1、善 存 中国临床研究报告,周建烈,Wyeth-Whitehall consumer Healthcare China,林县白内障研究两组营养素干预试验,Sperduto RD, Hu TS, Milton RC, Zhao JL等,Arch Ophthalmol. 1993; 111: 12461253,营养状态可能影响晶体清晰度。氧化损伤能促进白内障形成。研究表明：微营养素特别是抗氧化营养素可能减少白内障发生率。本研究目的：服用营养素补充剂能否减少与年龄相关的白内障发生率。,对象与方法,一、对象：2141例平均59岁（45-74岁）的林 用县食道不典型增生患者。补充剂组：1058例，每日服用
2、 善存片（Centrum）2片 和-胡萝卜素1片。 对照组：1038例，每日服用相应 的安慰剂。二、观察时间：6年。,治疗后两组各型白内障的发生例数,结果,核性白内障治疗结果,* P=0.01,当晶体处于因多种外界因素造成的氧活化状态下，例如暴露于近紫外线或代谢产物活化氧，可损伤晶体上皮及纤维细胞膜，损伤晶体纤维中某些与能量和电解质平衡有关的酶类。年青时，晶体中存在酶性或非酶性保护因素，使此类活化氧分子失活，但随年龄而老化。 维生素C、E、-胡萝卜素、硒等抗氧化剂，可保护晶体免受损害。维生素B2的生物活性衍生物是谷胱甘肽还原酶的辅因子，也有助于抗氧化作用。,理论基础,多种维生素矿物质补充剂能减
3、少核性白内障的发生率，对65-74岁组其发病率下降43%。,结论,中国林县居民癌症和其它常见病营养预防试验效果初步报告,中国医学科学院肿瘤研究所黎钧耀，李冰，郭万德美国国立癌症研究所布洛特，泰勒，格林沃尔德美国拉特格斯大学杨中枢中国医学科学院协和医院胡天圣,中华肿瘤杂志, 1993, 15(3):165181,中国林县是世界食道癌、贲门癌最高发的地区，其高发原因的食物假说认为：当地居民喜食发酵霉变食物，其中可能污染致癌物质；摄取的营养素中缺乏防癌的维生素和矿物质，如维生素B2、A、C、E、胡萝卜素和锌、钼等。,国内外研究指出：居民食物中缺少新鲜水果和蔬菜与食管癌及胃癌高发高度相关。中美科学家进
4、行了两项随机、双盲、安慰剂对照的营养预防试验，以验证补充多种复合维生素矿物质能否降低癌症发病率及死亡率。,材料与方法,一、研究对象：3318例食管上皮重度增生患 者，年龄40-69岁。补充剂组：1657例，每日服用 善存片（Centrum）2片 和-胡萝卜素1片。安慰剂组：1661例，每日服用相应 的安慰剂。二、服药时间：6年。,结果,经6年服用善存片和-胡萝卜素片：1. 总死亡的相对危险度减少9%。2. 癌症死亡的相对危险度减少4%，以食管癌降低 17%为最大。3. 脑血管病死亡的相对危险度减少39%。4. 食管癌发生的相对危险度减少10%。5. 65-74岁核性白内障发生的相对危险度减少4
5、3%， 有明显保护作用。,* EGR为红血球谷胱甘肽还原酶，其活性系数1.4属缺乏，1.20-1.40为边缘，1.20为合适。,两组血浆生化指标比较,* 每1000人年,两组死因、死亡人数、死亡率和相对危险度比较,两组癌发病数、发病率和相对危险度,两组65-74岁受试者的核性白内障患病率比较,讨论,一、多种维生素矿物质补充剂与癌症 1986年Birt报道：维生素A、C、E和硒不足可增强化学致癌作用，若得到适当补充能抑制肿瘤的形成。二、多种维生素矿物质补充剂与脑血管病 1981年Rensburg发现：全世界食管癌高发地区（中国林县、伊朗和南非）的共同特点之一是从食物摄入B族维生素少，特别是维生素
6、B2和烟酸。,1992年Yang等发现，与美国人比林县居民摄入维生素B2严重不足（至少90%人群摄入不足）。 1985年Wang等报道：维生素B2缺少可使亚硝胺的代谢发生改变，引起狒狒食管增生。而1986年Rensburg等在饲料玉米中加入维生素B2、烟酸、锌、镁和钼，可抑制大鼠食管的致癌作用。,1993年黎钧耀等每日给予补充维生素B2和烟酸，能降低食管癌发病15%（P0.05） 1989年美国国立研究委员会表明：-胡萝卜素、维生素E和硒抗癌的作用可能与它们抗氧化特性有关。,1990年Guo等调查发现：中国农村居民血浆硒水平与其食管癌和胃癌的死亡率呈负相关，胃癌死亡率高的县，其居民血浆-胡萝卜
7、素水平明显低。 1992年Barone等和Gridley等报道：补充维生素E的美国人可降低50%食管癌或口腔癌发生的风险。,1993年Benner等报道： -胡萝卜素和维生素E可使口腔癌前病变（口腔白斑）向正常逆转。 1992年Poppel等报道： -胡萝卜素单独也能降低荷兰吸烟者痰细胞的微核罹患率。 1984年Stich等报道：用-胡萝卜素和维生素A结合治疗，可降低菲律宾咀嚼槟榔者颊部微核的发生频率。,1990年Bulpitt和1991年Salomen表明：维生素C、其他抗氧化营养素和钾能降低脑中风的发生和使它的主要危险因素高血压下降。 1991年Riemersma报道：血浆胡萝卜素、维生素
8、E、C水平与心绞痛呈负相关。美国的一项随机临床试验中发现：-胡萝卜素可减少慢性心绞痛病人冠状动脉病死亡风险44%。,三、多种维生素矿物质补充剂与核性白内障 研究表明：眼晶体很容易被氧化而使上皮、纤维细胞膜、以及晶体纤维中控制能量代谢、电解质平衡的酶受损害。 善存内含有抗氧化剂，可以减少氧自由基，保护晶体内的酶，免受损害。,1989年Mohan等的印度研究发现：生活较富裕者核性、混合性及后下囊性白内障发生风险减少。 1991年Leske等报道美国研究结果：高抗氧化指数（根据食物中维生素B2、C、E和胡萝卜素摄入量确定）可减少皮性、核性和混合型白内障发生风险50%以上。,结论,6年维生素矿物质制剂
9、的补充能使总死亡数稍有降低，其中以脑血管病死亡降低最多，并且能非常明显地减少老年人眼核性白内障患病率。,多种维生素矿物质制剂补充后高血压和脑血管疾病发生率降低林县营养干预试验,Am J Epidemiol, 1996;143:658664,Mark SD，Wang W，Blot WJ，等美国国立癌症研究所，美国国际流行病学研究所中国医学科学院肿瘤研究所,近年来，生态学、移民和高血压介入治疗研究表明：饮食对高血压和脑血管疾病十分重要。钾、钙，可能还有镁能降低血压。食用水果蔬菜可能降低血压。交叉试验表明：饮食和血中的维生素C低或血清硒低会伴有血压升高，每天补充维生素C共4-6周后血压会降低。在大多
10、数国家里中风死亡率伴随营养状况的改善而稳定减少，几项相关研究表明：吃水果蔬菜、钾和维生素C可减少中风死亡率。,美国加州859例男女随珍表明：服用钾、吃水果蔬菜与中风死亡率呈高度负相关关系；挪威维生素C摄入量多的人群中风死亡率下降；芬兰和荷兰中风死亡的男性血清硒浓度降低。Basel前瞻性研究发现：维生素C或-胡萝卜素基础水平低的人群中风死亡的可能性增加，如两者均低又会增加其影响。一项中风住院病人的研究表明：血清维生素A、E浓度增高，预示中风死亡率降低。,对象与方法,一、对象：3318例，40-69岁食管发育不良患 者。补充剂组：1661例，每日服用 善存片（Centrum）2片 和-胡萝卜素1片
11、。 对照组：1657例，每日服用相应 的安慰剂。二、观察时间：6年。,1. 脑血管病死亡率下降最显著：安慰剂组35例死亡 而补充剂组22例死亡，补充剂组相对发生率为0.63 （95%CI，0.37-1.07，P=0.08）。2. 补充剂组男性中风死亡率明显低于安慰剂组，补 充剂组男性相对发生率为0.42（95%CI， 0.20-0.93， P=0.02）；补充剂组女性中风死亡率稍低，其相 对发生率为0. 93（95%CI，0.44-1.98，P=0.85）。,结果,3. 在存活的2384例（80%）中，补充剂组男性舒张 压比安慰剂组平均降低2.02mmHg（P=0.009）； 而收缩压平均降低
12、1.33mmHg（P=0.32）；补充 剂组女性舒张压比安慰剂组降低0.41mmHg （P=0.058）；收缩压降低0.74mmHg（P=0.53）； 差异很小。,6年中两组脑血管病死亡率比较,6年中两组男性高血压和脑血管病发生率比较,叶酸和B族维生素可能通过降低同型半胱氨酸水平而减少中风发生；抗氧化剂可能通过抑制低密度脂蛋白的氧化而减缓脑动脉粥样硬化进程或者减少神经细胞损害；等等。 我们认为：多种维生素矿物质补充剂的作用，可能是抗氧化剂，也许还有某些阳离子钾、钙、镁等和微营养素协同生物效应所致，特别是象林县饮食摄入多种微营养素偏低的人群更是有效。,理论基础,结论,多种维生素矿物质补充剂（善存）组的高血压发生和中风死亡率均比安慰剂组下降，男性得益多于女性,
