1、BCIRG 006 研究进展,声明,本幻灯片中涉及未在中国批准的处方信息。仅供内部学习，不得应用于产品的推广及商业交流。详细处方信息，请参考国家食品和药品监督管理局批准的药品说明书。 罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用。如遇外部专业人员索取未经批准处方信息，请联系：医学信息官(MIO)：C; 021-28922999 选择7 医学科学联络官(MSL)：联系方式参见本幻灯片最后一页。,研究背景,曲妥珠单抗辅助治疗能改善HER2阳性乳腺癌生存以蒽环类为基础的联合治疗方案证实与心脏毒性关联评价曲妥珠单抗联合一个新的非蒽环类方案的有效性和安全性,Slamon D, et al. N Eng
2、l J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,研究终点,主要研究终点无疾病生存期（DFS）次要研究终点总生存期（OS）毒性反应生活质量（QOL)预测疗效的病理和分子标记物荧光原位杂交（FISH)的HER2-neu胞外结构域分级水平预测患者治疗结果,Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,有关研究的历程,BCIRG 006 试验开始,More To Come,2001年,2005年,2005 SABCS 1st中期分析中位随访23个月(Slamon D,et al.abst A-1),2006年
3、,2006 SABCS 2nd中期分析(Slamon D,et al.abst 52),2007年,2011 ASCO报导淋巴结阴性曲妥珠单抗治疗效果(Valero V, et al. abst 553),2011年,TOP2A 分析(Press ,et al.abst A-1045),2007 SABCS QoL分析 (Au HJ,et al. abst 3064),2009年,2009SABCS 3td中期分析(Slamon D,et al. abst 62),2011 NEJM报导中位随访65个月心脏安全性评价（Slamon D,et al）,正式发表,SABCS, 美国圣安东尼乳腺癌会
4、议 QoL, 生活质量ASCO, 美国临床肿瘤学会 NEJM, 新英格兰医学杂志,研究的意义,Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,研究方案,Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗FISH, 荧光原位杂交 AUC, 曲线下面积,(n=1073),(n=1074),(n=1075),BCIRG 006: 关键入组标准,组织学确认的乳腺癌 在入组的60天内明确手术治疗 分期
5、T 13, N0 或 N1, M0 检测6个淋巴结中1个为阳性 或者检测6个淋巴结中均阴性同时前哨淋巴结活检阴性 ，且至少存在下列一项危险因素肿瘤大小 2 cmER和PgR阴性组织学 和/或 核分级为 2-3级年龄 80未接受过针对乳腺癌的系统疗法或放疗,www.bcirg.org,ER, 雌激素受体 PgR, 孕激素受体 FISH, 荧光原位杂交,BCIRG 006: 研究终点和分析,主要终点DFS局部/区域/远处复发第二原发浸润性癌症任何原因死亡 次要终点OS安全性预示有效性的病理及分子标记物,BCIRG 006: 患者特征 (1),Slamon D, et al. N Engl J Me
6、d 2011;365:1273-83,AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗,BCIRG 006: 患者特征 (2),Slamon D, et al. N Engl J Med 2011;365:1273-83,AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗ER, 雌激素受体 PgR, 孕激素受体,各时期疗效分析,患者转向治疗情况,2005年4月，曲妥珠单抗的疗效结果宣布后,患者允许交叉选择接受曲妥珠单抗治疗23/1073 患者 (2.1%) 随机从对照组（ACT） 转向接受曲妥珠单抗治疗1050/1073 患者 (97.9%) 保留在A
7、CT 组，进行持续的 DFS、 OS 和安全性比较,Slamon D, et al. 2009 SABCS. Abst 62,交叉换药治疗较少能明确评估曲妥珠单抗的获益,AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛DFS, 无病生存期 OS, 总生存期,疗效分析情况,1st/2nd/3rd计划的疗效分析（截止日期2005.6.30/2006.11.01/2009.10.16)中位随访时间：23/36/65个月322/462/656DFS事件（42%的其他事件）乳腺癌复发第二原发性恶性肿瘤死亡84/185/348死亡（88%其他死亡）,Slamon D, et al. 2009 SABCS. Ab
8、st 62,DFS, 无病生存期,各组DFS情况,Slamon D, et al. 2009 SABCS. Abst 62,P0.001,P=0.002,P=0.21,AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂H, 曲妥珠单抗 DFS, 无病生存期,BCIRG 006: 5年随访时的DFS（第3次中期分析）,Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,两种包含曲妥珠单抗的治疗方案均获得显著的DFS获益,AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂H, 曲妥珠单抗 DFS, 无病生存期 HR, 比值比,
9、84%81%75%,各组死亡情况,Slamon D, et al. 2009 SABCS. Abst 62,P0.001,P=0.038,P=0.14,AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗,BCIRG 006: 5年随访时的OS （第3次中期分析）,Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,长期随访显示，曲妥珠单抗治疗的OS获益显著,AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂H, 曲妥珠单抗 OS, 总生存期 HR, 比值比,92%91%87%,5年随访时疗效终点总结,Sl
10、amon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,基于蒽环类和非蒽环类为基础的曲妥珠单抗联合方案有持续临床获益,AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗DFS, 无病生存期 OS, 总生存期 HR, 比值比,第3次中期分析淋巴结阴性患者的DFS,Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂H, 曲妥珠单抗 DFS, 无病生存期 HR, 比值比,患者 事件数 危险比（95%可信区
11、间）,DFS率 (%),第3次中期分析淋巴结阴性患者的OS,Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂H, 曲妥珠单抗 OS, 总生存期 HR, 比值比,OS率 (%),患者 事件数 危险比（95%可信区间）,第3次中期分析淋巴结阳性高风险（node 4)患者的DFS,Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂H, 曲妥珠单抗 DFS, 无病
12、生存期 HR, 比值比,患者 事件数 危险比（95%可信区间）,DFS率 (%),第3次中期分析淋巴结阳性高风险（node 4)患者的OS,Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂H, 曲妥珠单抗 OS, 总生存期 HR, 比值比,患者 事件数 危险比（95%可信区间）,OS率 (%),疗效分析小结,曲妥珠单抗可与蒽环类或非蒽环类为基础的治疗方案联合，临床选择灵活HER2阳性乳腺癌患者1年曲妥珠单抗辅助治疗显著提高DFS和OS5.5年随访，有持续显著的DFS和OS获
13、益,DFS, 无病生存期 OS, 总生存期,安全性分析,3/4 级非血液学不良事件,Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,*据统计显著较少的事件,5 年随访，3/4 级非血液学不良事件发生率低,AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗,3/4级血液学不良事件,Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,5 年随访，3/4 级血液学不良事件发生率相似,*据统计显著较少的事件,AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛
14、 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗,心脏死亡和慢性心力衰竭(独立审查小组评估),Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,P=0.0121,P10%的患者,Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83,P0.001,P=0.19,P0.001,LVEF, 左心室射血分数 AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗,BCIRG 006 第3次中期分析-心脏安全性,Slamon D, et al. N Engl J Med. 20
15、11 Oct 6;365(14):1273-83,随着时间推移，LVEF的变化得以解决,LVEF, 左心室射血分数 AC, 多柔比星+环磷酰胺T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗,安全性小结,AC-TH和TCH两联合方案耐受性均好疗效相似情况下，非蒽环类TCH方案比AC-TH方案的不良事件发生率较低，风险效益更优TCH方案急性毒性作用较少，心脏安全性方面更好,AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗,总 结,HER2阳性乳腺癌患者1年含曲妥珠单抗的联合辅助治疗方案显著提高DFS和OS，心脏不良事件的发生率极低使用曲妥珠单抗和非蒽环类的联合化疗方案（ AC
16、-TH和TCH) 治疗，在高、中风险人群中DFS和OS中均有显著优势，两治疗方案间获益相近TCH方案的急、慢性毒副作用，在血液学中性粒细胞下降及心脏安全性方面优于AC-TH方案亚组分析表明HER2阳性乳腺癌患者，无论淋巴结阴性或淋巴结阳性，曲妥珠单抗治疗都能持续长期获益,AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗 DFS, 无病生存期 OS, 总生存期,简明处方资料,药品名称 通用名：注射用曲妥珠单抗 商品名：赫赛汀 Herceptin适应症 本品适用于HER2 过度表达的转移性乳腺癌；接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如适用）后的HER2 过度表达乳腺癌
17、的辅助治疗。用法用量 本品可以采用每周方案和每三周方案。每周方案：初次负荷量为4mg/kg，静脉输注90 分钟以上，随后每周用量为2mg/kg。每三周方案：初始负荷量为8 mg/kg ，随后每 3 周 6 mg/kg 维持量，静脉滴注约 90 分钟。如初次负荷量可耐受，则此剂量可静脉输注30分钟。维持治疗直至疾病进展。不良反应 发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、充血性心衰、左心室功能明显下降和肺毒性等，详见产品说明书。不良反应 禁用于已知对曲妥珠单抗过敏或者对任何本品其它组分过敏的患者。包装 1 瓶/盒（含稀释液），稀释液为含1.1%苯甲醇的20ml 灭菌注射用水。有效期 36个月批准文号 进口药品注册证号：S20110007,MSL联系方式,材料编号：20141120Herceptin产品幻灯201211002,
