1、国际先心介入治疗技术发展简介及国产HeartrTM心脏缺损封堵器,先健科技LifeTech Scientific Inc.Sept.,2003,背景,美国：每年有40,000例患先心病新生儿诞生有100万先心病患者患有35种不同的先心病危害：心衰，中风，死亡等,先心病介入治疗历史,60年代，公开发表的临床为Porstmann Ivalon plug用于PDA封堵70和80年代，Rashkind伞和Bard的Clamshell双伞用于PDA和ASD封堵早期存在的问题： 残余分流，器械的耐久性，导管尺寸较大及输送的复杂性等,目前的状态,目前的临床效果显示：PDA和ASD的介入封堵治疗效果良好，虽然
2、并不是每个病人都可以接受介入治疗。VSD的介入治疗由于具有相当挑战性，目前处于临床研究阶段。PFO的介入治疗越来越引起人们的重视，可能会发掘出巨大的介入治疗市场。,PDA的介入封堵,危害： 心衰，肺动脉阻塞，细菌性心肌膜炎等适用范围： 50%的患儿特别是早产儿通过服用消炎痛(indomethacin),前列腺素(prostanglandin)抑制剂可以治愈，其他的可以通过介入封堵。,PDA介入治疗的发展,早期应用Coils目前Coils可用于小尺寸（小于3或4mm）的PDA，并被认为是标准介入治疗方法最近，COOK的Gianturco-Grifka的Coils可用于大尺寸的PDA。2003年5
3、月，FDA批准了AGA的PDA封堵器（基于24个中心435例临床研究，其中227例植入一年的成功封堵率达100%）,PDA介入治疗的发展,CARDIA公司的PDA封堵器已获CE认证在欧洲使用。CUSTOM公司（创始人：E.B. Sideris)的第四代PDA封堵器正在美国进行临床研究。它包括尺寸到12mm的 PDA封堵器和到22mm的补片。,ASD和VSD的介入封堵,ASD和VSD的病人占全部先心病的18-27%ASD的危害： 心衰，心率不齐，肺高压，不详血栓等VSD的危害： 与ASD的危害相似，但大尺寸VSD可导致患儿一岁之内死亡。 小尺寸的ASD和VSD一般可以自愈，而尺寸较小或中等的AS
4、D和VSD一般在临床必要时进行治疗处理。,ASD介入封堵的现状,AGA是FDA唯一批准的ASD封堵器，构型为镍钛盘腰及聚酯（Polyeater）填充封堵材料。尺寸可至38mm。CUSTOM的ASD封堵器由不锈钢和聚氨酯（Polyurethane)填充封堵材料构成。获CE许可，在美国进行有限制的临床研究。其大尺寸无金属丝的补片正在进行研究。,ASD介入封堵的现状,W.L. GORE的HELEX的ASD封堵器获CE许可。在美国正在进行第二阶段的14个中心311例病人的临床研究，从已经公布的153例与外科手术对照来看，达到了98%完全封堵成功率，不明显的残余分流和较低的不良反应事件。 HELEX的独
5、特设计（镍钛丝套ePTFE膜置于9F输送器发送）使其在世界范围的使用量达到了900例。预计在18个月到24个月可获得FDA许可。,VSD介入封堵的现状,VSD的介入治疗存在较大技术挑战性，目前仅限用于小尺寸。但由于外科手术存在较高风险，尤其伴有其他心脏病共存时，手术修补的死亡率较高，因此VSD的介入治疗的市场需求是明确的。目前在美国市场只有NMT的CardioSEAL获得FDA的PMA许可。其主要精力集中在VSD，基本放弃PDA和ASD市场。AGA的VSD封堵器目前处于临床阶段。,PFO的介入治疗,危害： 由于造成血流从右心房到左心房，从而易导致血栓进入血流，引起偏头痛甚至急性中风。 目前，有
6、研究显示大尺寸的PFO和不明原因的中风有很大关系，也和心房间隔瘤关系密切。,PFO的介入治疗,广大的病人群体 在美国每年的中风病人有700，000例，但有超过40%的病人中风原因不明，这其中又有近一半的病人发现存在PFO。 尸检发现有30%的人患有PFO，但并不是每个人都与PFO有关。 目前，正在寻找PFO与不明原因中风的 确切关系。 PFO的介入治疗将极大地开拓先心病介入治疗领域。,PFO介入治疗现状,AGA和NMT公司都获得了FDA 的HDE的许可使用PFO封堵，但仅限于用于存在不明中风或使用药物治疗失败的病人。例数在4，000例左右/年（美国）。CARDIA公司从2002年开始进行300
7、例不明中风病人临床，对比其接受PFO和接受药物或其他器械的效果。,PFO的介入治疗现状,CARDIA的第二代PFO封堵器IntraSept已获CE认证。,PFO的介入治疗现状,AGA公司2003年6月开始的RESPECT临床，在45个中心，组织了500例随机临床实验。选择年龄为18-55岁，患不明中风90天之内的病人。对照组为服用抗凝血或抗血小板凝集的药物治疗的中风病人。右图为AGA公司的PFO封堵器。,NMT公司将在美国组织100多个中心，1600例病人的大样本PFO封堵器植入实验。病人年龄为18-60岁，患不明中风。对照组为服用Aspirin,Courmadin或联合服用的中风患者。右图为
8、StarFlex PFO 封堵器。,PFO的介入治疗现状,目前存在的问题,普遍存在远期（6-12M）残余分流，平均在5%左右。金属含量过高（尤其是AGA伞式封堵器）造成组织相容性差，血栓风险增大。过分强调封堵器的机械性能，从而导致器械对组织的损伤，如造成VSD束支传导阻滞。同外科手术相比，适应症较窄。同外科手术相比，价格偏高。 但随着产品和诊断技术的进步，先心介入治疗正成为心脏病学领域的亮点！,国产HeartrTM先心封堵器,设计 PDA，ASD和VSD采用伞式双盘腰式结构。材料 选用镍钛金属框架及ePTFE人造血管材料。,PDA封堵器,ASD封堵器,VSD封堵器,VSD封堵器的多种形态,膜部
9、VSD封堵器： 1.工字型：适用于缺损离主动脉瓣距离大于2mm； 2.偏心型：适用于缺损离主动脉瓣距离小于等于2mm； 3.类PDA单盘型肌部VSD封堵器,选用ePTFE的目的,AGA封堵材料（Dacron) 国内A厂家封堵材料国内B厂家封堵材料 HeartrTM封堵器封堵材料（ePTFE),选用ePTFE的目的,其封堵机理与AGA的聚酯人造血管材料不同，Dacron材料的孔径在250微米左右，主要依靠降低血液流速血小板沉积造成封堵效应。而ePTFE的孔径在10微米左右，因此它直接将血流封堵。尤其适合压差较高的PDA和VSD病变处封堵。,选用ePTFE的目的,优点： 封堵效果直接；内皮爬覆速度
10、快；对于压差较高（PDA和VSD）的缺损，其渗漏血及远期残余分流率较低。缺点： 可压缩性差，输送阻力略高；耐摩擦性能较差。,动物实验,动物实验,VSD封堵造影,a.HeartrTM VSD封堵器释放前 b. HeartrTM VSD封堵器释放后,封堵器输送系统,PDA封堵器输送系统 ASD封堵器输送系统VSD封堵器输送系统,产品发展方向,降低金属含量，提高生物相容性。提高封堵器与缺损形态配合性。降低封堵器输送系统尺寸。降低封堵器植入后远期并发症。,先健HeartTM系列新开发产品,新一代ASD封堵器：尤其适合大尺寸ASD封堵（临床验证）；PFO封堵器：独有的专利设计，具有可调控形态能力；肺动静脉瘘封堵器：用于取代弹簧圈，操作简便，效果更佳（临床验证）；生物陶瓷涂层和全覆膜式封堵器：正在申报国家“十五”攻关滚动项目。目前处于试制阶段。,谢谢！,
