1、药物毒理学,第十二章 对眼的毒性作用,一、眼毒性作用的生理学基础,二、药物眼毒性的主要类型和机制,1染色和沉着药物进入组织沉着与皮肤、结膜、角膜、晶状体及视网膜。醌、对苯二酚等可使角膜、结膜染色；银沉着于角膜、结膜可使其呈褐色；汞则以褐色的硫化汞形式沉着于睑皮肤、结膜及角膜。长期吸收汞蒸气使汞沉着于晶状体时发生金褐色反光。能引起睑皮肤、结膜、角膜染色或沉着的,2变态反应 某些人眼部多次接触致敏性化学物后，可发生眼睑皮肤水肿或湿疹，结膜充血或水肿，睑结膜可有乳头状肥厚。主要症状为眼部奇痒。,3刺激性炎症 大多数化学物对眼有刺激作用，短期接触刺激性较强的物质即可引起急性角膜结膜炎，角膜皮层水肿，上
2、皮脱落，结膜充血、水肿，发生灼痛、流泪及畏光。长期接触刺激性较弱的物质可引起慢性结膜炎或睑缘炎。,4腐蚀灼伤 接触处的角膜、结膜迅速坏死糜烂，形成溃疡，甚至眼球穿孔而导致眼球失明；即使不造成眼球穿孔，化学物尤其是碱性化学物也可迅速渗入深部，损伤眼内组织，引起虹膜结状体炎、继发性青光眼及白内障等。,5眼睑损害 阿托晶点眼后常见眼睑接触性皮炎，其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。铊、砷、硒中毒时可发生眉毛和睫毛脱落。铊、有机汞、甲醇等急性中毒时，由于神经炎或眼肌麻痹可能引起睑下垂。 6眼球运动障碍 有机汞、锰、汽油、氯甲烷、乙二醇、二硫化碳等中毒可引起眼肌麻痹或眼球震颤。,7晶状体混浊或白内障 皮
3、质类固醇局部、全身使用可导致白内障。二硝基酚、三硝基甲苯及某些金属(如铊、钴、硒的盐类、抗有丝分裂药物(如氮芥、环磷酰胺、白硝胺等)、氯丙嗪都可引起晶状体混浊。,萘除引起人和实验动物晶状体混浊外，长期接触萘的工人还可发生视网膜脉络膜炎。最典型的是甲醇，它对视神经，视网膜有特殊的选择性损害，可导致视神经萎缩。二硝基酚用于治疗月巴胖症而引起的白内障。长期接触三硝基甲苯可引起白内障。,8视网膜和视神经病变,肾上腺素滴眼易引起视网膜黄斑囊样变性。(1)视网膜化学物沉着在接触银、汞、萘、四氢萘等后发生。汞可使视网膜上出现点状金属反光即出血点。抗结核药乙胺丁醇是一种与金属有较强螯合作用的物质，可引起犬眼的
4、脉络膜亮毯发生可逆性脱色。,(2)视网膜水肿：见于碘化物、甲醇等中毒。氯喹、硫利达嗪等可引起人和动物视网膜病变，进而影响视力，暗适应和视网膜色素纹。其毒性作用主要在于它们具有很强的亲黑色素能力，引起视网膜色素上皮的蛋白质代谢受抑制。,(3)视网膜出血及渗出物：见于汞、一氧化碳、硝基苯、萘等中毒。(4)视神经乳头水肿：见于一氧化碳、三氯乙烯、二溴乙烷、有机锡等中毒。(5)视神经乳头炎：见于甲醇、铊、砷、二硫化碳、萘、硝基苯等中毒。 (6)视神经炎：见于铅、铊、锰、一氧化碳、四氯化碳、二硫化碳、苯、氯甲烷、三氯乙烯等中毒。,(7)视神经萎缩：见于氯喹、奎宁、铅、铊、有机锡、有机砷、二硫化碳、氰化物
5、、三碘甲烷、四氯化碳、三氯乙烯、甲醇及汞等中毒。,(8)中毒性弱视：根据毒物和视神经作用的部位不同，病变可分为中心暗点和视野缩小两类。中心暗点是毒物作用于视网膜上的视乳头黄斑束及视神经中轴所引起，发生于铅、铊、二硫化碳、甲醇、氯甲烷、三碘甲烷、四氯化碳、碘酸钾、三硝基甲苯、氯喹等中毒时。视野缩小是毒物作用于视网膜周边及视神经外围的神经纤维所引起，发生于有机砷、有机汞、碘酸钾、三硝基甲苯、四氯化碳、三碘甲烷、二硫化碳、甲醇、氯喹、奎宁等中毒时。,吗啡和某些全身麻醉药物通过中枢神经系统的作用，可引起瞳孑L大小的改变。 乙酰唑胺(acetaz01amide) 它的毒性作用常引起四肢发麻、刺痛或恶心、
6、食欲不振、嗜睡及多尿等。氯喹、硫利达嗪等可引起人和动物视网膜病，进而影响视力，暗适应和视网膜色素纹。其毒性作用主要在于它们具有很强的亲黑色素能力，引起视网膜色素上皮的蛋白质代谢受抑制。当视网膜氧的供给过量时，可引起视网膜血管收缩，这就可能伴发营养供应障碍，因而导致视网膜病变。二硫化碳也可引起视网膜血管改变，这主要是形成类似高血压的视网膜动脉硬化，故常伴有视网膜血管破裂出血。,维生素A和维生素E用于治疗视网膜色素变性和视网膜病变，本品一般无毒性，但当长期大剂量摄人时，可引起急、慢性中毒。表现为颅内压升高伴视神经乳头水肿、轻度眼球突出、脱发、皮炎、肝脾肿大，胃液锐减、瘙痒、烦躁、低凝血酶原血症出血
7、，眼内斜视，以及恶心、食欲不振、胃部不适、便秘、腹泻及胃痛等。 噻吗洛尔滴眼一般均能良好耐受，但少数患者可引起严重的全身不良反应如大脑缺血、运动失调、精神错乱、幻觉、头痛、肌无力、糖代谢失调、腹泻、恶心、呼吸困难等。,高浓度(10)去氧肾上腺素溶液点眼能招致严重的全身不良反应，如心肌梗死、高血压、心律不齐、头痛、心悸、肺栓塞、蛛网膜下腔出血；肺水肿、呕吐、脸色苍白和出汗等。浓度降至25，可大大减轻上述反应。 砷及其化合物中毒也造成视神经和视网膜的广泛变性，临床上出现的周边视野缩窄和视神经萎缩，是由于砷对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力，尤其是与丙酮酸氧化酶结合形成丙酮酸氧化酶与砷的复合物，使酶失去活性，影响细胞正常代谢，导致细胞死亡。代谢的障碍，首先危害视神经细胞。,
