1、CYP2c19基因检测对药物的个性化指导,目录,CYP2c19基因检测,细胞色素P450酶系的重要一员，P450同功酶也称药酶，是由一系列结构和功能相关的酶组成的超家族，是体内药物代谢的主要酶系。P450酶系组成复杂，由基因多样性控制，称为P450基因超家族。目前已知至少有12个亚族，许多P450具有遗传多样性，使得相应的酶活性表现出差异性，对药物的代谢能力也不同。根据对药物代谢能力的差异将人群分为：超快代谢（UM)，快代谢（EM),中等代谢（IM）,慢代谢（PM)等四种类型。,通过CYP2c19代谢的药物，例如氯吡格雷，质子泵抑制剂，抗惊厥药等。随患者基因型不同，其疗效和副作用也明显不同，通
2、过对患者基因型检测，判定患者的药物代谢速率类型，从而选择合适的药物并合理调整剂量，提高药物使用有效性，并降低毒副作用。,基因检测对药物使用的判断依据,替格瑞洛与波立维的差异性,药理作用,替格瑞洛,分子式：C23H28F2N6O4S 化学分类环戊基三唑嘧啶（CPTP）的一员， CPTP是一种选择性二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，作用于P2Y12ADP受体，以抑制ADP介导的血小板活化和聚集。替格瑞洛与血小板P2Y12 ADP受体之间的相互作用具有可逆性，没有构象改变和信号传递，并且在停药后血液中的血小板功能也随之快速恢复。,分子结构图,药理作用,波立维,分子式：C16H16ClNO2SH2SO4
3、氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP引起血小板聚集。氯吡格雷对血小板ADP受体的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期都受到影响，血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。,分子结构图,适应症,替格瑞洛,1.急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。2.本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率。,波立维,1.近期心肌梗死患者（从几天到小于35天），近期缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确
4、诊外周动脉性疾病的患者。2.急性冠脉综合征的患者- 非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。3.用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。,禁忌症,替格瑞洛,1.对替格瑞洛或本品任何辅料成分过敏者。2.活动性病理性出血（如消化性溃疡或颅内出血）的患者。3.有颅内出血病史者4.中-重度肝脏损害患者5.因联合用药可导致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片与强效CYP3A4抑制剂（如：酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦和阿扎那韦）联合用药。,波立维,1. 对活性物质或本品任一
5、成份过敏。2. 严重的肝脏损害。3. 活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。,用法用量,替格瑞洛,1.口服，饭前饭后均可。2.本品起始剂量为单次负荷量180 mg（90 mg2片），此后每次1片（90 mg），每日两次。3.除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75100mg。4.本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品治疗。5.急性冠脉综合征患者过早中止任何抗血小板药物（包括本品）治疗，可能会使基础病引起的心血管死亡或心肌梗死的风险增加，因此，应避免过早中止治疗。,波立维,1.非ST段抬高性急性冠脉综合征（不
6、稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者 ，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75 mg，每日1次连续服药（合用阿司匹林75-325 mg/日）2. ST段抬高性急性心肌梗死 ：应以负荷量氯吡格雷开始，然后以75 mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。3.近期心肌梗死患者（从几天到小于35天），近期缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者推荐剂量为每天75mg。,注意事项,替格瑞洛,1.在服用替格瑞洛片后24小时内联合使用其它可能增加出血风险药品（例如：用NSAIDS、口服抗凝血药和/或纤溶剂）的患者，慎用本品。对于实施择期手术的患者，如果抗血小板药物治疗
7、不是必须的，应在术前7天停止使用替格瑞洛。2.心动过缓事件风险很大的患者（例如患有病态窦房结综合征、2度或3度房室传导阻滞或心动过缓相关晕厥但未装起搏器的患者）需要谨慎使用替格瑞洛。有哮喘和/或COPD病史的患者应慎用替格瑞洛。应避免中断替格瑞洛片治疗。如果必须暂时停用替格瑞洛（如治疗出血或择期外科手术），则应尽快重新开始给予治疗。停用替格瑞洛将会增加心肌梗死、支架血栓和死亡的风险,波立维,1.患有急性心肌梗死的病人，在急性心肌梗死最初几天不推荐进行氯吡格雷治疗。2.由于服用华法令也有出血倾向，所以服用本药时不推荐同时使用华法令。3.严重肝病的病人可能有出血倾向，这类病人使用本药的经验极有限，
8、应慎用氯吡格雷。4.氯吡格雷延长出血时间，对于有伤口（特别是在胃肠道和眼内）易出血的病人应慎用。,替格瑞洛与波立维的护理观察要点,1.有出血的危险（1）观察患者有无出血倾向，如紫癜/挫伤/血肿，和鼻出血，其他还有血肿、血尿和眼部出血（主要是结膜出血）。必要时遵医嘱停止给药。（2）禁止局部热敷。（3）适量活动，避免剧烈活动。（4）抽取血常规，有无血小板减少的危险，当患者皮肤粘膜出血症状时，需注意观察出血部位和范围；当患者的内脏出血时，则严密观察出血量和出血是否停止。,2.胃肠道反应（1）观察患者有无腹痛、消化不良、腹泻和恶心。其他还有便秘和胃炎等。(2)指导患者高纤维素，清淡易消化饮食，多食蔬菜水果。促进肠道蠕动。（3）必要时遵医嘱给药，观察患者疼痛频率，次数；腹泻的次数，性状以及大便的颜色，做好护理记录。,3皮疹和其它皮肤病等.（1）观察患者有无皮疹，瘙痒等情况，保持皮肤清洁干燥，勤换衣物。（2）禁止抓挠皮肤，以防皮肤破溃发生感染。（3）必要时使用炉甘石药物，减轻患者不适感。,Thank You !,
