1、第二十一章 钙拮抗药,钙拮抗药是指能选择性地阻滞钙离子经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内钙离子浓度，从而影响细胞功能的一类药物。,钙拮抗药的药理作用：对心肌的作用：减低心肌收缩性，减慢心率、传导速度，对缺血的心肌有保护作用。对血管的作用：舒张血管。对其他平滑肌的作用：明显舒张支气管平滑肌，较大剂量也能舒张胃肠道、子宫等平滑肌。改善血流的作用：抑制血小板聚集，增加红细胞的变形能力。其他作用：抗动脉粥样硬化，抑制垂体、胰岛、肾上腺等多种内分泌腺的功能。,钙拮抗药的临床应用：心血管系统疾病：高血压、心绞痛、肥厚性心肌病、慢性心功能不全。脑血管疾病：短暂性脑缺血、脑栓塞、脑血管痉挛。其他：雷
2、诺氏病、支气管哮喘、勃起障碍等。,常用的钙拮抗药：硝苯地平：主要用于心肌缺血、高血压、雷诺氏病等。尼莫地平：能够迅速通过血脑屏障，舒张脑血管。主要用于脑血管疾病。维拉帕米及地尔硫卓：主要用于室上性心率失常、高血压等。桂利嗪和氟桂利嗪：主要用于脑血管功能障碍。,钙离子拮抗药的不良反应：引起外周水肿：不同药物引起的可能性依次为硝苯地平维拉帕米地尔硫卓。扩血管引起的头痛、面红、心悸、眩晕等。硝苯地平可致钠潴留。,钙离子拮抗药的禁忌症：维拉帕米、地尔硫卓禁用于：严重心衰病窦综合征窦性心动过缓度房室传导阻滞硝苯地平禁用于：低血压患者,第二十二章 抗心率失常药,常用的抗心率失常药分类：钠通道阻滞药：如奎尼
3、丁、普鲁卡因酰胺、利多卡因、普罗帕酮等。-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等。选择性延长复极的药：胺碘酮、索他洛尔。钙拮抗药：维拉帕米、地尔硫卓。其他类药：腺苷,奎尼丁为钠通道阻滞药，其药理作用是：直接作用于心肌，适度阻滞心肌细胞膜钠通道，使动作电位0相上升速率、动作电位振幅降低，减慢传导速度，延长有效不应期，降低普肯野纤维的自律性。抗受体的作用。抗M受体的作用。,奎尼丁的临床应用：为广谱抗心率失常药，用于治疗各种快速型心率失常，包括心房颤动和扑动。转复和预防室上性和室性心动过速。治疗频发性室上性和室性早搏。,奎尼丁主要不良反应：胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振。中枢神经系统：出
4、现金鸡纳反应，表现为耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥、谵妄等。血管神经性水肿心血管系统：低血压、心力衰竭、室内传导阻滞，心室复极明显延迟，严重者发生奎尼丁晕厥。,普鲁卡因酰胺是钠通道阻滞药。其药理作用与奎尼丁相似，但无抗和M受体的作用，有神经节阻滞作用。临床上主要用于：室性心率失常，如室性早搏、室性心动过速等。主要不良反应有：长期口服可致消化道反应。窦性停搏、室内传导阻滞、心室颤动、心力衰竭等。发生红斑狼疮。,利多卡因是一种局麻药，属轻度阻滞心肌细胞膜钠通道的药物。临床上主要用于：作为首选药转复和预防室性快速性心律失常，如急性心肌梗死患者的室性早搏、室性心动过速、心室颤动。用于各种器质性心脏病引
5、起的室性心律失常。主要不良反应（可逆而短暂）：神经系统：头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍。心血管系统：心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。禁用于：严重室内及房室传导阻滞。,苯妥英钠为抗癫痫药，后发现有抗心律失常作用，其作用与利多卡因相似。临床上主要用于室性心律失常以及强心甙类药物中毒引起的心律失常。对心血管系统的主要不良反应有窦性心动过缓、窦性停搏、心室颤动、低血压等。,美西律与利多卡因相似，主要用于各种快速性心律失常。妥卡因为利多卡因的衍生物，口服有效，用于各种室性心律失常。氟卡尼可明显阻滞钠通道，对室性及室上性心律失常有效。禁用于房室传导阻滞及室内传导阻滞患者。普罗帕酮能降低普肯野
6、纤维及心室肌的自律性，明显减慢传导速度。适用于室上性及室性早搏、心动过速及预激综合征。,-肾上腺素受体阻断药：代表药物有普萘洛尔（心得安）。心得安的临床应用：室上性心率失常，包括：窦性心动过速、心房纤颤、心房扑动及阵发性室上性心动过速。对由于运动、情绪激动、甲状腺功能亢进引起的室性心率失常有效。,心得安的不良反应：导致窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心力衰竭。禁用于病窦综合征、房室传导阻滞。引起支气管平滑肌痉挛。禁用于支气管哮喘、慢性肺部疾患。对脂肪及糖代谢产生不良影响，高血脂及糖尿病患者慎用。,选择性延长复极的药物：代表药物有胺碘酮。胺碘酮的药理作用：降低窦房节和普肯野纤维的自律性。减慢
7、房室节和普肯野纤维的传导速度。延长心房和普肯野纤维的APD（动作电位时程）和ERP（有效不应期）。,胺碘酮的临床应用：用于各种室上性和室性心率失常，能使阵发性心房扑动、心房纤颤及室上性心动过速转复为窦性心律。胺碘酮的不良反应：窦性心动过缓、房室传导阻滞、消化道反应，另有一严重而罕见的是肺间质纤维化。,腺苷是机体代谢的中间产物，是体内重要的活性成分之一。腺苷的药理作用：激活腺苷受体，使心房、窦房节、房室节细胞的自律性降低；延长房室节的不应期；扩张血管；抑制缺血区细胞的钙离子内流。临床应用：治疗阵发性室上性心动过速。不良反应：头晕、恶心、呼吸困难颜面潮红等，但可在一分钟内消失。不宜用于：支气管哮喘
8、及阻塞性肺部疾患、病窦综合征、房室传导阻滞。,第二十三章 治疗充血性心衰的药物,充血性心衰是各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当静脉回流下，心脏排出量绝对或相对减少，不能满足机体组织所需的一种病理状态。,治疗充血性心衰的药物分为以下几类：强心甙类：洋地黄、地高辛等。血管紧张素转化酶抑制剂：如卡托普利等（抗高血压药章详细阐述）。利尿药：呋噻米等（利尿药章详细阐述）。其他：如-受体阻断剂、钙拮抗药等。,强心甙类药主要有：洋地黄毒甙、地高辛、毒毛旋花子甙K等。其中地高辛最为常用。,地高辛的药理作用：正性肌力作用：加强心肌的收缩性，使每搏输出量增加。对神经-激素的作用：改善内分泌异常的作用
9、，抑制交感神经活性。使心率减慢对肾脏的作用：对心衰患者有明显的利尿作用。对心电图的影响：使T波压低，甚至倒置；S-T段呈鱼钩状；P-R间期延长；Q-T间期缩短等。,地高辛主要用于治疗：充血性心衰、房颤、房扑。地高辛的不良反应：胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。神经症状：头痛、疲乏、眩晕、噩梦、幻觉等。心脏毒性反应：室上性或室性心率失常、房室传导障碍。,地高辛中毒的救治：本类药物的安全范围小，易发生中毒，使用时应特别注意。一旦出现中毒，立即停药，对快速性心律失常可口服或静滴钾盐。严重者可用苯妥英钠。极严重者可用地高辛抗体。,第二十四章 抗心绞痛药,心绞痛是由于冠状动脉供血不足，造成心肌缺
10、血缺氧所引起的症状，除心前区疼痛外，还包括极度的疲劳和呼吸困难等。心肌缺血缺氧是心肌供氧和需氧之间失去平衡所致。,抗心绞痛药通过以下几个方面发挥作用：舒张冠状动脉或促进侧枝循环，增加冠状动脉供血。舒张外周静脉，减少回心血量，降低前负荷。舒张外周小动脉，降低动脉血压，减轻后负荷。抗血小板，抗血栓形成。,常用抗心绞痛药物有：硝酸酯类受体阻断药钙拮抗药。本章将对硝酸酯类进行阐述.,硝酸酯类是最早用于治疗心绞痛的一类药物，是目前治疗心绞痛的一线药物。硝酸酯类常用制剂有:硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯和硝酸戊四醇酯。,舌下含服硝酸甘油，经口腔粘膜吸收快而完全，生物利用度可达80。硝酸甘油通过以下作用达到抗心绞
11、痛作用:小剂量松弛外周静脉的平滑肌，减少回心血流量，使得心脏前负荷及心室壁张力下降，肌耗氧量明显减少。大剂量不仅扩张静脉血管也同时扩张外周小动脉，使外周阻力降低，减轻心室收缩末期压力，降低心室壁张力，减少心肌耗氧量，使心脏的前后负荷均减轻。直接扩张冠状动脉，增加心肌供血。,硝酸甘油,常见不良反应：因扩张外周血管引起的搏动性头痛、皮肤潮红等，通常连用数日可白行消失。敏感者，小剂量即可引起体位性低血压。用药剂量过大可导致血压明显降低，反射性地兴奋交感神经而使心肌收缩力加强、心率加快，心肌耗氧量增加。因此，对硝酸甘油无效者，不宜盲目增加剂量。连续用药数周后能产生耐受性，停药12周可恢复。青光眼、颅内
12、压升高、低血压及休克等患者慎用。,硝酸异山梨醇酯(消心痛)和硝酸戊四醇酯为长效的硝酸酯类，其药理作用和不良反应与硝酸甘油作用相似。舌下含服起效慢，但作用持续时间长。口服给药约2030分钟起效，作用持续约4小时。口服吸收较硝酸甘油完全，但生物利用度个体差异较大，为175。通常用于预防心绞痛发作。硝酸酯类之间有交叉耐受性。,第二十五章 抗动脉粥样硬化药,包括以下几类：调血脂药抗氧化剂多烯脂肪酸类保护动脉内皮药,调血脂药,血脂成分：能够降低动脉粥样硬化风险的血脂成分：HDL、LapoA能够增加动脉粥样硬化风险的血脂成分：CM、TG、TC、LDL、VLDL、IDL,HMG-CoA还原酶抑制药,HMG-
13、CoA还原酶（3-羟基，3-甲基戊二酰辅酶A还原酶）是体内胆固醇合成的限速酶，抑制该酶的活性可以减少胆固醇的合成，从而引起肝脏LDL受体的表达增加，使血液中LDL的清除增加，达到降低血脂的目的。,HMG-CoA还原酶抑制药来源： 这类药为霉菌培养液的提取物。代表药物有：洛伐他汀、美伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀。作用： HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶，故用于各种原因引起的高胆固醇血症。临床应用：可用于原发性高胆固醇血症、杂合子高胆固醇血症、型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂蛋白血症。副作用：轻度胃肠道症状头痛、皮疹，少数可发生横纹肌溶解。,胆酸结合树脂,药物：消胆胺、考来替泊作用：和胆汁
14、酸结合，阻碍脂肪的吸收。临床应用：用于a型高脂血症，对纯合子家族性高脂血症无效。副作用：胃肠道反应（恶心、腹胀、便秘），影响脂溶性维生素的吸收,药理作用：抑制脂肪组织中脂肪分解，抑制肝脏TG脂化，能有效降低VLDL、TG。抑制血小板聚集。扩张血管。临床应用：对、高脂血症均有效；也可用于心肌梗死。副作用：皮肤潮红、瘙痒；胃肠道刺激症状；大剂量可升高血糖、增加尿酸。,烟酸,主要药物有：安妥明、吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特等。药理作用：能有效降低VLDL，轻度升高HDL-C。临床应用：用于b、型高脂血症，对家族性型高脂血症效果更好。副作用较轻，有轻度胃肠道反应；偶有皮疹、脱发、肝功能异常。,苯氧酸类
15、,药物有：维生素C、维生素E、普罗布考等。药理作用：能够抑制自由基的形成，抑制自由基对LDL的氧化作用，保护血管内皮细胞，防止形成动脉粥样硬化。普罗布考的不良反应：腹泻、腹胀、腹痛、恶心；偶有噬酸性粒细胞增多、感觉异常、血管神经性水肿；个别出现心电图Q-T间期延长。,抗氧化剂,主要有：亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)。药理作用：可使血浆中的TG、VLDL、明显下降，也可使TC、LDL-C下降，使HDL-C升高。抑制血小板聚集，降低全血黏度，红细胞可变性增加。抑制移植血管壁增厚。临床应用：防治动脉粥样硬化。预防血管再造术后再梗阻。,多烯脂肪酸,主要有：硫酸软骨素、
16、硫酸葡聚糖、肝素等。药理作用：防止血小板、白细胞的聚集，保护血管内皮，预防粥样硬化斑的形成。抑制平滑肌增生。预防血管再造术后再狭窄。,保护动脉内皮药,附：研究动向 有研究以二酰基甘油酰转移酶（diacylglycerol acyltransferase DGAT）为靶点，寻找这个酶的抑制剂。这个酶是催化合成甘油三脂的关键酶，其抑制剂可以有效减少甘油三脂的合成，因此可以作为降血脂药或减肥药。,第二十六章 抗高血压药,WHO建议成人收缩压高于140mmHg，或舒张压高于90mmHg者为高血压。由其他疾病引起的高血压称为继发性高血压；没有原发疾病而出现的高血压称为原发性高血压。高血压患者中原发性高血
17、压占90%95%。抗高血压药用于治疗高血压，预防其并发症的发生。,抗高血压药可分为以下六类:利尿药（在利尿药章详细阐述）血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体阻断剂受体阻断剂钙离子拮抗剂交感神经抑制剂扩血管药,血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）主要有卡托普利、依那普利等,血管紧张素,血管紧张素,ACE,ACEI,(-),ACEI的临床应用：适用于各型高血压。ACEI的作用特点：在降压的同时，不伴有反射性心率加快。长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大。,ACEI的不良反应：开始剂量过大可能造成低血压。对胎儿有影响,孕妇禁用。咳嗽。高血钾。
18、其他：血管神经性水肿、肾功能受损、血锌降低所致的皮疹、味觉及嗅觉缺损等。,血管紧张素受体阻断剂主要有：氯沙坦、缬沙坦。其作用类似于ACEI，但选择性更强。氯沙坦的不良反应：与ACEI类似，但不引起咳嗽和血管神经性水肿。,受体阻断药以普萘洛尔为代表。其主要作用是：通过减慢心率来减少心输出量；抑制肾素分泌；降低外周交感神经活性；改变压力感受器的敏感性；增加前列环素的合成。临床应用：用于治疗轻、中度高血压。注意事项：有外周血管病变、支气管哮喘的病人禁用（支气管哮喘病人可选用选择性1受体阻断剂，如：美托洛尔）。,钙拮抗药主要有：硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平、桂利嗪等。药理作用：能够松弛外周血管平滑肌，
19、使血管舒张，降低外周阻力，起到降压作用。临床上主要用于治疗轻、中度高血压。,交感神经抑制药：中枢性抗高血压药：主要有可乐定、甲基多巴、莫索尼定等。神经节阻断药：美卡拉明、樟磺咪芬抗肾上腺素能神经末梢药：有利血平、胍乙啶肾上腺素受体阻断药：有哌唑嗪、特拉唑嗪、乌拉地尔、拉贝洛尔。,药理作用：通过对中枢神经系统的作用，降低交感神经的兴奋性，使外周血管的阻力下降。抑制胃肠道分泌和运动。镇静作用，减少自发活动，显著延长巴比妥类的催眠时间。,可乐定,临床应用：中度高血压。伴有溃疡病的高血压患者。试用于吗啡类药物成瘾者戒毒。不良反应：口干、镇静、嗜睡、头痛、便秘、勃起障碍等。久用产生钠、水潴留。突然停药可
20、能出现交感神经功能亢进，如心悸、出汗、血压突然升高等。,神经节阻断药由于其作用广泛，副作用多，降压作用过快、过强，已少用于高血压的治疗，主要作为麻醉辅助药应用。,抗去甲肾上腺素能神经末梢药是使肾上腺素能神经末梢不能正常分泌神经递质而起作用的。主要的副作用是抑郁等。现已少用，一些复方降压制剂中含有这类药。,肾上腺素受体阻断药包括受体阻断药（哌唑嗪、特拉唑嗪、乌拉地尔）和、受体阻断药（拉贝洛尔），阻断这些受体可以引起外周血管舒张，起到降压作用。常见不良反应：鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。,扩张血管药包括：直接扩张血管药：有肼屈嗪、硝普钠钾通道开放药：有吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪其他扩张血管药：有
21、吲达帕胺、酮色林,肼屈嗪主要与其他抗高血压药合用，用于治疗中度高血压。不良反应：头痛、鼻塞、心悸、腹泻。高剂量使用时，可引起全身红斑狼疮样综合征。,硝普钠的药理作用：释放出NO，激活血管平滑肌的鸟苷酸环化酶，使cGMP增加，从而使血管舒张。临床应用：由于起效快，而口服不吸收，因此通过静脉给药，主要用于治疗高血压危象。不良反应：恶心、呕吐、心悸、头痛等；大剂量应用可使血中氰化物蓄积，引起中毒和甲状腺功能低下。,钾通道开放药通过激活血管平滑肌细胞膜上的钾离子通道（Na+-K+ ATP酶）使K+的外流增加，从而阻断了Ca+的内流，使细胞内Ca+浓度降低，舒张小血管，起到降压作用。吡那地尔的主要不良反
22、应：水肿、头痛、嗜睡、乏力、体位性低血压、多毛症等（有利用多毛症的副作用，治疗男性脱发病）。,吲达帕胺也是通过阻滞钙离子的内流而起作用的。适用于轻中度高血压，尤其是伴有水肿者。酮色林是通过选择性地阻断受体而起作用的。用于治疗高血压，老年患者疗效优于青年患者。,抗高血压药的应用原则,根据高血压程度选用药物根据合并症选用药物采用个体化治疗方案,轻度高血压只是需要控制钠盐、脂肪的的摄入量，加强体育锻炼即可，若不能控制，再加用利尿剂。中度高血压在用利尿剂的同时，可加用受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、钙拮抗药即可。重度高血压可加用胍乙啶等。出现高血压危象可用硝普钠静脉滴注。,高血压病人大多合并有其他
23、疾病，在治疗高血压的同时需要兼顾其他疾病：合并有溃疡病、抑郁症，不宜用利血平。有哮喘不宜用受体抑制剂。有痛风、糖尿病不宜用噻嗪类利尿药等。,由于高血压病的治疗需要长期用药，因此最好能够根据每个病人的不同情况，制订专门的治疗方案，包括对药物种类的选择和用药剂量的确定，以尽量减少其不良反应。,第二十七章 利尿药及脱水药,常用的利尿药根据其作用部位和效能，可分为三类：高效利尿药：作用于髓袢升支粗段，主要有呋噻米（速尿）、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼中效利尿药：作用于远曲小管近端，主要有噻嗪类（如双氢氯噻嗪）、氯噻酮低效利尿药：作用于远曲小管和集合管的，如螺内酯（安体舒通）、氨苯蝶啶；作用于近曲小管的
24、，乙酰唑胺,高效利尿药：作用机制：抑制髓袢升支粗段的Na+-K+-Cl-共同转运系统，促进Na+、K+、Cl-的排泄。临床应用：肾功能障碍引起的水肿、急性肺水肿、高血压危象、其他顽固性水肿等。,高效利尿药的不良反应：水、电解质紊乱 表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症等。低血钾可能增强强心甙类药对心脏的毒性；长期用还可能引起低血镁。耳毒性 呈剂量依耐性，并用氨基甙类抗生素更易发生。表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋。高尿酸血症其他 消化道症状，如恶心、呕吐、腹泻，大剂量出现胃肠道出血；少数发生白细胞、血小板减少；有些发生过敏反应。,高效利尿药与其他药物的相互作用：氨基甙类抗生素和第一
25、、二代头孢菌素可增加利尿药的耳毒性。非甾体类抗炎药，如吲哚美辛，可减弱或抑制利尿药的排钠作用。华法林、氯贝丁脂等可与利尿药竞争血浆蛋白的结合部位，增加药物的毒性。,中效利尿药的作用机制：抑制远曲小管近端的Na+-K+-2Cl-共同转运系统，抑制NaCl的重吸收，增加Na+、K+、Cl-的排出。,中效利尿药的临床应用：抗高血压 单用于轻度高血压或与其他抗高血压药合用治疗中度高血压。抗尿崩症 本类药中的噻嗪类能够明显减少尿崩症患者的尿量。可能是由于Na+的大量排出，导致血浆渗透压降低，减轻口渴感、减少饮水所致。治疗其他原因引起的水肿。,中效利尿药的不良反应：水、电解质紊乱 造成低血钾、低血镁、低氯
26、碱血症等。潴留现象 高尿酸血症、高钙血症等。痛风患者慎用。代谢变化 造成高血脂、高血糖等。糖尿病患者慎用。其他 少数有胃肠道反应；有过敏反应，如溶血性贫血、血小板减少、急性胰腺炎等。,低效利尿药螺内酯的作用：对抗醛固酮的作用，表现为排Na+留K+，其作用缓慢而持久。螺内酯较少单独使用，常与高效利尿药或噻嗪类利尿药合用，增加疗效，减少K+的丧失。螺内酯的不良反应：头痛、精神困倦；久用可致高血钾；性激素样副作用，如男子乳房女性化、女性多毛症等。,氨苯蝶啶与阿米洛利的作用：作用于远曲小管末端和结合管，减少Na+的重吸收。氨苯蝶啶与阿米洛利的不良反应：偶见嗜睡、恶心、呕吐、腹泻等。长期使用可致高血钾。
27、禁用于严重肝、肾功能不全者、有高血钾倾向者。氨苯蝶啶和吲哚美辛合用可引起急性肾功能衰竭。,乙酰唑胺的作用：抑制近曲小管上皮细胞内碳酸酐酶的活性，减少的H+形成，从而减少H+-Na+交换。乙酰唑胺的利尿作用弱，目前已很少用于利尿。乙酰唑胺能够抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的产生，降低眼内压和颅内压。故可郁郁治疗青光眼和脑水肿。乙酰唑胺的主要不良反应：长期使用可致代谢性酸血症和粒细胞缺乏症。,脱水药即高渗性利尿药，主要有甘露醇、山梨醇、葡萄糖、尿素。作用机制：静脉注射后不被组织吸收，能够迅速提高血液渗透压，使组织中的水分进入血液，减轻组织水肿。经肾小球滤过后，不被
28、肾小管吸收，使水的重吸收减少，起到利尿作用。主要用于：脑水肿青光眼等。,甘露醇的不良反应：注射过快可引起一过性头痛、眩晕和视力模糊。增加循环血量，从而增加心脏负荷，故禁用于慢性心功能不全者。,第二十八章 作用于血液及造血器官的药物,这类药物包括：抗凝血药抗血小板药纤维蛋白溶解药促凝血药抗贫血药造血生长因子血容量扩充剂,抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。主要有：肝素水蛭素香豆素类,肝素是一种直链粘多糖，其药理作用为：与体内的抗凝血酶结合，使其构象发生改变，功能增强，引发强大的抗凝血作用。抑制炎症介质和炎症细胞的活动，有抗炎作用。抑制血管平滑肌增生。,肝素的临床应用：血栓栓塞性疾病：
29、如深静脉血栓、肺栓塞、急性心肌梗死等。弥漫性血管内凝血心血管手术、血液透析等的抗凝。不良反应：应用过量易引起自发性出血。妊娠妇女可能引起早产及胎儿死亡。连续应用36个月，可引起骨质疏松。可能引起皮疹、药热等过敏反应。,水蛭素是水蛭唾液中的抗凝成分。水蛭素的药理作用：抑制凝血酶活性。阻止纤维蛋白形成。抑制凝血酶诱导的血小板聚集。水蛭素的临床应用：预防术后血栓形成和血管成性术后再狭窄。阻断急性DIC。血液透析及体外循环的抗凝。,香豆素类药物主要有双香豆素、华法林、醋硝香豆素，它们的药理作用相同。作用和作用机制：拮抗维生素K，产生抗凝作用。临床应用与肝素类似，用于防止血栓形成和发展，也用于心肌梗死的
30、辅助用药。,香豆素类药物的不良反应与肝素类似，禁用于：肝、肾功能不全。有出血素质。消化性溃疡。严重高血压患者。孕妇。,香豆素类药物与其他药物的相互作用：缺乏维生素K，可使本类药物的作用加强。阿司匹林等血小板抑制剂与本类药有协同作用。水合氯醛、甲磺丁脲、奎尼丁等因置换血浆蛋白；水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西米替丁等因抑制肝酶，可加强本类药作用。巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝酶；口服避孕药因增加凝血作用，可减弱本类药作用。,抗血小板药能够对抗血小板功能，预防动脉粥样硬化、急性心肌梗死等。主要的药物有：阿司匹林噻氯匹啶双嘧达莫前列环素,阿司匹林对心、脑血管系统的药理作用：抑制血小板，防止血栓形成。抑制血管
31、损伤后内膜增生。减少IL-2、IL-6、INF等的合成。阻止白细胞沿血管壁低速流动。抑制巨噬细胞诱导的成纤维细胞活化。阿司匹林用于抗血小板，剂量为5075mg/天，口服。阿司匹林主要的不良反应：诱发消化性溃疡和消化道出血。,噻氯匹啶是一种强效的血小板抑制剂。临床应用：预防急性心肌再梗死。治疗一过性脑缺血，预防中风。治疗间歇性跛行。治疗不稳定型心绞痛。主要不良反应：出血、恶心、腹泻。骨髓抑制,纤维蛋白溶解药能够促进纤溶酶原转变为纤溶酶，继而溶解血栓，用于治疗急性血栓栓塞性疾病。 这类药对形成已久的血栓难以发挥作用。主要有：链激酶尿激酶组织型纤溶酶原激活物阿普尼酶共同的不良反应是出血，禁用于：有出
32、血倾向、胃、十二指肠溃疡、分娩未满4周、严重高血压、癌症患者。,维生素K来自于肠道细菌的合成和从食物中摄取。药理作用：参与凝血因子、的合成，促进凝血。临床上用于维生素K缺乏引起的出血。不良反应：维生素K1静脉注射太快可引起皮肤潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱。较大剂量维生素K3用于新生儿、早产儿可发生溶血及高铁血红蛋白血症。用于G-6-PD缺乏的病人也可诱发溶血。,促凝血药,抗纤溶蛋白溶解剂主要有氨甲苯酸、胺甲环酸等。药理作用：能够竞争性对抗纤溶酶原激活因子。临床上用于纤溶亢进所致的出血。不良反应：用量过大可致血栓形成、诱发心肌梗死。,抗贫血药,循环血液中红细胞和血红蛋白量低于正常称为贫血。常见的类
33、型有：缺铁性贫血：铁的摄入不足或丢失过多所致。巨幼红细胞性贫血：由于叶酸和维生素B12缺乏所致。再生障碍性贫血：骨髓造血功能抑制所致。,铁剂：如硫酸亚铁、枸橼酸铁胺等。临床应用：用于治疗缺铁性贫血。铁剂的不良反应：口服对胃肠道有刺激性，引起恶心、腹痛、腹泻等。引起便秘。小儿误服1克以上的铁剂可引起急性中度。,叶酸的药理作用：参与嘌呤核苷酸的从头合成。参与从尿嘧啶脱氧核苷酸合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸。促进某些氨基酸的互变。临床上用于治疗各种原因引起的巨幼红细胞性贫血。,维生素B12的药理作用：参与同型半胱氨酸甲基化为甲硫氨酸。参与甲基丙二酰辅酶A变为琥珀酰辅酶A。临床应用：用于治疗恶性贫血和巨幼红细
34、胞性贫血。辅助治疗神经系统疾患和肝病等。,造血生长因子是一类能够调节造血干细胞分化和增殖的细胞因子。已经通过基因工程技术合成并用于临床的主要有：红细胞生成素：最佳适应症是慢性肾病引起的贫血。粒细胞集落刺激因子：主要用于自体骨髓移植、肿瘤化疗后严重的中性粒细胞缺乏症。,血容量扩充剂,大量失血或失血浆后会导致休克，需要补充血容量。补充血容量可以用全血、血浆或人工合成的血容量扩充剂。 最常用的人工合成的血容量扩充剂是右旋糖酐。,右旋糖苷是葡萄糖的聚合物，根据分子量的大小可分为中分子、低分子和小分子右旋糖苷。药理作用：中分子右旋糖苷可提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，维持血压。低分子和小分子右旋糖苷能够
35、抑制血小板和红细胞聚集，降低血液粘滞性，改善微循环。渗透性利尿。,临床应用：各类右旋糖苷主要用于各种原因引起的低血容量休克。低、小分子右旋糖苷也用于DIC、血栓形成性疾病。不良反应：过敏：少数出现皮肤过敏，极少数出现过敏性休克。用量过大可出现凝血障碍，禁用于有出血性疾病患者。心肝内不全患者慎用。,第二十九章 组织胺受体阻断药,组织胺受体分为：H1、H2、H3三种亚型。临床上应用组织胺受体阻断药包括H1、H2的阻断药， H3的阻断药的应用尚在研究中。,H1受体兴奋所引起的效应有：外周小血管扩张、通透性增加。胃肠道、气管、支气管、子宫平滑肌收缩。心房收缩增强、房室结传导减慢。,受体阻断药的药理作用
36、：抗外周组织胺受体效应：拮抗小血管扩张和通透性增加，松弛内脏平滑肌。中枢作用：镇静与嗜睡作用，抗晕、镇吐作用。抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。,受体阻断药的体内过程：多数口服吸收良好，小时血药浓度达到高峰，作用持续小时。药物在肝内代谢，经尿排出。有些药，如阿司咪唑，其代谢产物也有活性，作用时间延长，数周后才达到稳态血药浓度。,常用的H1受体阻断药有：苯海拉明、异丙嗪：用于治疗变态反应性疾病，如荨麻疹、花粉症，晕动病、呕吐等以及失眠。氯苯拉敏（扑尔敏）：主要用于治疗变态反应性疾病。息斯敏：作用与扑尔敏相似，但不能穿过血脑屏障，不会引起中枢抑制的症状。,H1受体阻断剂的主要不良反应：引起镇静、
37、嗜睡、乏力等。少数患者，出现烦躁、失眠。美克洛嗪可致畸胎，禁用于妊娠早期。特非那定大剂量或长期应用，可能发生Q-T间期延长。,H2受体兴奋主要引起胃酸分泌，因此H2受体阻断药的药理作用：抑制胃酸分泌。临床应用：用于治疗由于胃酸分泌增多引起的疾病，如消化性溃疡、卓艾综合征（胃泌素瘤）反流性食道炎等。,常用的H2受体阻断药有：西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁,受体阻断药的主要不良反应：这类药不良反应较少，偶有便秘、腹泻、腹胀、头痛、头晕、皮疹、瘙痒等。男性青年长期服用西米替丁，可引起阳痿、性欲减退及乳房发育。,第三十章 作用于呼吸系统的药物,作用于呼吸系统的药物包括：平喘药、镇咳药、祛痰药,第一节
38、 平喘药,肾上腺素受体激动药茶碱 M受体阻断药肾上腺皮质激素肥大细胞膜稳定药其他平喘药,肾上腺素受体激动药主要有：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素、2受体激动剂（沙丁胺醇、克伦特罗等） 本类药物的作用机理是激动受体，松弛支气管平滑肌，缓解哮喘。一般用于支气管哮喘的急性发作。,受体兴奋剂的主要不良反应：可兴奋心脏受体，引起心率加快、心悸，严重者可发生室颤、突然死亡。反复应用异丙肾上腺素，对哮喘可能产生耐受性，而对心脏的副作用则无耐受性，应特别注意。选择性2受体兴奋剂几乎无心脏副作用。,茶碱难溶于水，故一般用氨茶碱或胆茶碱。茶碱的药理作用：兴奋心肌、松弛平滑肌、兴奋中枢、利尿。临床应用：喘息型慢性支
39、气管炎心源性哮喘等。,茶碱的不良反应：安全范围较小，使用时应注意。兴奋中枢神经，引起失眠。静脉注射太快，可能引起心率失常、血压骤降、兴奋不安以至惊厥。,M受体阻断药如异丙基阿托品，能够扩张支气管，主要用于喘息性慢性支气管炎。,肾上腺皮质激素如倍氯米松等，能够抑制炎症反应，减少渗出，有效缓解哮喘。主要副作用是长期使用会使局部抵抗力下降，引起继发感染。,肥大细胞膜稳定药有：色甘酸钠、奈多罗米。作用机理：抑制支气管、肺泡内肥大细胞对各种刺激的反应，抑制肥大细胞释放组织胺和其他炎性介质。临床应用：预防过敏性哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等过敏性疾病。,肥大细胞稳定药的主要不良反应：少数患者因粉末刺激可
40、引起呛咳、气急，甚至诱发哮喘。可以合用少量异丙肾上腺素加以预防。,其他平喘药主要有：IgE生成抑制剂、5-脂氧酶抑制剂、PAF拮抗剂、白三烯受体拮抗剂等。多数处于研制阶段。,第二节 镇咳药,可待因非成瘾性中枢性镇咳药苯佐那酯,可待因为阿片生物碱之一，能抑制咳嗽中枢，有强力的镇咳作用。久用可能成瘾。,非成瘾性中枢性镇咳药有：右美沙芬、喷托维林（咳必清）、苯丙哌林。这些药均能抑制咳嗽中枢，起到镇咳作用，但没有成瘾性。,非成瘾性中枢镇咳药的主要不良反应：右美沙芬：偶有头晕、嗳气；中毒量时出现中枢抑制。咳必清：偶有头痛、头昏、口干、便秘等；可引起眼内压升高，禁用于青光眼。苯丙哌林：轻度口干、头晕、胃部
41、烧灼感等。,苯佐那酯为丁卡因的衍生物，有局部麻醉作用。能够抑制肺和支气管的感觉神经末梢，起到镇咳作用。,苯唑那酯的不良反应：轻度嗜睡、头晕、鼻塞。偶有过敏性皮炎。直接接触口腔可引起口腔麻木，服时不能咬碎药丸。,镇咳药应用的注意事项： 只有在较严重的干咳、明显影响休息、生活的情况下，才能应用镇咳药；如果有痰，则不能用随便镇咳药，应使用祛痰药和抗感染药，避免呼吸道内痰液积聚，使感染加重。,第三节 祛痰药,氯化铵乙酰半胱氨酸溴己新,氯化铵为刺激性祛痰药，能够刺激胃部，反射性地引起呼吸道分泌物增加，使痰液变稀易于咳出。溃疡病及肝肾功能不良者慎用。,乙酰半胱氨酸能使痰液中粘蛋白肽链的二硫键断裂，使痰液变
42、稀。该药口服无效，宜作雾化吸入。不宜与青霉素、头孢菌素、四环素合用。,溴己新（药用制剂为盐酸溴己新，又名必嗽平），能够能够裂解痰液中的粘多糖，使痰液变稀。是常用的祛痰药。消化性溃疡、肝功不良者慎用。,第三十一章 作用于消化系统的药物,包括：抗消化性溃疡药助消化药止吐药泻药利胆药,抗消化性溃疡药抗酸药H2受体阻断药M受体阻断药质子泵抑制药胃泌素受体阻断药粘膜保护药抗幽门螺杆菌药,抗酸药主要有：氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠。 理想的抗酸药应是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘等，单用难以达到这样的效果，故常用复方制剂。,H2受体阻断药主要有：西米替丁、雷尼替丁、法莫替
43、丁和尼扎替丁。 H2受体阻断药的作用机制：竞争性拮抗H2受体，抑制组胺、五肽胃泌素、M受体激动剂引起的胃酸分泌。,M受体阻断药，如阿托品等。能够缓解胃肠痉挛、减少胃酸分泌。,质子泵抑制药主要有奥美拉唑、兰索拉唑、泮脱拉唑、雷贝拉唑。作用机制是抑制胃壁细胞H+-K+ATP酶（质子泵）的活性，减少胃酸的分泌。临床应用：胃、十二指肠溃疡返流性食道炎卓-艾综合征,质子泵抑制剂的不良反应：头痛、头昏、口干、失眠恶心、腹胀偶有皮疹、外周神经炎、血清转氨酶升高。长期应用，抑制胃酸分泌，引起胃内细菌增生。,质子泵抑制剂与其他药物的相互作用：抑制肝药酶，减慢苯妥英钠、地西泮、华法林等药物的消除。雷贝拉唑可使地高
44、辛血药浓度增高20%，还可减少酮康唑的吸收。,胃泌素受体阻断药主要有谷丙胺。作用机制：竞争性阻断胃泌素受体。药理作用：减少胃酸分泌。保护胃黏膜、促进愈合。促进胃排空。,胃泌素受体阻断药的临床应用：消化性溃疡：疗效比H2受体阻断剂差，现已少用。试用于：促进胃排空。治疗胰腺炎。,粘膜保护药有：前列腺素衍生物（如米索前列醇）、硫糖铝、枸橼酸铋钾。 这类药能防止有害因子损伤胃粘膜。,黏膜保护药的不良反应：前列腺素衍生物：腹泻、引起子宫收缩，禁用于孕妇。硫糖铝：便秘、口干、恶心、腹泻、腹部不适、皮疹、瘙痒、头晕。枸橼酸铋钾：偶有恶心等胃肠道症状，禁用于肾功能不良者，以免引起血铋过高。,幽门螺杆菌在体外对
45、多种抗生素敏感，但在体内单用一种药物，对幽门螺杆菌全无作用，临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等23个药作联合应用。,助消化药,助消化要药主要有：稀盐酸胃蛋白酶胰酶乳酶生,稀盐酸的作用是增加胃内酸度，增强胃蛋白酶活性。适用于慢性胃炎、胃癌等。,胃蛋白酶来源于猪、牛、羊等动物的胃粘膜。用于胃蛋白酶缺乏症。,胰酶来源于猪、牛、羊等动物，含有脂肪酶、淀粉酶、蛋白酶，在酸性环境中易被破坏。,乳酶生是活乳酸菌制剂，乳酸菌的生长可以抑制肠道内有害菌的生长，常用于消化不良、腹胀、小儿消化不良性腹泻，不能与抗菌药物同用。,止吐药,止吐药有：5-HT3受体阻断药多巴胺受体阻断药。,5-HT3阻断药
46、主要有枢复宁、格拉司琼等。主要用于放疗、化疗引起的呕吐。不良反应：较轻，有头痛、头晕、便秘或腹。泻,多巴胺受体阻断药主要有氯丙嗪、胃复安、吗丁林等。作用机理：阻断中枢D2受体。能促进胃窦部的蠕动，加速胃排空。临床应用：用于胃肠运动功能障碍引起的呕吐、反流性胃炎等。,多巴胺受体阻断药的不良反应：胃复安：大剂量静脉注射或长期应用，可能出现锥体外系反应；引起男性乳房发育、泌乳；可能对胎儿有影响，孕妇慎用。吗丁林：偶有轻度腹部痉挛、注射给药可引起过敏。,泻药,泻药分为以下三类：容积性泻药接触性泻药滑润性泻药,容积性泻药包括：硫酸镁、乳果糖、食物纤维素。这类泻药不被机体吸收，也能阻止肠道内水分的吸收，从
47、而增加肠内容积，促进排便。,接触性泻药包括：比沙可啶、蒽醌类（如大黄、番泻叶、芦荟等）。这类药能阻止水分吸收、增加肠道蠕动，促进排便。不良反应有：可能引起依赖性，剂量大可能引起腹痛。,滑润性泻药主要有：液体石蜡、甘油，复方制剂有开塞露等。通过局部滑润、软化粪便起作用。副作用少，适用于老人、儿童及肛门手术患者。,泻药应用的注意事项：治疗便秘，尤其是习惯性便秘，应从调节饮食、纠正排便习惯着手。多吃蔬菜、水果。应根据不同情况选择不同类型泻药：如排除毒物，应选用硫酸镁等；一般便秘，用接触性泻药。腹痛患者在诊断不明情况下不能用泻药。年老体弱、妊娠、经期不能用作用强烈的泻药。,止泻药,止泻药分为：阿片类（
48、阿片制剂、地芬诺酯、洛哌丁胺）收敛吸附药 止泻药一般少用。通常细菌感染引起的腹泻，通过有效的抗菌治疗即可止泻。这类主要用于严重的非感染性腹泻。,阿片类止泻药是通过抑制肠蠕动，提高括约肌张力来起作用的。不良反应主要是成瘾性。,收敛吸附药（包括鞣酸蛋白、次碳酸铋和药用活性炭）有保护肠粘膜的作用，能够阻止毒物吸收。,利胆药,利胆药有：去氢胆酸熊去氧胆酸， 能够促进胆汁分泌和胆囊排空。可用于胆道结石的排石治疗、阻止胆道感染向肝脏扩散。禁用于胆道完全梗阻及严重肝肾功能减退。,第三十二章 子宫平滑肌兴奋药,子宫平滑肌兴奋药能够引起子宫收缩，主要用于：催产和引产产后止血常用的药物有：催产素前列腺素麦角生物碱中草药,
