1、茶 碱 血 药 浓 度 监 测,茶碱是一种支气管平滑肌松弛药，广泛应用于治疗支气管哮喘或其它呼吸性疾病 茶碱难溶于水，通常制成氨茶碱等水溶性较高的盐类供药用，但在体内均解离出茶碱发挥作用 不论何种制剂，TDM检测对象均为茶碱,【茶碱缓释胶囊（）】 吞服整个胶囊，或将胶囊中小丸倒在半食匙温水或流体食物中吞服。成人一次0.20.3g（23粒）,每12小时1次；19岁儿童一次0.1g（1粒），912岁儿童一次0.2g（2粒）；1216岁少年一次0.2g（2粒）【氨茶碱片】（1）成人常用量：一次0.10.2g（一次12片），一日0.30.6g（一 日36片）；极量：一次0.5g（一次5片），一日1g（
2、一日10片）（2）小儿常用量：每次按体重35mg/kg，一日3次,相关药物用法用量,【氨茶碱注射液 】（1）成人常用量：静脉注射，一次0.1250.25g，一日0.51g，每次0.1250.25g，用50%葡萄糖注射液稀释至2040ml，注射时间不得短于10分钟。静脉滴注，一次0.250.5g，一日0.51g，以5%10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。注射给药，极量一次0.5g，一日1g。（2）小儿常用量：静脉注射，一次按体重24mg/kg，以5%25%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。,相关药物用法用量,文献资料认为，静脉注射氨茶碱应严格掌握指征，若病人24 h之内有口服茶碱制剂的病史，不宜使用静脉
3、注射氨茶碱，只能静脉滴注使用，且要考虑病人当天摄入的茶碱总剂量并同时进行茶碱血药浓度监测。如患者使用氨茶碱，则以氨茶碱剂量的78.94%折算成茶碱剂量(彭晓青,韦炳华.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者茶碱血药浓度监测与分析J.今日药学.2011(6) ),【茶碱 】,药代动力学,【茶碱 】,药代动力学,【茶碱 缓释胶囊】,药代动力学,口服后在消化道内缓慢释放茶碱，吸收完全，能分布到全身各部分，还能通过胎盘。每12小时口服一次，血药浓度保持平稳状态，血药水平有较大个体差异。茶碱主要在肝脏中代谢，大多数以代谢产物从肾脏排泄。,【茶碱 片】,药代动力学,口服本品能迅速被吸收。在体内氨茶碱释放出茶碱，后
4、者的蛋白结合率为60%。t1/2新生儿（6个月内）24小时，小儿（6月以上）3.7小时1.1小时，成人（不吸烟并无哮喘者）8.7小时2.2小时，吸烟者（一日吸12包）45小时。空腹状态下口服本品，在2小时血药浓度达峰值。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出，10%以原形排出。,【氨茶碱注射液】,药代动力学,本品在体内迅速释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60%。分布容积（Vd）约为0.5L/kg，半衰期（t1/2）为39小时，在半小时内静注6mg/kg氨茶碱，其血药浓度可达10ug/L，它在体内80%90%被肝脏氧化代谢，该药生物转化率受多种因素的影响，因此有明显的个体间的差异。本品的大部分以代谢
5、产物形式通过肾排出，10%以原形排出。,【标本】,血药浓度检测,通常为血清或血浆标本，不能用全血,【参考范围】,治疗浓度：儿童及成人1020 mg/L；新生儿510 mg/L最小中毒浓度：成人20 mg/L；新生儿15 mg/L,【抽血时间】,住院常规检测者：达稳态后（通常5d以上）给药前进行，测定稳态谷浓度常规检测示血药浓度5mg/L：在次日服药前及服药13小时后各抽血1次了解院外血药浓度或怀疑茶碱中毒者：随时抽血茶碱中毒者：动态监测,中毒表现,【抽血时间】,轻度中毒：恶心、呕吐、头痛、不安、失眠及易激动等中度中毒：除上述反应外，出现心前区不适、心悸、心律失常或呼吸不规则等重度中毒：可有发热
6、、失水、室性心动过速、精神失常、惊厥、癫痫发作、昏迷，甚至呼吸和心脏骤停,不良反应与个体对茶碱清除速率的快慢相关，毒性常出现在药物血清浓度为1520 mg/L时，静脉滴注氨茶碱速度过快，也易致中毒。,中毒治疗,【支持疗法】,立即停药口服中毒者：立即催吐(46 h内)；尽早洗胃(温水或1：5000高锰酸钾溶液)；导泻，大量输液(高渗葡萄糖溶液)，酌用利尿剂，促使毒物排泄中毒危及生命者：可行血液透析或腹膜透析 ；树脂血液灌注也有效(灌注22.5小时即可，疗效比血液透析快)反复大剂量口服活性炭：初次用40g，然后再23小时服20g，并于每次服用后加服20%山梨醇溶液5070ml，此法可使体内茶碱清除
7、加快1倍,无特殊解毒疗法，主要采取支持疗法和对症疗法,中毒治疗,【对症疗法】,腹胀、呕吐：新斯的明 0.5mg1mg(静脉注射or 肌内注射2030min/次)；甲氧氯普胺 10mg(肌内注射)兴奋、烦躁不安、谵妄或惊厥：安定、镇静剂(地西泮/苯巴比妥/苯妥英钠)心律失常：根据具体类型选用药物(如室性心律失常可用利多卡因，房性心律紊乱用维拉帕米、普罗帕酮等)低血压：可肌内注射或静脉滴注升压药，如间羟胺脑水肿：20 甘露醇降颅压(也能缓解频繁的抽搐)脑血管痉挛及休克：山莨菪碱或阿托品(禁用肾上腺素，以免增加茶碱毒性)退热、吸氧,中毒表现,【其他】,中毒患者治疗期间禁用 三磷腺苷有文献建议可以给予
8、护肝解毒药谷胱甘肽和维生素C，可促进茶碱排泄,血药浓度影响因素,【引起茶碱血药浓度降低的药物】,肝药酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、咖啡因其他：两性霉素B、酮替芬、麻黄素、普萘洛尔 (相互拮抗) 、强的松 (联用两药作用均减弱，长期使用强的松的病人，即使停用后，短期内仍会对茶碱产生耐受性，影响疗效),血药浓度影响因素,【引起茶碱血药浓度升高的药物】,肝药酶抑制剂：大环内酯类(红霉素、罗红霉素、克拉霉素)、氟喹诺酮类(依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星)、氯霉素、四环素、西咪替丁、异烟肼、别嘌呤醇、口服避孕药、干扰素其他：林可霉素类(克林霉素、林可霉素)、唑类抗真菌药(氟康唑、伊曲康
9、唑)、头孢菌素类(头孢噻肟、头孢呋肟)、磺胺甲噁唑、沙丁胺醇、地尔硫卓、维拉帕米、美西律、卡介苗,血药浓度影响因素,【影响茶碱血药浓度的生活因素】,尽量将用药与进食时间分开：食物对使茶碱血药浓度增加者居多也有减低者，但整体没有定论；也有报告静滴茶碱的病人同时静滴氨基酸，则茶碱的血药浓度明显降低高蛋白低糖饮食：使茶喊的消除增加30%左右，半衰期缩短高脂肪食物 ：延续茶碱吸收 (哮喘患者晚餐适量增加食用，避免哮喘夜间的发作 )吸烟 ：促进茶碱消除，使血药浓度偏低,注意事项,酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间：肝肾功能不全、年龄超过55岁、特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者、心功能不全患者、持续发热患者、使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者心率和/或节律监测：茶碱可致心律失常和/或使原有的心律失常加重慎用：高血压或者非活动性消化道溃疡病史的患者,谢 谢,
