1、精神分裂症：研究的全球化,第三届精神分裂症国际研究学会会议,赵靖平,会议回顾,两年一次的精神分裂症国际研究学会（SIRS）第三届会议于 2012 年 4 月 14 -18 日在意大利弗罗伦萨召开，有来自 53 个国家的 1600 余名科学工作者参会。主要议题包括：心理与社会干预治疗基因遗传学神经影像学精神药理学新药的研发进展精神疾病的诊断与统计手册第五版（DSM-5） 更新,分享主题,精神分裂症进行性的大脑改变及抗精神病药物治疗的影响精神分裂症治疗Meta分析精神分裂症与非甾体抗炎药治疗二甲双胍治疗首次发作精神分裂症病人的非典型抗精神病药物引起的体重增加和内分泌方面副作用,精神分裂症进行（发展
2、）性脑改变和抗精神病药物治疗的影响Progressive brain change in schizophrenia and the Effects of antipsychotic treatment,晚期环境因素（物质滥用、治疗效应、吸烟；保护因素如认知逆转、社会支持）,随时间发展而出现脑组织病理性丢失结构改变与丧失功能联接,21岁健康正常人,21岁精神分裂症患者首次入院,精神分裂症患者起病阶段有脑组织损失的证据提示神经发育和遗传因素在疾病发生起作用,精神分裂症起病较早，病程迁延可持续终生并时常出现病情加重。精神分裂症研究领域的一个中心问题是：该病是一种神经发育性疾病，还是一种神经进行发展
3、性疾病或两者兼而有之。,Nancy C. Andreasen, et al. BIOL PSYCHIATRY 2011;70:672679,精神分裂症发展性脑改变：首次发病精神分裂症患者的前瞻性纵向研究,方法,Iowa纵向研究是一项前瞻性研究，纳入 542名首次发病的患者，随访18年。 在本报告中，我们重点关注的是获取了足够磁共振数据(n=952次扫描)的患者(n=202)和对照组受试者 (n=125)，以相对明确地了解在入组后的15年时间内是否发生了渐进性脑改变。,精神分裂症患者额叶灰质 (GM) 的改变在精神分裂症病程的早期最为明显， 也就是第一个扫描间隔，而非随后的扫描间隔。,图1 条图
4、和散点图所示为随时间的脑变化模式。精神分裂症患者额叶皮质的改变在病程早期最为显著。精神分裂症患者额叶灰质在第一个扫描间隔与健康志愿者有显著差异，在随后间隔无显著差异。,结果- 额叶灰质体积的变化,精神分裂症患者额叶白质 (WM) 的改变在精神分裂症病程的早期最为明显， 也就是第一个扫描间隔，而非随后的扫描间隔。,图2 精神分裂症患者额叶白质的改变在病程早期最为显著。精神分裂症患者额叶白质在第一个扫描间隔与健康志愿者有显著差异，在随后间隔无显著差异。,结果-额叶白质体积的变化,讨论,精神分裂症患者发生渐进性脑改变，累及灰质和白质，在疾病的早期阶段最为严重，仅见于某些亚组的患者。这表明需要对治疗措
5、施进行进一步研究，尤其是在疾病早期阶段可能有效，进行“加强连接、神经可塑性和改善认知”方面的治疗措施。早期进行认知康复可能是一种很有前途的治疗选择，同时我们也将继续寻找可直接作用于神经发育机制的药物治疗方法。,精神分裂症治疗Meta分析,抗精神病药物 vs. 安慰剂对于复发的预防SGAs vs. FGAs 对于复发的预防精神病治疗药物 vs. 内科药物的疗效,抗精神病药物与安慰剂对精神分裂症复发预防的比较研究：系统综述与Meta分析,主要结果遵照该研究所定义的 7 至 12 个月间的复发。其他结果有再次入院、退出、疾病改善、死亡、暴力或攻击行为、副作用、生活质量、对治疗的满意度和工作情况。对不
6、同随访期内（3 个月、6 个月、1 年或 1 年）的所有结果进行分析。,Stefan Leucht, et al. Published online May 3, 2012 DOI:10.1016/S0140-6736(12)60239-6,结果,与接受安慰剂治疗者相比，服用抗精神病药物者较少复发。这一差异见于所研究的各时间段，与研究长短无关。与服用安慰剂病人的 26%再次入院率相比，接受药物治疗病人的再次入院率为10% ，（RR 0.38）。,图1：合并结果总结,氟哌啶醇和氟奋乃静长效剂型 较其他药物的效应值大试验入组前受试者稳定时间长短对疗效大小无影响。即使在受试者稳定达35年和6年的研究
7、中，也可见到安慰剂组较试验组有明显较多的复发。,结果,本分析试验包括口服 SGAs 与口服 FGAs 用于精神分裂症成人复发预防或维持治疗的随机、头对头比较研究。纳入 23 个随机、有效药物对照研究的 18 项发表文献，共 4504 名受试对象。这是迄今为止直接比较 SGAs 或 FGAs 治疗、随访 6 个月的精神分裂症病人复发率的最大规模的Meta分析。,T Kishimoto，et al. Molecular Psychiatry (2011), 114,精神分裂症的复发预防：第一、二代抗精神病药物比较的系统综述与Meta分析,结果:研究定义的复发,结果:总体治疗失败,结果: 住院,结论
8、,Meta分析结果表明，SGAs 药物与 FGAs 相比，有着较少的研究所定义的复发、总体治疗失败和住院率，具有中等并与临床相关的效应值。,背景精神药物治疗效果引起质疑。精神科医生不熟悉内科药物疗效。目的正确看待抗精神病类药物和主要药物的疗效研究纳入 20 种内科疾病 48 种药物的 94 项Meta分析和 8 种精神疾病 16 种药物的 33 项Meta分析。,Stefan Leucht, et al. The British Journal of Psychiatry (2012)200, 97106. doi: 10.1192/bjp.bp.111.096594,正确看待抗精神病类药物和
9、内科药物的疗效：Meta分析述评,内科药物实例,结果,内科药物疗效大小见左侧（中位 0.37，平均 0.45，95% CI 0.370.53），抗精神病类药物疗效大小见右侧（中位0.41，平均0.49，95% CI 0.410.57）。,结论,一些内科药物有很高的疗效，而抗精神病类药物所取得的疗效与大多数内科药物的效果相同。第二代抗精神病类药物用于急性治疗时的治疗反应由安慰剂的 24% 增加至 41%，并降低简明精神病评定量表/阳性与阴性症状量表总分 9/10 分。抗精神病药物维持治疗大约 10 个月之内，复发率由 57% 降至 22% 。,Iris Sommer, Lot de Witte,
10、 Marieke Bugemann, Rene Kahn精神分裂症与非甾体抗炎药：一项meta分析,研究提示精神分裂症存在中枢神经系统炎症,患者及其亲属发生特异性自身免疫性疾病的风险增加因躯体疾病使用NSAIDs或糖皮质激素的人群精神分裂症的患病率较低精神分裂症与出生前和围产期感染相关精神分裂症患者存在某些病原体的血清转换,更多支持证据,PK11195PET成像显示，患者脑内 有更多活化的小神经胶质细胞血清免疫细胞功能发生改变疾病与MHC 6p21.3-22.1区域多个 SNP存在遗传关联血清和脑脊液的细胞因子水平异 常，存在自身抗体,NSAID对PANSS总分的影响,平均加权效应大小=0.4
11、3， I2=32%，n=264,J Clin Psychiatry Dec 2011,可能性,诊断后直接给予抗炎治疗持续较长时间（数年）免疫系统特异性靶点识别可最大获益的特定患者早期使用可减轻脑皮质体积的减少，预防认知减退，改善临床预后加用阿司匹林还可降低心血管和癌症死亡率,二甲双胍治疗首次发作精神分裂症病人的非典型抗精神病药物引起的体重增加和内分泌方面副作用,简介,抗精神病药物不仅能导致代谢性副作用（例如体重增加及糖尿病），而且还能引起内分泌方面副作用，例如闭经和溢乳18% 异常激素水平110%-36% 体重增加超过基线 7% 2影响：药物依从性、多种内科疾病；卵巢功能失调、不育症、糖尿病和
12、心脏疾病,1.Wieck A, et al, Br J psychiatry 2003;182:199-204;2.Alvarez-Jimenez M, et al, CNS Drugs 2008;22:547-562.,二甲双胍治疗证据,体重增加与胰岛素抵抗降低并防止体重增加与胰岛素抵抗1,2肥胖妇女闭经高达 79% 恢复月经3多囊卵巢综合征4,5 降低高胰岛素血症降低雄激素和催乳素恢复月经（高达 56%）,1. Bailey C.J. et al, N Eng J Med 1996;334:574-579; 2. Wu RR et al,JAMA 2008;299:185-193; 3.
13、Qu S et al. Clin J Endocrinol Metab 2003;19:207-208; 4. Velazyuea EM. Et al. Metabolism 1994; 43:647-654; 5. Billa E. et al. Gynecol Endocrinol 2009;25:427-434.,抗精神病药物所致闭经及二甲双胍治疗有效的可能机制,讨论-,我们的研究表明，二甲双胍可有效恢复月经、促进体重减轻并改善抗精神病药物所致首发精神分裂症女性患者的胰岛素抵抗。首发女性精神分裂症患者闭经和内分泌系统功能失调的一种治疗选择。月经恢复与体重减轻明显相关，发生于其他代谢紊乱正常化之前。,讨论-,二甲双胍用药安全，可作为抗精神病类药物所致首次发作的女性精神分裂症患者闭经和内分泌系 统功能失调的一种治疗选择。可能作用机制：降低体重、减少胰岛素水平、改变多巴胺张力、间接降低催乳素水平。,谢谢！,
