1、早期乳腺癌靶向治疗热点与争议,山西大医院高晋南,P-HER-2015.06-018 Valid Until 2017.06,目录,HER2阳性乳腺癌的辅助方案评价 强化方案探索 降级方案研究,目录,HER2阳性乳腺癌的辅助方案评价 强化方案探索 降级方案研究,曲妥珠单抗第一代辅助研究：一类证据,HERA (USA以外),BCIRG 006 (全球),曲妥珠单抗辅助治疗一年的DFS获益一致,1. Piccart-Gebhart MJ, et al. 2005; 2. Smith I, et al. 2007; 3.Gianni L, et al. 20114. Slamon D, et al.
2、2011; 5. Romond EH, et al. 2005; 6. Perez EA, et al. 2011,曲妥珠单抗辅助治疗一年的OS获益一致,1. Smith I, et al. 2007; 2. Gianni L, et al. 20113. Slamon D, et al. 2011; 4. Perez EA, et al. 2011,联合分析: 10年随访DFS和OS,曲妥珠单抗治疗显示长期的 生存 获益,J Clin Oncol. 2014 Nov 20;32(33):3744-52,紫杉类+曲妥珠单抗优于序贯,辅助治疗:现状分析,含蒽环方案序贯曲妥珠单抗联合紫杉类药物在欧
3、洲临床实践中是最常见的方案 （总计465名医生参加调研）,Ann Oncol.2014Aug;25(8):1558-62,目录,HER2阳性乳腺癌的辅助方案评价 强化方案探索 降级方案研究,曲妥珠单抗 12周,拉帕替尼 34周,拉帕替尼 + 曲妥珠单抗 52周,ALTTO研究：曲妥珠单抗和拉帕替尼单药/序贯及联合用于HER2阳性BC辅助治疗的III期临床试验,设计 1*:不联合紫杉类设计2: 联合紫杉类 (12周),曲妥珠单抗 52周,手术 +完成4周期的(新)辅助性以AC为基础的化疗,HER2-阳性 EBCn=8000,拉帕替尼 52周,洗脱期6周,,随机分组,http:/www.clini
4、caltrials.gov,曲妥珠单抗单药：8 mg/kg6 mg/kg iv，21天1次拉帕替尼单药： 1500 mg po，每天1次曲妥珠单抗(T)拉帕替尼(L)：T 4 mg/kg2 mg/kg iv ，7天1次；L 1500 mg po ，每天1次曲妥珠单抗(T)+拉帕替尼(L)： T 8 mg/kg6mg/kg iv ，21天1次，L 1000mg 每天1次,w-P:每周紫杉醇（80mg/m2）；3-w DL:多西他赛3周/次（75-100 mg/m2）所有患者：如果需要的话，靶向治疗的联合可进行放疗雌激素受体阳性患者：内分泌治疗至少5年。*2011.8.18，根据IDMC建议关闭拉
5、帕替尼单药组,无病生存（DFS）分析,拉帕替尼联合/序贯曲妥珠单抗(T+L或TL)和曲妥珠单抗单药组(T)相比，未增加DFS获益,无病生存（DFS）分析,J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr LBA4),拉帕替尼联合/序贯曲妥珠单抗(T+L或TL) 和曲妥珠单抗单药组(T)相比，未增加OS获益,总生存（OS）分析,目录,HER2阳性乳腺癌的辅助方案评价 强化方案探索 降级方案研究,HER2阳性小肿瘤具有较高复发风险(发表数据汇总),BCSS, breast cancer-specific survival;乳腺癌特异性生存Annals of Oncolo
6、gy 2011;22: 1723,HER2阳性小肿瘤的复发风险和死亡风险高于HER2阴性的患者,Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab forNode-Negative, HER2-Positive Breast CancerAPT研究：紫杉醇联合曲妥珠单抗用于淋巴结阴性、HER2阳性乳腺癌的辅助治疗,Sara M. Tolaney, M.D., M.P.H., William T. Barry, Ph.D., Chau T. Dang, M.D.,Denise A. Yardley, M.D., Beverly Moy, M.D., M.P.H., P. Ke
7、lly Marcom, M.D.,Kathy S. Albain, M.D., Hope S. Rugo, M.D., Matthew Ellis, M.B., B.Chir., Ph.D.,Iuliana Shapira, M.D., Antonio C. Wolff, M.D., Lisa A. Carey, M.D.,Beth A. Overmoyer, M.D., Ann H. Partridge, M.D., M.P.H., Hao Guo, M.S.,Clifford A. Hudis, M.D., Ian E. Krop, M.D., Ph.D., Harold J. Burst
8、ein, M.D., Ph.D.,and Eric P. Winer, M.D.,试验设计和方法,HER2阳性、淋巴结阴性、肿瘤直径小于3cm*N=406,紫杉醇80mg/m2, 曲妥珠单抗2mg/kg, Q1w X 12cycle,曲妥珠单抗6mg/kg, Q3w X 13cycle*;可开始放疗和内分泌治疗,基线特征,201,205,DFS事件：中位随访4.0年,*Recurrence free interval (RFI)事件,3年DFS,中位随访时间：4.0年,不同肿瘤大小的DFS,不同激素受体状态的DFS,不良反应,仅6%的入组患者因不良反应中止治疗，0.5%的患者因HF中止抗HER
9、2治疗,Asymptomatic decline,13(3.2%),结论,本试验的主要终点3年DFS达到98.7%，高于预期（预计的95),提示PT方案用于I期HER2阳性乳腺癌患者的有效性安全性方面，仅6%的患者因不良反应中止治疗，仅0.5%的患者因心脏射血分数下降中止曲妥珠单抗治疗，安全性可接受APT研究证实了PT这一低毒性方案在I期无淋巴结累及的HER2阳性患者的有效性，为临床医生和患者提供了更多治疗选择,激素受体阳性无病生存事件及死亡发生率,激素受体阴性无病生存事件及死亡发生率,Her2阳性，肿瘤大于 5 mm的患者应给予曲妥珠单抗治疗。 I期和II期辅助抗Her2治疗的推荐没有变化。最佳方案是蒽 环序贯紫杉烷联合曲妥珠单抗。对于T1b肿瘤，紫杉醇+曲 妥珠单抗是合理并更被专家委员接受。 没有推荐辅助治疗采用双重抗Her2， 曲妥珠单抗+帕妥珠 单抗方案的研究 APHINITY 试验正在进行中。,HER2阳性患者术后的辅助治疗St gallen 专家投票小结（2015）,谢谢！,
