1、糖尿病患者胰岛素的应用,内 容,糖尿病治疗目标和策略各种指南中胰岛素的应用时机胰岛素治疗的策略胰岛素泵,2型糖尿病的慢性并发症,微血管病变,肾病（蛋白尿）,视网膜病（失明）,大血管病变,缺血性心脏病（心肌梗死）,脑动脉硬化（中风）,末梢血管病变 (足坏疽),神经病变 （手脚麻木）,UKPDS: HbA1c每下降1，并发症的下降率,*截肢或致命末梢血管疾病p 0.0001 对比基线; p = 0.035,HbA1c下降1，相应危险性的下降（）,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,21,任何糖尿病相关终点,21,糖尿病相关性死亡,14,所有原因死亡率,14,心肌梗塞,12
2、,中风,43,末梢血管疾病,37,微血管疾病,19,白内障摘除,Adapted from Stratton IM et al. UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 40512.,糖尿病的管理：血糖控制应重视血糖总体达标,HbA1c( %),UKPDS:无论强化还是常规治疗HbA1c 逐年升高,强化治疗组,常规治疗组,D 0.9%,年,降糖治疗新理念保护细胞功能功能，尽快控制血糖,HbA1C,OAD+基础胰岛素治疗,OAD联合治疗,OAD+上调基础胰岛素剂量,OAD+基础胰岛素+主餐时胰岛素治疗,7%,糖尿病病程 5年,生活方式改善单种OAD治疗,6.5%,生活方式干预和二甲双胍,
3、加基础胰岛素 (最有效),加磺脲类(最便宜),加TZD (无低血糖),加TZD,强化胰岛素*,加基础胰岛素*,加磺脲类,强化胰岛素 + 二甲双胍 +/ TZD,加基础或强化胰岛素c,如果 HbA1c 7%*,如果HbA1c 7%,如果HbA1c 7%,* 每3个月复查HbA1c，直到HbA1c 7.5%，开始胰岛素治疗ADA 2006：未治疗达标的患者尽早加用胰岛素治疗生活方式干预加最大剂量二甲双胍治疗后HbA1c8.5%者，可以开始胰岛素治疗,最新ADA和EASD高血糖治疗的原则,内 容,糖尿病治疗目标和策略各种指南中胰岛素的应用时机胰岛素治疗的策略胰岛素泵,胰岛素的分类,动物胰岛素：猪、牛
4、的胰腺中提取人胰岛素：DNA重组合成人胰岛素 改变猪胰岛素结构胰岛素类似物：改变胰岛素的氨基酸序列趋势: 人胰岛素正在逐渐替代动物胰岛素 胰岛素类似物正在逐渐替代人胰岛素,胰岛素的作用时间,1.速效: 胰岛素类似物 aspart ， lispro2.短效：人、动物胰岛素3.中效：人、动物胰岛素4.长效: 人、动物胰岛素 PZI5.超长效：胰岛素类似物(甘精胰岛素)（人胰岛素比猪胰岛素作用起效快、作用时间短）,各种剂型胰岛素作用时间模式图,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,速 效,短 效,中 效,长 效,预 混胰岛素,detemir,甘 精,胰岛素治疗适应症,1
5、型DM2型DM急性并发症时，如创伤、手术、酮症酸中毒、高渗综合征、感染等肝、肾功能严重损害不能耐受口服降糖药口服降糖药疗效减弱，磺脲类药物失效口服降糖药效果渐差，可合用或改用胰岛素空腹血糖大于250 mg/dl糖尿病合并妊娠其它因素引起的糖尿病，如继发性胰腺疾病、内分泌疾病、伴糖代谢遗传的一些遗传性疾病的糖尿病,T2DM口服药失效者,先试胰岛素补充治疗：1. 原有口服降糖药剂量不变2. 晚睡前给基础胰岛素 起始剂量：0.1 - 0.2u/kg体重 也可根据以下方法计算(1) FBS(mg/dL)18 = u(2) 体重（kg) 10 = u(3) 体重正常或有消瘦者：5 -10u 肥胖者： 1
6、0-15u,调整剂量,每隔 3-4天，增加 2 - 4u，直至FBS降到 6.7mmol/L(120mg/dL)FPG控制在 4.4 8.0mmol/L餐后血糖 2次胰岛素注射, 停胰岛素促分泌剂,补充治疗失败者,1. OHA 可不停用2. 一天2次法 注射胰岛素，替代治疗 早、晚餐前：短效+中效 起始剂量：0.2-0.8u/kg/日 常用需要量：1u/kg/日 剂量分配：早、晚餐前各50% 短:中效比例 30:70， 50:50,胰岛素替代治疗 适应症 口服降糖药失效或效差 胰岛功能差 严重的急慢性并发症等 胰岛素补充治疗效果不满意 方法 每天2次，早晚餐前NPH+RI 每天3次，RI RI
7、 RI+NPH 每天4次，RI RI RI NPH或长效胰岛素,给药方法,首次用胰岛素应从小剂量开始 每日量分配：早餐 晚餐前 午餐前 时间：餐前15-30，黎明现象者早餐前45-60 饮食治疗配合：上午、下午、睡前少量加餐 低血糖反应：口服葡萄糖或静注葡萄糖,胰岛素治疗方案,早餐 午餐 晚餐 睡前（12：00）,上午 下午 夜间,R R NPH NPH,30R/50R,30R/50R,早餐 午餐 晚餐 睡前（12：00）,上午 下午 夜间,R R R NPH,胰岛素治疗方案,早餐 午餐 晚餐 睡前（12：00）,上午 下午 夜间,R R R NPH,胰岛素治疗方案,胰岛素治疗方案,早餐 午餐
8、 晚餐 睡前（12：00）,上午 下午 夜间,Detemir Glargine,胰岛素剂量调整注意点,2型糖尿病用胰岛素治疗的有利作用 降低空腹及餐后高血糖 减少肝葡萄糖输出量，减轻肝糖原异生及肝糖原分解 改善进餐后或葡萄糖刺激后胰岛素的分泌反应 改善外周组织胰岛素的敏感性 改善葡萄糖的氧化及贮存 改善脂代谢异常 减轻蛋白质及脂蛋白的非酶糖化,2型糖尿病用胰岛素治疗的不利作用 增加体重（主要脂肪），增进食欲、饥饿感 高胰岛素血症 水钠潴留 低血糖,最新ADA指南-胰岛素的治疗,启动和调整胰岛素,继续方案; 每3个月测一次HbA1c,如果空腹血糖在目标范围内，在午餐、晚餐和睡前测量血糖。根据血糖
9、结果，增加第二次注射(通常可以从4 单位开始，每3天调整 2单位，直到血糖在目标范围内),复查餐前血糖水平，如果超出范围，可能需要再增加注射次数；如果HbA1c 继续超出范围，测量餐后2小时水平，并调整餐前速效胰岛素,如果HbA1c 7%.,低血糖 或 fg 3.89 mmol/l (70mg/dl): 减少睡前剂量4 单位(或10%，如果剂量 60 单位),继续方案;每3个月测一次HbA1c,目标范围: 3.89-7.22 mmol/L (70-130 mg/dL),Nathan DM et al. Diabetes Care. 2006;29(8):1963-72.,第一步: 启动胰岛素,
10、从下面一种方式开始睡前中效胰岛素或睡前或早晨长效胰岛素,胰岛素方案的设计应考虑生活方式和饮食调整计划,Nathan DM et al. Diabetes Care 2006;29(8):1963-72.,第一步: 启动胰岛素,检测空腹葡萄糖并提高剂量，直到目标范围目标范围: 3.89-7.22 mmol/l (70-130mg/dl)典型的加量方法是每3天加2 单位，但如果空腹血糖 10 mmol/l (180 mg/dl)，增量可以更大 (如每3天4 单位),Nathan DM et al. Diabetes Care 2006;29(8):1963-72.,如果出现低血糖，或如果空腹血糖
11、3.89 mmol/l (70mg/dl)睡前剂量减少4 单位，或如果剂量60单位，减少10%,第一步: 启动胰岛素,Nathan DM et al. Diabetes Care 2006;29(8):1963-72.,如果HbA1c7%.继续方案，并每3个月检测一次HbA1c如果HbA1c 7%.进入第二步,2-3个月后,Nathan DM et al. Diabetes Care 2006;29(8):1963-72.,第二步: 强化胰岛素,如果空腹血糖水平在目标范围内，但HbA1c7%，测量午餐前、晚餐前和睡前血糖，并增加第二次注射:如果午餐前血糖超出范围，则在早餐前增加速效胰岛素如果晚
12、餐前血糖超出范围，则在早餐前增加NPH，或在午餐前增加速效胰岛素如果睡前血糖超出范围，则在晚餐前增加速效胰岛素,Nathan DM et al. Diabetes Care 2006;29(8):1963-72.,作出调整,通常可以从 4 单位开始，每3天调整 2 单位，直到血糖在范围内,Nathan DM et al. Diabetes Care 2006;29(8):1963-72.,如果HbA1c 10mmol/L，则每3天增加4U,如果发生低血糖事件或者FBG 3.89 mmol/L ，减少睡前胰岛素剂量4u,或若日剂量60u则减少10%,Adapted from Nathan DM,
13、 et al. Diabetologia 2006;49:171121,INITIATE启动,TITRATE增减量,MONITOR监测,早晨或睡前长效胰岛素睡前中效胰岛素剂量：10u 或 0.2u/kg,每天监测FBG,继续用药方案，每3个月检查HbA1c,只需监测FBG调整药物剂量，患者依从性高,STEP 2,第三步:进一步强化胰岛素,复查餐前血糖，如果超出范围，可能需要增加第三次注射如果HbA1c 仍 7% 检测餐后2小时水平调整餐前速效胰岛素,Nathan DM et al. Diabetes Care 2006;29(8):1963-72.,如果2-3月后HbA1c7% 启用基础胰岛素
14、或强化胰岛素治疗,Adapted from Nathan DM, et al. Diabetologia 2006;49:171121,启用基础胰岛素或强化胰岛素治疗,加一针速效胰岛素类似物若午餐前血糖高，则在早餐加若晚餐前血糖高，则在午餐加若睡觉前血糖高，则在晚餐加,如果FBG达标，则在选定的餐前加一针餐时胰岛素注射,增加剂量仍不能控制，则再加一次餐时胰岛素注射，还可递加第三针餐时胰岛素注射,监测餐前血糖避免低血糖,STEP 3 调整治疗,内 容,糖尿病治疗目标和策略各种指南中胰岛素的应用时机胰岛素治疗的策略胰岛素泵,正常胰腺,正常状态下，胰腺分泌胰岛素的量随着血糖水平的变化而增减,血浆胰岛
15、素（U/mL）,小时,Polonsky KS et al, N Engl J Med 1996.,常规治疗（ ICT ）小于3次的固定胰岛素剂量注射 每日多次注射（MDI）每日3次以上的胰岛素注射高血糖时额外注射胰岛素来校正多次注射的“基础率/大剂量”方案用中长效胰岛素补充基础glargine,NPH,ultralente用短效胰岛素补充餐前大剂量胰岛素泵调整的“基础率/大剂量”方案灵活的基础率设置可调的餐前大剂量,当前胰岛素治疗方法种类,中效 & 短效胰岛素注射,每日两次胰岛素注射,胰岛素的作用不能很好的匹配血糖变化灵活性是艰巨的挑战,Time,4:00,8:00,12:00,16:00,2
16、0:00,24:00,4:00,8:00,早餐,午餐,晚餐,每日四次“基础率/大剂量”注射,短效,短效,短效,中、长效,7550250,Skyler J, Kelleys Textbook of Internal Medicine 2000.,血浆胰岛素（U/mL）,时间,4:00,8:00,12:00,16:00,20:00,24:00,4:00,8:00,Breakfast,Lunch,Dinner,超短+超长胰岛素类似物,7550250,GlucoseAapart/LysproGlargine/Determir,血浆胰岛素（U/mL）,不能解决黎明现象,什么是 CSII ？,CSII：C
17、ontinuous Subcutaneous Insulin Infusion,J.Weinstein u.a.: 36th EASD Kongress 2001, Glasgow Abstract 94, Diabetologia (2001) 44 Suppl.1, A26,持续皮下胰岛素输注,什么是胰岛素泵,人体的胰腺平均每8至13分钟就分泌一次胰岛素，这是设计胰岛素泵的生理依据。胰岛素泵是电池驱动，大小如BP机的胰岛素输注装置，可以24小时佩戴，通过一个细小软管将胰岛素输注到患者腹部皮下。,CSII是目前最符合生理状态的胰岛素输注方式,基础率：预设的持续 输注的短效胰岛素满足代谢需要,
18、大剂量：提供进食 碳水化合物所需的胰岛素,12 am,12 am,Meal Bolus,12 pm,6,5,4,3,2,1,运动时使用减量的基础率,增加基础率，克服黎明现象,胰岛素泵与多次皮下注射胰岛素的区别,常规注射,胰岛素泵,生活方式,患者依从性,低血糖,血中胰岛素浓度,胰岛素吸收稳定性,胰岛素皮下蓄积,相对固定,差,易发生,高,差(吸收差异52%),多,少,好(吸收差异2.8%),低,较少发生,灵活,好,CSII 对HbA1C的作用,改善血糖控制,9.2,7.57,7.19,5.00,6.00,7.00,8.00,9.00,10.00,Baseline,6 months,18 month
19、s,p=0.026,p=0.040,n=11,Mean HbA1c (%),2型糖尿病治疗前、后比较,血糖(mmol/L),时间,减少胰岛素的需量,Ramchandani N, Maclaren NK., Anhalt H, et al. 2006 ADA 1783-P.,=0.05,基础胰岛素量（U/kg/d）,减少严重低血糖事件,Adapted from Bode,BW et al., Diabettes Care 1996, 19:325-7. Boland, EA et al., Diabetes Care 1999, 22:1779 - 84. Rudolph JW, Hirsch
20、IB. Assessment of Therapy with ContinuousSubcutaneous Insulin Infusion in an Academic Diabetes Clinic. Endocrine Practice 2002: 8; 401 - 405,0,20,40,60,80,100,120,140,事件100患者年,MDI,CSII,Bode,Boland,Rudolph,n=55,n=25,n=107,胰岛素泵治疗（CSII）的应用 DCCT研究中使用胰岛素泵病人的比率,DCCT: Diabetes Care 1995; 18:361-376,胰岛素泵治疗（
21、CSII）的应用 患1型糖尿病的专业医生如何选择治疗,60%,美国糖尿病教育者联合会（AADE）成员1,n=229,52%,n=293,美国糖尿病协会（ADA）成员 1,* Industry estimates at time of survey, 9/1998. 1Graff, Diabetes Educator 2000, 46:460-467.,CSII治疗的新起点：双C”方案：CGMS+CSII,用CGMS 指导胰岛素泵剂量调整,CGMS：持续血糖监测,轻便,寻呼机大小每10秒收1个数据,每5分钟取1个平均值并记录下来.每天至少输入4个指血值配带 3 天 (72 小时)每天记录288个
22、血糖值可以存储两周的血糖和大事件的数据,动态血糖监测系统-全面血糖信息,每天288个血糖值每日血糖图多日血糖图特定时间血糖图血糖图小结血糖波动（高峰和低谷）平均值平均绝对差相关系数饼图血糖曲线下面积,临床诊断工具,制定临床方案,评估临床方案,调整临床方案,糖尿病教育工具,糖尿病管理,“双C”方案：CGMS+CSII,-佩戴CGMS,-佩戴CGMS-同时植入泵,双C调整第二天,双C调整第三天,双C调整第一天,双C调整第四天,T2DM，女，49岁（多次注射胰岛素治疗）,某患者“双C”治疗前的血糖图,葡萄糖 mmol/L,CGMS监测+CSII控制全天血糖达标,葡萄糖 mmol/L,T2DM，女，49岁（胰岛素泵治疗后）,总 结,糖尿病治疗目标和策略各种指南中胰岛素的应用时机胰岛素治疗的策略胰岛素泵,总结：三步曲持续控制血糖,更有效，更快速的解决方案,Adapted from Nathan DM,et al. Diabetologia 2006;49:171121, Diabetes care 2007(30)s4-41,
