1、镇静催眠药和抗惊厥药,药理教研室苏畅,对CNS具有选择性抑制，能够引起镇静和近似生理睡眠作用的药物。 镇静药: 能缓解烦躁不安，使之安静的药物。催眠药: 能诱导入睡、促进与维持近似生理睡眠的药物。同一药物小剂量镇静，大剂量催眠,镇静催眠药,失眠的危害,我国失眠发生率高达45.4%与45%的车祸有关；与50%工伤事故有关疲劳、焦虑、易怒、食欲减退、工作效率降低易患其他疾病：感冒、抑郁、糖尿病、肥胖、中风、肿瘤等,生 理 睡 眠,慢波睡眠时相 快波睡眠时相 （SWS） （FWS）,时间 80120分/次 2030分/次 （46次/晚） （46次/晚）,眼活动 非快动眼NREMS 快动眼REMS 作
2、用 促进生长和体力恢复 促进精力恢复、 促进学习记忆活动 梦 少、片断 多、完整、生动 夜惊夜游 多发生于 第3、4相,理想的镇静催眠药,现有的镇静催眠药,应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠。,或多或少缩短REMS 或深睡眠主要延长浅睡眠,镇静催眠药,分为三类：,苯二氮类（地西泮）,巴比妥类,其他,镇静催眠药,剂量增加,正常,抗焦虑,镇静,催眠,抗惊厥,麻醉,死亡,巴比妥类,苯二氮类,镇静催眠药,第一节 苯二氮类,【体内过程】,1、脂溶性高，口服吸收迅速完全，经0.51h达峰浓度2、迅速向组织中分布并在脂肪组织中积蓄，血浆蛋白结合率高达993、主要
3、在肝药酶作用下进行生物转化4、具有肝肠循环，连续用药易引起积蓄5、代谢产物经肾排泄,第一节 苯二氮类,BZ+BZ1-R BZ+BZ1-R复合物 促GABA与GABAR结合 Cl通道开放频率 Cl通道内流 细胞膜超极化,作用机制,第一节 苯二氮类,【作用与用途】,1.抗焦虑作用,小于镇静量(2.55mg/次）既可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。 主要用于焦虑症。对各种原因导致的焦虑症均有效。,第一节 苯二氮类,随剂量的增加（510mg/次），可出现明显的镇静催眠作用。缩短入睡潜伏期，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间。可诱导各类失眠患
4、者入睡。主要延长NREMS中2期睡眠减少3、4期睡眠，减少夜游、梦惊；对REMS睡眠影响小,2.镇静催眠作用,第一节 苯二氮类,【作用与用途】,入睡困难、夜间常醒、次日早醒,第一节 苯二氮类,【作用与用途】,由于此类药安全范围大，镇静作用发生快而确实，且可产生短暂的记忆缺失，麻醉前给药，可缓解患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加手术的安全性。亦可在心脏电复律前给药,3.麻醉前给药,临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是地西泮是目前治疗癫痫持续状态的首选（520mg缓慢iv）,4.抗惊厥及抗癫痫,第一节 苯二氮类,【作用与用途】,用于脑血管意外、脊髓损伤等中枢病变引
5、起的肌张力增高及腰肌劳损等所致肌肉痉挛,5.中枢性肌肉松弛作用,【不良反应】,1、中枢神经反应：治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力；大剂量偶致共济失调，故驾驶员等机械操作人员禁用2、呼吸及循环抑制： 静脉注射速度过快时易发生，口服不易发生3、耐受性和依赖性，但较巴比妥类轻4、致畸：妊娠早期禁用，产前和哺乳期慎用5、急性中毒， 氟马西尼/安易醒（苯二氮卓受体拮抗剂）解救6、药物相互作用：与乙醇或中枢抑制药合用，可加强其作用,第一节 苯二氮类,第二节 巴比妥类,属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性抑制药。 随着苯二氮卓类药物在临床应用(其优点：速效、高效、安全)，其在镇静催眠的应用被取而代之。,
6、巴比妥作为催眠药有许多缺点：有明显的后遗效应（宿醉现象）、停药反跳易产生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状；不良反应多见，过量可产生严重毒性；诱导肝药酶的活性，干扰其他药物经肝脏的代谢此类药已不作镇静催眠药常规使用。,巴比妥类作用与用途比较表,第二节 巴比妥类,【体内过程】,1、均能通过血脑屏障，速度与脂溶性成正比2、脂溶性高的异戊巴比妥和司可巴比妥主要由肝代谢灭活，脂溶性低的苯巴比妥主要以原型经肾排泄。,第二节 巴比妥类,【作用机制】,巴比妥与其受体结合,延长氯通道开放时间而增加氯内流,抑制钙依赖性递质释放而呈现拟GABA作用,与苯二氮类不同,第二节 巴比妥类,【药理作用和临床应用】,1、
7、镇静和催眠 中等剂量可用于各种失眠。 已少用。,剂量由小到大相继出现镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫和麻醉作用,第二节 巴比妥类,2.抗惊厥、癫痫,苯巴比妥具有较强的抗惊厥和抗癫痫作用临床上对多种原因引起的惊厥有较好疗效，作为新生儿惊厥和预防小儿惊厥复发的首选药物。能解除小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。 苯巴比妥临床还可用于控制癫痫。,第二节 巴比妥类,【药理作用和临床应用】,3.麻醉和诱导麻醉,一些短效及超短效巴比妥类，如美索巴比妥和硫喷妥等静脉注射可产生短暂的麻醉作用，可用于诱导麻醉和静脉麻醉，用于小手术或内镜检查,第二节 巴比妥类,【药理作用和临床应用】,【不良反应
8、】,1、催眠剂量：后遗效应、过敏反应2、中等剂量：轻度抑制呼吸中枢3、久用可产生习惯性、依赖性, 突然停药易发生“反跳”现象，成瘾后，戒断症状明显。4、过量：急性中毒 。,表现为昏迷、呼吸抑制、血压下降、反射消失最后因呼吸衰竭而死。,表现为服药次晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、呕吐等症状宿醉（hangover),第二节 巴比妥类,巴比妥类药物中毒的抢救,对因治疗,上吐（高锰酸钾洗胃）,下泻（硫酸钠导泻）,碱化尿液（碳酸氢钠/乳酸钠）,强迫利尿（饮水/输液/利尿药）,血液透析,对症治疗,维持呼吸及循环的功能（如人工呼吸、贝美格、吸氧、输液、升压药、保温等）。,水合氯醛,特点： 1、催眠快而可靠，
9、时间长4-8h 2、对睡眠影响小，类似生理睡眠 3、少后遗效应 4、大剂量有抗惊厥作用 5、胃肠道刺激大 6、安全范围小，大剂量有心、肝、肾毒性,1失眠，适用于入睡困难的患者。作为催眠药，短期应用有效，连续服用超过两周则无效。2.麻醉前、手术前和睡眠脑电图检查前用药，可镇静和解除焦虑3.抗惊厥，用于癫癎持续状态的治疗，也可用于小儿高热、破伤风及子痫引起的惊厥。,第二节 抗惊厥药,惊厥：是各种原因（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）引起的中枢神经过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。,给药途径
10、不同，作用性质、用途不同。,1.口服：泻下、利胆 导泻：驱虫、排毒、肠道术前准备 利胆：十二指肠胆汁引流；2.注射：抗惊厥、降压、 中枢抑制 主要用于产前子痫、破伤风等引起的惊厥及高血压危象等。3.局部外用：50%高渗溶液湿敷 消炎止痛收敛。,第二节 抗惊厥药硫酸镁,作用机制:特异性地竞争Ca+受点，拮抗Ca+的作用。不良反应：过量呼吸抑制、BP、心跳骤停解救：CaCl2 iv 慢注。用药注意：使用时应备好钙剂,腱反射消失是中毒先兆！,第二节 抗惊厥药硫酸镁,复 习,地西泮(安定)的作用机制是:A.不通过受体,直接抑制中枢B.作用于苯二氮卓受体,增加GABA与GABA受体的亲和力C.作用于GA
11、BA受体,增强体内抑制性递质的作用D.诱导生成一种新蛋白质而起作用E.以上都不是,临床上目前最常用的镇静催眠药是 A、苯巴比妥B、水合氯醛C、司可巴比妥D、地西泮E、氯硝西泮,地西泮不用于: A.焦虑症或焦虑性失眠 B.麻醉前给药 C.高热惊厥 D.癫痫持续状态 E.诱导麻醉,苯巴比妥过量急性中毒,为加速其从肾排泄,应采取的主要措施是: A.静注大剂量维生素C B.静滴碳酸氢钠 C.静滴10葡萄糖液 D.静滴甘露醇 E.静滴低分子右旋糖酐,巴比妥类药物中毒致死的主要原因是 A、昏迷B、肝脏损害C、循环衰竭D、呼吸衰竭E、肾脏损害,下列哪项不是苯二氮卓类药的不良反应 A、嗜睡B、困倦C、耐受性D、依赖性E、血压升高,硫酸镁静脉注射没有以下哪项应用（多选）A.治疗子痫B.治疗高血压危象C.治疗胆囊炎D.抗惊厥E.肠道手术术前准备,【复习思考题】,1. 苯二氮卓类药物与巴比妥类药物比较有何优点？2. 苯二氮卓类药物临床主要用途有哪些？3. 苯二氮卓的镇静催眠机制与巴比妥相比较有何不同？,
