹林（
16、100mg）可使总体卒中风险降低15%。,对于出血风险不高的40-69岁人群终生使用阿司匹林的获益超过风险,http:/www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/UpdateSummaryDraft/aspirin-to-prevent-cardiovascular-disease-and-cancer?ds=1&s=aspirin,USPSTF根据年龄、性别、和CVD风险对常规使用阿司匹林进行一级预防的获益和风险进行了评估，结果显示，对于40-69岁人群，无论10年CVD风险水平如何，终生常规使用阿司匹林进行一级预防可有净获益。基
17、线CVD风险中至高度的40-59岁人群使用阿司匹林可获得最大净获益。,心血管风险越高，净获益越大,对于10年CVD风险10%的50-69岁人群USPSTF支持阿司匹林用于CVD一级预防,对于60-69岁、10年心血管疾病风险10%的人群，服用阿司匹林可以得到一个较小的净获益，使用时应考虑个体情况，USPSTF给出了“C”级推荐。而对于年龄50岁或69岁的人群，USPSTF认为目前证据还不足以做出推荐。,建议声明草案，推荐低剂量阿司匹林用于50-59岁人群的心血管疾病的一级预防。这一建议潜在的条件包括：10年心血管疾病风险10%，出血风险无增加，患者愿意服用低剂量阿司匹林至少10年且预期寿命大于
18、10年,http:/www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/draft-recommendation-statement/aspirin-to-prevent-cardiovascular-disease-and-cancer,中国心血管预防指南更新工作正在进行中,第一版中国心血管病预防指南于2011年1月发表在中华心血管病杂志，至今已差不多5年时间，目前相关机构和工作人员正在进行指南的更新工作，预计2016年将会发布更新稿。,未完待续：值得期待的阿司匹林用于心血管疾病一级预防研究,Cleve Clin J Med.2015 Fe
19、b;82(2):91-6,阿司匹林的新征途,阿司匹林的新传奇仍会继续上演,目录,心血管病一级预防阿司匹林应用回顾多项指南推荐阿司匹林用于心血管高危人群的一级预防新证据肯定阿司匹林在一级预防的地位阿司匹林的安全性及规范应用,共识建议抗血小板治疗前应进行出血风险筛查和预防性用药,Hp：幽门螺杆菌；PPI：质子泵抑制剂； H2RA： H2受体拮抗剂,是,否,中华内科杂志.2013;52（3）:264-270,阿司匹林导致消化道出血的绝对风险低,The American Journal of Medicine .2006;119:624-638.,22项阿司匹林vs.安慰剂的研究,荟萃分析,出血率,识
20、别易发生消化道损伤的人群,消化道出血/溃疡病史,65岁以上,联合使用NSAIDs /糖皮质激素,联合使用抗血小板 或抗凝药,有消化不良或有胃食管反流症状,HP感染、吸烟、饮酒等,中华内科杂志，2013，52（3）：264-270.,多重策略可降低胃肠道并发症发生风险,根除幽门螺杆菌，质子泵抑制剂，和个人出血风险评估可以降低胃肠道并发症的风险,胃肠保护药物可有效减少阿司匹林引起的潜在的胃肠道副作用,中华内科杂志.2013;52（3）:264-270,大多数指南推荐使用小剂量阿司匹林（ 75-150mg/d ）,2013抗血小板治疗中国专家共识,中华心血管病杂志,2013,41(3):183-19
21、4,未溶栓治疗且无阿司匹林禁忌症的患者发病后尽早服用阿司匹林150-300mg/d，急性期后阿司匹林75-150mg/d,非心源性缺血性卒中或TIA患者，推荐长期使用阿司匹林75-100mg/d优于无抗血小板治疗（1A）,2012ACCP9,CHEST 2012; 141(2)(Suppl):e601Se636S,最佳剂量选择,阿司匹林肠溶片较普通阿司匹林胃肠道不良反应发生率低,结果显示，阿司匹林肠溶片胃肠道不良反应（主要是上腹不适，恶心纳差）发生率明显低于普通阿司匹林,临床和实验医学杂志2006年8月第5卷第8期,普通阿司匹林组：100300 mgd，1次d，口服36个月；阿司匹林肠溶片组：
22、80300 mgd，1次d，口服36个月；,最佳剂型选择,*胃肠道不良反应：上腹不适、腹胀、反酸、嗳气等,纳入404例近3年服用阿司匹林肠溶片（100mg,1次/d）3个月、年龄65岁的老年患者，按服用药物不同分为拜耳公司阿司匹林肠溶片组232例和普通阿司匹林肠溶片组172例。结果显示，拜耳公司阿司匹林肠溶片对老年人上消化道影响明显低于普通阿司匹林肠溶片。,中华老年医学杂志,2009,28(1):55-57,较国产阿司匹林肠溶片，拜耳公司阿司匹林肠溶片对老年人上消化道黏膜的影响显著降低,P0.01,最佳剂型选择,阿司匹林肠溶片服药时间选择的关键餐前服用,阿司匹林肠溶片的肠溶膜能抵抗胃内酸环境，
23、在十二指肠内碱环境下才分解因而避免胃粘膜损伤。若餐后服用，食物会使胃液酸碱度提高，药物易溶解。且药物与食物混合后在胃内停留时间延长，易使肠溶膜破坏增加胃内溶解机会。而餐前服用，因空腹胃内酸性环境强，药物不易溶解且胃排空速度快，在胃内停留时间短，因此可减少对胃粘膜损伤。阿司匹林一旦生效，其抗血小板聚集的作用是持续性的，过分强调固定某一时辰服药不一定必要。关键是餐前服用。,专家建议：阿司匹林肠溶片应该在餐前20-30min服用,中国临床药学杂志，2001年第10卷第5期,中国实用医药2011年12月第6卷34期139,阿司匹林肠溶片餐前服用，PH3时不溶解，减少胃部不良反应。,最佳用药时间,阿司匹
24、林规范使用更安全,最佳剂量,最佳时间,最佳剂型,100mg/d,餐前服用,精确肠溶剂型,胃肠保护策略,最小化不良反应，最大心血管获益,阿司匹林肠溶片简短处方信息,【药品名称】通用名：阿司匹林肠溶片 英文名称： Aspirin Enteric-coated Tablets【成份】本品主要成份为阿司匹林【适应症】 降低急性心肌梗死疑似患者发病风险，预防心肌梗死复发，中风的二级预防，降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险，降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险，动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术，预防大
25、手术后深静脉血栓和肺栓塞，降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险。【用法用量】口服，饭前用适量水送服。降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险：建议首次剂量300mg，嚼碎后服用，以后每天100-200mg。预防心肌梗死复发、中风的二级预防、降低TIA及其继发脑卒中的风险、降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险、动脉外科或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术：每天100-300mg；降低大手术后深静脉血栓和肺栓塞：每天100-200mg；降低心血管危险因素者
26、（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险：每天100mg。【不良反应】不良反应主要见于上下胃肠道不适，可能增加出血风险，过敏反应等。详见说明书。【禁忌】对阿司匹林或其它水杨酸盐，或药品的任何其它成份过敏；水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的历史；急性胃肠道溃疡；出血体质；严重的肾、肝、心功能衰竭；与氨甲蝶呤合用；妊娠的最后三个月。【注意事项】下列情况时使用阿司匹林应谨慎：对止痛药/抗炎药/抗风湿药过敏，或存在其它过敏反应；胃十二指肠溃疡史；与抗凝药合用；对于肾功能或心血管循环受损的患者，乙酰水杨酸可能进一步增加肾脏受损和急性肾衰竭的
27、风险；严重葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者；肝功能损害；合用阿司匹林和布洛芬应咨询医生；阿司匹林可能导致支气管痉挛并引起哮喘发作或其它过敏反应；由于阿司匹林对血小板聚集的抑制作用可持续数天，可能导致手术中或手术后增加出血；低剂量阿司匹林减少尿酸清除，可诱发痛风。【药物分类】处方药【持证商】公司名称：Bayer S.p.A.公司地址：Viale Certosa, 130, 20156 Milano, Italy【生产企业】企业名称：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.生产地址：Via Delle Groane, 126, 20024 Garbagnate Milanese MI, Italy【分包装企业】企业名称：拜耳医药保健有限公司 企业地址：北京市北京经济技术开发区荣京东街7号【说明书版本】 核准日期：2008年08月04日 修改日期：2013年06月25日关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书。,谢谢,
