1、抗高血压药,抗高血压药物可以分为哪几类？每一类各列举一代表药，并简单说明其降压机制。,高血压,高血压病是最常见的心血管疾病，是严重危害人类健康的主要疾病之一，又是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要病因。 我国高血压患病率明显上升，以高发的3574岁年龄段的患病率，及2000年我国人口和人口构成推算，高血压病患者已达1.3亿。高血压已日益成为现代都市人的一大健康杀手，不能不引起我们重视。 高血压实际上与人的生活习惯、生活方式有很 大关系。 因此，远离高血压，就请建立合理的饮 食、规律的作息,血 压,动脉压一般简称血压，指血管内的血液对血管壁的侧压，它能促使血液克服阻力向前流动。 血压过低 则不能
2、维持血液有效循环,以供应各器官组织的需要,特别是位置比心脏高的头部器官. 血压过高 则增加心脏和血管的负荷，心脏必须加强收缩才能完成射血任务引起很多并发症，还可导致血管破裂，严重时要影响生命。,成人血压140/90mmHg 按照病因分类： 原发性(高血压病) 95% 继发性(症状性高血压) 5%按舒张压高度及靶器官损害程度： 轻、中、重或者1、2、3级,高血压：,高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999）,类别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度,1 级高血压 140159 9099 尚无器官损伤,2 级高血压 160179 100109 已
3、有器官损伤,（中度） 但功能尚可代偿,3 级高血压 180 110 损伤的器官功能,（重度） 已失代偿,中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）,（轻度）,并发症,心衰、冠心病脑血管意外肾衰,第一节 抗高血压药物的分类,抗高血压治疗的目标,22.抗高血压药,根据作用部位及作用机制,分为以下四大类：,1.利尿药 氢氯噻嗪、吲达帕胺等2.交感神经抑制药 中枢降压药: 可乐定 神经节阻断药:美卡拉明 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶 肾上腺素受体阻断药: 受体阻断药：普萘洛尔 1受体阻断药：哌唑嗪等 1和受体阻断药，拉贝洛尔,22.抗高血压药,根据作用部位及作用机制,分为以下四
4、大类：,3. 肾素血管紧张素系统抑制药 ACEI：卡托普利等 AT1-阻：氯沙坦、缬沙坦等4. 血管扩张药 直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 CCB：硝苯地平等 钾通道开放药：米诺地尔等,一、神经调节：交感神经系统,二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,可乐定,利美尼定,美卡拉明,利血平,胍乙啶,普萘洛尔,1哌唑嗪,1 拉贝洛尔,肼屈嗪,硝普钠,硝苯地平,米诺地尔,血管紧张 素原,血管紧张 素I,血管紧张 素II,肾素,肾脏,-R阻断药,ACEI,ACE,X,X,AT1受体: 血管收缩等,AT1-阻,X,醛固酮:,水钠潴留,利尿药:螺内酯 噻嗪类,X,X,抗高血压药,利尿药,（受体）,心,
5、第二节 常用抗高血压药物,基础降压药之一。 口服吸收良好，降压作用温和、持久。,一、利尿药,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 降压机制 基本机制是排钠利尿1 初期：排Na+ 利尿细胞外液和血容量。2 长期用药(3-4周后): 体内Na+持续血管壁细胞内Na+ Na+-Ca2+ 交换机制细胞内Ca2+ (血管平滑肌对NA等缩血 管物质反应性)血管扩张后负荷 BP 。,一、利尿药,临床应用 轻度高血压：氢氯噻嗪12.525mg。 中、重度高血压：合用其他降压药。不良反应长期用可致电解质紊乱等。 详见利尿药章节,二、交感神经抑制药 中枢降压药: 可乐定 神经节阻断药:美卡拉明 去甲肾
6、上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶 肾上腺素受体阻断药: 受体阻断药：普萘洛尔,可乐定 Clonidine 降压机制中枢机制： 1兴奋中枢2受体延髓背侧孤束核(抑制性)突触后膜-抑制交感冲动传出外周交感神经活性血压 2 兴奋中枢咪唑啉受体延髓端腹外侧区外周交感神经活性血压；外周机制：激动血管壁的2受体NA释放(负反馈)血压,交感神经抑制药,（一）中枢性降压药,【临床应用】 1 中度高血压:常用于其他药无效时,口服。 2 高血压危象：静脉滴注。 3 控制吗啡戒断症状。促进内阿片肽释放。【不良反应】1.口干和便秘。2.中枢抑制症状：嗜睡、眩晕等3.停药综合征(反跳现象):交感神经功能亢进,莫索
7、尼定 moxonidine (二代中枢性降压药)【降压特点】 与可乐定相似。 对咪唑啉受体选择性高，对2 受体选择性较低。 【临床应用】 用于轻、中度高血压。【不良反应】 少,（二）神经节阻断药美卡拉明 mecamylamine 【作用特点】1. 降压作用强大、迅速；2. 对交感和副交感均有抑制作用，不良反应多、且较重:体位性低血压；副交感神经节阻断症状。3. 高血压危象。,利血平 reserpine （递质耗竭剂）【降压机制】 减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放 与交感神经末梢(外周及中枢肾上腺素能)囊泡膜上 胺泵结合-儿茶酚胺类递质(NA,5-HT)合成.储存. 再摄取-递质耗竭-交感神经传导
8、血管扩 张,BP 中枢抑制作用：镇静、安定作用。,（三）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,特点：起效缓慢、温和、持久,【临床应用】重度高血压躁狂型精神病【不良反应】 副交感神经兴奋症状； 2 中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。,普萘洛尔 propranolol 受体阻断药 作用特点. 口服起效缓慢，降压作用温和；. 不引起体位性低血压；. 长期应用不易产生耐受性。,（四）肾上腺素受体阻断药,普萘洛尔 propranolol 受体阻断药 【降压机制】肾: 阻断肾脏(肾小球旁器细胞)1受体抑制肾素分泌 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)血浆血管紧 张素II水平；心脏: 受体 心输出量 ； (心率
9、、心肌收缩力)中枢:受体 中枢兴奋性神经元 外周交感神经张力血管阻力；突触前膜:交感神经末梢突触前膜受体递质释放,（四）肾上腺素受体阻断药,【临床应用】单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）；与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压， 伴有心绞痛,心律失常,高肾素活性者疗效亦好；【不良反应】 心动过缓、支气管痉挛、恶心、腹泻、乏力；中枢神经系统影响：多梦、幻觉、失眠、抑郁。有心脏扩大,心力衰竭和哮喘患者不宜应用。 小量（40-60mg/日）开始，一般要用到较大剂量 (200mg日)才能达到降压效果； 久用不宜骤停，（停药综合征）,哌唑嗪prazosin 1受体阻断药【降压特点】 选择性阻断突触
10、后膜1受体： 降压效力中等偏强： 首剂效应综合征拉贝洛尔labetalol 1，受体阻断药【降压特点】 阻断1，,受体;对无效负反馈调节仍存在; 降压作用温和，不良反应轻，适于各型高血压； 但较易引起体位性低血压。,三、肾素血管紧张素系统抑制药,ACEI：卡托普利等 AT1-阻：氯沙坦、缬沙坦等,RAS系统和药物降压机制示意图,血管紧张素原,RAS系统,激肽系统,血管紧张素I,血管紧张素II,血管紧张素II受体,AT1受体,AT2受体,肾素,ACE 转化酶,ACEI(卡托普利）,x,A1 受体阻断剂（氯沙坦）,1.收缩血管+释放醛固酮:BP2.促进细胞增殖肥大:心血管重构,激肽原,缓激肽(BK
11、),降解失活,释放NO, 舒张血管:BP PG2,强有力的扩血管作用及抑制血小板功能,x,x,糜酶旁路,【降压机制】 1.抑制血管紧张素(AngII)生成及作用。 动静脉舒张外周阻力血压； 阻断醛固酮释放引起的水钠贮留； 2.抑制缓激肽降解 血中缓激肽浓度:产生NO、PG2等 血管扩张血压,（一）血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI,卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸）,【应用】 各期高血压。重要的一线药物。【不良反应】 1干嗽； 2低血压 3.高血钾、低血糖 4.肾功能损伤 5.其他,卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸）【作用特点】1 口服有效，起效快，降压作用中等偏强；2 不伴
12、有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易 引起电解质紊乱；3 对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭；4 不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。 依那普利 enalapril【作用与用途】作用与用途与卡托普利相似，但降压效果较卡托普利强10倍，剂量可减少；且作用持续时间更久。,（二）血管紧张素受体阻断药 AT1-阻 AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮 的肾上腺球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用。氯沙坦 losartan【降压机制】 选择性阻断AT1受体:阻滞血管紧张素介导的血管 收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖、等效应 外周阻力促进尿酸排泄 ：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂
13、,【临床应用】 各期高血压 降压特点： 1.口服起效快 2.作用维持久：24h平稳降压，36周后达最大效应【不良反应】 较ACEI少： 较少引起干咳及血管神经性水肿； 但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。,4. 血管扩张药 （松弛血管平滑肌药） 直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 CCB：硝苯地平等 钾通道开放药：米诺地尔等,血管扩张药,（一）直接舒张血管药,硝普钠 sidium nitroprusside【降压机制】扩张小动脉和静脉血管平滑肌药 (小A和V)扩张小动脉(阻力血管)外周阻力后负荷扩张静脉（容量血管）前负荷,BP,心功能改善,为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出NO激
14、活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶cGMP血管扩张血压,血管扩张药,【药动学特点】口服不吸收，需静脉给药 起效快，维持时间短；,【临床应用】高血压危象急慢性心功能衰竭【不良反应】恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等。 过度降压所致,停药消失；硫氰化物蓄积中毒：遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。,硝苯地平 nifedipine【降压机制】 阻断钙Ca2+内流(血管平滑肌细胞)Ca2+ 松弛血管平滑肌-BP【临床作用】各型高血压。亦适用于合并心绞痛、高脂血症等患者。,（二）钙拮抗药CCB,【作用特点】1 降压程度与原血压高度呈正相关, 对正常血 压者无明显降压效果；2 口服吸收良好，起效快： 舌下含服1-
15、5min 起效:治疗变异性心绞痛、 高血压危象； 口服30-60分起效:治疗轻，中度高血压；3 可引起反射性心率 合用受体阻断剂。,硝苯地平 nifedipine,【降压机制】(KATP开放)K+外流细胞膜超极化(电压依赖性Ca2+通道难以激活)Ca2+内流Na+-Ca2+交换机制细胞内Ca2+外流使激动剂引起的IP3蓄积细胞内储库(内质网、肌浆网、线粒体)Ca2+释放。 结果都是血管平滑肌细胞内Ca2+降低 血管平滑肌舒张BP；,（三）钾通道开放药,米诺地尔 minoxidil （长压定）,【临床应用】 主要用于重症高血压,及并发肾功能衰竭的高血压。,主要作用于小动脉外周阻力；对静脉系统(容量血管)无明显影响。,抗高血压药的应用原则1. 根据病情选药2. 根据合并症选药 3. 按药物作用特点联合用药4. 剂量个体化,高血压的药物治疗, 咪唑啉受体激动药,肼屈嗪等,1受体阻断药, ACEI,受体阻断药,钙拮抗药,利尿药,THANKS,
