1、中 毒 与 特 效 解 毒 药,毒物毒物是指某种物质在一定条件下(侵入途径、剂量及机体抵抗力)侵入机体后，与机体发生相互作用，并能使机体组织器官产生一定的病理变化，这种物质称为毒物。毒物的三个条件小剂量可使机体产生相应的病理变化通常途径侵入机体可引起机体发病将空气打入静脉，可致死动物，但空气不是毒物。由非生命动物(无生物)引起。微生物引起的内毒素、或机体本身的酸中毒、碱中毒都不是中毒。,前言,毒物分类,根据毒物来源分为5类：工业性毒物；农药；药物；有毒动、植物；毒气。根据毒物作用部位和性质分为4类：腐蚀性毒物；神经毒物；血液毒物；内脏毒物。根据毒物的溶解特点分为2类：水溶性毒物；脂溶性毒物。,
2、毒物的毒性(1),（一）毒性（toxicity），也称毒力。是指毒物损害动物机体的能力，反映毒物剂量与机体反应之间的关系。（二）毒性的表示方式。毒性的计算单位，通常采用某种物质导致实验动物产生某种毒性反应所需要的数量来说明。数量(浓度)愈小，表示毒性愈大。毒性反应用动物的致死数量或某种病理性变化来表示。常用的方式有：1一般毒性（急性、亚急性、慢性）和特殊毒性（致突变、致癌、致畸、致敏、免疫抑制等）。,毒物的毒性（2）,2致死量(lethal dose,LD)或致死浓度(lethal concentration,LC)。能使动物致死的剂量或浓度。绝对致死量(LD100)或浓度(LC100)：能使
3、全组实验动物全部死亡的最小剂量或浓度。半数致死量(median lethal dose,LD50)或浓度(LC50)：能使全群实验动物半数死亡的剂量或浓度。最小致死量(MLD)或浓度(MLC)：能使全组实验动物中个别死亡的剂量或浓度。最大耐受量(LD0)或浓度(LC0)：能使全组实验动物全部存活的最大剂量或浓度。,毒物的毒性（3）,3机体的某些病理反应。如最高无毒剂量(highest non-toxic dose,HNTD)是指毒物对动物不造成血液性、化学性、临床或病理性改变的最大剂量。最低毒性剂量(LTD)是指能使个别动物发生轻微病理改变的最低毒物剂量，但两倍的LTD不致引起动物死亡。最高毒
4、性剂量(highest toxic dose,HTD)是指能引起或诱发机体病理变化的最高毒剂量，两倍的HTD可造成死亡。 毒性剂量单位通常用毒物的毫克数与动物体重的千克数之比来表示，即mg/kg。其它动物如禽类的LD50的意思是指毒物(mg)在饲料(kg)中的含量。,毒物的毒性（4）,（三）剂量与反应的关系 （1）直线关系，即剂量与反应呈正比。（2）抛物线线关系（对数线关系），即随着剂量的增加，反应逐步增快。若将剂量以对数值表示。则可呈现一条直线。（3）S型曲线关系，即随着剂量的增加，开始阶段的反应改变不明显，接着出现反应改变明显阶段，然后反应改变不明显。大多数毒物的剂量-反应关系属于S型。根
5、据这一规律，用数量统计方法将各剂量组的动物中毒后的死亡数，计算出急性毒性指标,其中半数致死量（LD50）比较稳定可靠。,毒物的毒性（5）,（四）影响毒物作用的因素 任何毒物的毒性作用不仅决定于毒物的理化性质、吸收途径和蓄积作用，而且决定于外界环境条件，如气候、光照、温度和湿度。就植物有毒成分而言，其含毒量常随季节、生长期、生长地和植物品种等的不同而变化。 动物的种类、性别、年龄、体重、毛色、体质、神经机能状态以及饲养管理或使役等情况的不同，对毒物的反应也有差异。在某些地区生长的动物对该地区的某些有毒植物和真菌毒素比从外地引进的动物耐受性要强。,中毒的概念与分类,概念化学物质进入机体，在效应部位
6、积累到一定量而产生损害的全身性疾病。,根据接触毒物的量和时间分为急性和慢性中毒急性中毒：短时间内接触大量毒物，很快出现中毒症状，甚至死亡，为急性中毒。慢性中毒：小剂量毒物逐渐地进入机体，蓄积到一定量而出现中毒症状者为慢性中毒。其特点：起病缓慢，病程长，缺乏特异性诊断依据，易被误诊误治。,毒物吸收途径、转运、代谢和排泄,毒物吸收途径：呼吸道消化道皮肤粘膜注射叮咬,毒物转运溶解状态与血红蛋白结合吸附于RBC表面或与RBC膜上的某些成分结合转运与血浆蛋白结合,代谢与排泄,代谢部位：肝脏以及胆道系统代谢方式：氧化 还原 水解 结合排 泄：肾脏 胆道 肠道 呼吸道 口腔 皮肤粘膜等,中毒机理,局部的刺激
7、腐蚀作用缺氧麻醉作用抑制酶的活性干扰细胞膜或细胞器的生理功能受体的竞争结合,中毒诊断,临床症状的观察：一般来讲，中毒的发病特点是显著消化机能紊乱，呕吐、分泌物增多，发生胃肠炎神经症状：表现兴奋、抑制、肌肉痉挛心机能衰竭，心跳加快、减弱、传导阻滞肺水肿出血，呼吸困难发生中毒性肝炎，GOT、GPT活性增高肾炎，表现血红蛋白尿和血尿管型贫血、溶血停喂可疑饲料后，症状迅速缓解,解毒药（Antidotes ）：临床用于解救中毒的药物。药物与毒物常用分类：非特异性解毒药：阻止毒物继续吸收和促进排出的药物。 无专一性，效能低，仅作辅助治疗。 如吸附药活性炭、泻药、利尿药等。特异性解毒药：特异性对抗或阻断毒物
8、的效应。 专一性强，解毒效果较好。,中毒解救的一般原则,准确的诊断是正确治疗和预防的唯一基础。包括：病史；临床症状观察；病理学检查；毒物的化学分析；动物人工发病试验；,解救中毒措施,根除毒物的来源排除吸收部位的毒物防止继续被吸收 催吐 洗胃 使毒物在胃肠中形成不吸收物 应用吸附剂 应用泻药已吸收毒物的灭活及排除,除去毒源严格控制可疑毒源，不使畜禽继续接触或食入毒物对可疑饲料、呕吐物等应及时收集销毁如果毒物的性质未定，应考虑更换场所、饮水、饲料和用具，直到确诊时为止,催吐（Induction of emesis ）,对犬、猫和猪有效，4小时后意义不大；马不吐，牛不可催吐。以下情况不能催吐： 1.
9、 腐蚀剂； 2. 挥发性碳水化合物和石油馏出物； 3. 无知觉、半昏迷、失去咳嗽反射； 4. 毒物本身会引起惊厥。常用催吐剂： 1. 无水吗啡（禁用于猫） 2. 吐根糖浆（ ipecac ）：犬：10-20 mL 3. 氯化钠（ sodium chloride ）：放到咽喉部可催吐。 4. 1%硫酸铜溶液：猪，犬（ 50-00ml ）。,洗胃（ Gastric lavage ）,对失去知觉或麻醉的动物可洗胃。先气管插管，有利换气。方法： 1. The head is lowered to a 30angle； 2. Lavage fluid (water or saline) at 10 mL
10、/kg body； 3. Gently flushed into the stomach and then removed-several times-until returned fluid is clear. 4. Gastrotomy(胃切开术) or rumenotomy (瘤胃切开术) may be necessary,洗胃液最常用的是普通的清水，也可根据毒物的种类和性质，选用不同的洗胃液氧化剂有机磷中毒(敌百虫、乐果)：0.1%KMnO4液洗胃注意KMnO4浓度不可过高，10%可烧伤消化道粘膜23%小苏打液：敌百虫中毒除外3%双氧水的1：1000倍稀释液硫代硫酸钠液,毒物在胃肠中形
11、成不吸收物,铅或钡：2-5的硫酸钠草酸或氟化物：3的乳酸钙和10葡萄糖酸钙铅铜锰汞铬等：络合剂,应用吸附剂,吸附法是把毒物分子，自然地粘合到一种不能吸收的载体上，通过消化道向外排除，所有吸附剂以万能解毒药和活性炭等效果最好 淀粉 活性炭或木炭 鞣酸 万能解毒药：活性炭10g、轻质氧化镁5g、高岭土（白陶土）5g、鞣酸5g当发现疑似中毒病例而尚不知毒物性质时，可首先选用吸附剂。,盐类泻剂 对有机汞、有机砷、有机磷中毒可用，在这些中毒中禁用油类泻剂，因它们可溶解在油中，从而加快吸收。油类泻剂 有明显的出血性胃肠炎的病例，应用油类泻剂，因为盐类泻剂可加快胃肠炎的发生发展 剂量 中毒后动物对泻剂的耐受
12、性很高，一般用倍量。 反刍动物内服与三胃注射相结合 浓度：一般用58%浓度，小于5%起不到下泻作用，大于8%则刺激作用加剧。,应用泻药,支持疗法,control of seizures（预防惊厥发生）maintenance of respiration （维持呼吸功能）treatment for shock （治疗休克）correction of electrolyte and fluid loss （调节电解质及体液平衡）control of cardiac dysfunction (调节心脏功能失调）alleviation of pain （缓和疼痛）,维持呼吸机能，防止窒息输氧3%双氧水
13、：100ml加生理盐水500ml静注兴奋呼吸中枢药：尼克刹米、回苏灵、山梗菜碱人工呼吸肺水肿 限制输液量浓度。浓度要高，输液量要少应用提高血管致密性（降低血管通透性）药物：钙制剂地塞米松、Vc消炎保持安静，以免惊动 维护心机能，防止心力衰竭强心剂西地兰樟脑磺酸钠安那咖 补液：促毒物排出，尤其是补钾,中毒与特殊解毒药,一、金属中毒与络合剂二、高铁血红蛋白还原剂三、氰化物解毒剂四、氟化物中毒与解毒剂五、胆碱酯酶复活剂,一、铅中毒金属络合剂,铅中毒（Lead Poisoning）,铅中毒是动物摄入过量的铅而引起的以神经机能紊乱、共济失调和贫血为特征的中毒性疾病。铅为蓄积性毒物，小剂量持续地进入体内能
14、逐渐积累而呈现毒害作用。各种动物均可发生，反刍动物最为易感，特别是幼畜和怀孕动物更易发生，猪和鸡对铅的耐受性大。,病因（1）,如汽车排放的废气造成公路周围及城市中大气铅污染，公路旁的牧草铅含量可达255500g/g（饲草料中铅含量应低于37g/g。一些铅锌矿或冶炼厂排放的工业“三废”往往污染周围的农田、土壤、饮水和牧草，如甘肃白银有色金属公司某冶炼厂周围土壤和牧草铅含量分别高达300g/g 和180g/g，动物长期在这些环境中放牧可引起慢性铅中毒。汽油中添加四乙基铅作为防爆剂，略有甜味，机油、润滑油中也含有一定量的铅，动物喜欢舐食，极易中毒。含铅的油漆、颜料、蓄电池和铅弹等动物摄入后常引起急性
15、铅中毒。,铅对动物的急性致死量为：犊牛400600 mg/kg，牛600800 mg/kg（有人用80160mg/kg引起体重600千克的母牛中毒），山羊400 mg/kg，家禽160600 mg/kg。口服醋酸铅的致死量为：马500750克，羊2040克，猪1025克，犬1025克（小犬较少）。哺乳犊牛摄入2.7mg/kg的铅在20d之内即可死亡，5mg/kg在7d内出现中毒症状或死亡。饲喂奶制品比饲喂饲料的幼畜对铅的吸收更快，组织贮存的铅量也高。日粮中添加乳糖也可增加动物对铅的吸收。,工业生产中往往造成的铅和镉对环境的共同污染，镉的毒性与铅相似，二者对动物的毒性呈现协同作用。每种元素的剂量
16、为18mg/kg体重时，可使犊牛减少增重，超过此剂量即可出现中毒症状。刘宗平等（1997）报道，牧草铅和镉含量分别为1119.8g/g和121.2g/g可引起绵羊发生消瘦和贫血为主要特征的铅镉联合中毒。,铅损害造血系统，并引起贫血。循环铅大部分载附于红细胞膜上（羊为85%90%，牛为30%70%），过量的摄入铅后，对红细胞膜及其酶有直接的损害作用，使红细胞脆性增加，寿命缩短，导致成熟的红细胞溶血。另外，铅与蛋白质上的巯基（-SH）有高度的亲和力，在血红素生物合成过程中能作用于各种含巯基的酶，特别是-氨基-酮戊酸合成酶（ALAS）、-氨基-酮戊酸脱水酶（ALAD）和血红素合成酶（亚铁螯合酶）,发
17、病机理,铅对神经系统的损伤表现为中毒性脑病和外周神经炎。铅能损害血脑屏障，引起毛细血管内皮的损伤减少了血液供给，大脑皮层发生坏死性病变和水肿。外周神经因节段性脱髓鞘而妨碍神经传导和肌肉活动，导致运动失调。除此之外，过量的铅引起神经介质及神经传导有关的酶活性的改变，表现一系列神经症状。如引起神经传导介质儿茶酚胺的代谢紊乱；影响胆碱酯酶的活性，导致乙酰胆碱的含量增加；抑制腺苷酸环化酶的活性，腺苷酸环化酶催化ATP形成环腺苷酸，后者可以调节某些神经传导；干扰与ALA有相似化学结构的神经介质-氨基异丁酸的作用，影响神经传导。,症状,羊亚急性铅中毒与牛相似，神经症状较轻。慢性中毒主要表现精神沉郁，逐渐消
18、瘦，视力下降，贫血。运动障碍，后肢轻瘫或麻痹。 猪对铅有较强的耐受性，铅中毒不常见。大剂量摄入后出现尖叫，腹泻，流涎，磨牙，肌肉震颤，共济失调，惊厥，失明等。 犬和猫铅中毒表现厌食，呕吐，腹痛，腹泻或便秘，咬肌麻痹。有的流涎，狂叫，呈癫痫样惊厥，共济失调等神经症状。,防治,急性中毒立即采取催吐、洗胃等措施，或口服6%7%硫酸镁下泻，使未吸收的铅形成不溶性的硫酸铅排出体外。静脉注射10%葡萄糖酸钙溶液。慢性中毒静脉注射特效解毒药依地酸二钠钙，剂量为75110mg/kg体重，用5%葡萄糖溶液配成1%2%浓度，每天2次，连用34d。出现神经症状用水合氯醛或氯丙嗪等镇静。 防止动物接触含铅的油漆、涂料
19、。在工业环境铅污染区应改善设备，加大治理污染的力度，减少工业生产向环境中铅的排放是预防环境铅污染对动物危害的根本措施。严禁动物在铅污染的厂矿周围放牧。在铅污染区对羔羊经常补喂少量硫酸钠，猪补充钙有预防效果。补硒可减轻铅对动物组织器官机能和结构的损伤。,1 依地酸钙钠（ EDTA Ca-Na2）属络合剂，与多种2或3价重金属离子络合成无活性可溶性环状物，由尿排出。 The calcium in CaEDTA can be displaced by divalent or trivalent metals to form a stable water soluble complex ，excret
20、ed in the urine.,与铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无效。 1g CaEDTA can bind 620 mg lead theoretically, 5 mg /g is excreted into the urine in reality. Ineffective for use in Hg, gold or As poisoning.,应用： 铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、铜中毒等Dogs & Cats: 皮下注射（ SC）：25mg/kg.b.w not exceed 2g/day ，not more than 5 consecutive days. Food
21、 Animals: 静脉注射（IV）：马、牛 3-6g/次，猪、羊1-2g/次， 2次/天，连用4天,2 二巯丙醇（ Dimercaprol ）,属巯基络合剂，由于有时形成的复合物重新解离为金属，必须反复给予足够剂量。竞争性解毒剂，预防金属与酶的巯基结合。对急性金属中毒有效（1-2h内），超6h作用减弱。不良反应： 多数为暂时性的（ transient ） 对肝、肾有损害作用；肌注疼痛 过量引起呕吐、震颤、昏迷及死亡， vomiting, seizures, tremors, coma and death.,应用： 砷中毒，对汞和金中毒有效Dogs & Cats: 深部肌内注射（ SC）：2.
22、5-5.0mg/kg/次Food Animals: 深部肌内注射（ SC）：3.0mg/kg/次 第1-2天，每4h一次；第3天，每8h一次；以后10天内每天2 次至痊愈。,3 青霉胺（ Penicillamine ）,络合铜、铁、汞、铅、砷等，形成稳定可溶性复合物由尿排出。 Chelates a variety of metals：Cu, Fe，Hg, Pb, As。内服，副作用小，供轻度金属中毒和其他络合剂有禁忌时用。不良反应： 影响胚胎发育骨骼畸形和腭裂（动物试验）应用： 内服，5-10mg/kg/次，每天4次，5-7天为一疗程。,4 去铁胺（ Deferoxamine ，DFO ）,属
23、羟肟酸络合剂，羟肟酸与3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。用于急、慢性铁中毒 DFO is used for the treatment of acute or chronic iron toxicity. 不良反应： 腹泻、心动过速、腿肌震颤等；胎儿骨畸形；肾功能不全和老年动物禁用应用： 肌内或静脉注射，10-20mg/kg/次，每天总量不超过120mg,硝酸盐和亚硝酸盐中毒与高铁血红蛋白还原剂,概念动物因食用含多量硝酸盐或亚硝酸盐的饲料而引起的中毒。临床上以可视粘膜发绀、呼吸困难并迅速窒息死亡为特征。也称为“肠源性青紫症”因本病是通过消化道途径发生，引起皮肤、口腔粘膜呈青紫色,亚硝酸盐中毒
24、,发病情况各种动物都能发生，但不同动物对亚硝酸盐的敏感性不一样，猪牛羊马，家禽和兔也可发生。由于猪较敏感，又称猪的“饱潲症”，猪吃饱后突然死亡。本病一年四季皆可发生，但以春末、秋冬发病最多。,亚硝酸盐中毒,亚硝酸盐中毒也称为“变性血红蛋白症”或“高铁血红蛋白症”。对猪来说亚硝酸盐 中毒量：4070mg/kg体重 致死量：100mg/kg体重硝酸盐中毒量：700mg/kg体重,亚硝酸盐中毒：临床特点,采食后突然发病死亡口吐白沫，呕吐呼吸困难可视粘膜发紫，血液呈暗红色 （或咖啡色）,亚硝酸盐中毒：病因,加工调制不当 烧的半生不熟，焖煮过夜(灶下有余火)，再来喂猪，很容易引起亚硝酸盐中毒。堆积发酵或
25、霉烂 幼嫩青草饲料堆积放置过久，特别是经过雨水淋湿或烈日曝晒者极易发酵产热。,亚硝酸盐中毒：病因,反刍动物其瘤胃内的理化和生物条件都适合，硝酸盐在瘤胃内纤毛虫作用下还原为亚硝酸盐对牛来说，除摄入过多的亚硝酸盐可发生中毒外，即使吃入过多的硝酸盐也有中毒的危险,硝酸盐,呕吐、急性肠炎,刺激作用,血液,亚铁血红蛋白,不能与O2结合,组织细胞缺氧,中枢神经机能障碍,抽痉,动脉血变为静脉血,可视粘膜发紫,亚硝酸盐,高铁血红蛋白,亚硝酸盐中毒：发病机理,亚硝酸盐中毒：临床症状,猪显著不安呈严重的呼吸困难脉搏急速细弱，全身发绀体温正常或偏低，躯体末梢部位冰凉耳尖、尾端的血管中血液量少而凝滞，在刺破时仅渗出少
26、量黑褐色血液,亚硝酸盐中毒：临床症状,牛采食后1-5小时发病发病延迟可能系瘤胃中硝酸盐转化为亚硝酸盐之故。除呈现如中毒病猪所表现的症状外，尚可能出现流涎、疝痛、腹泻，甚至呕吐等症状,亚硝酸盐中毒：治疗,治疗原则使高铁血红蛋白还原为氧合血红蛋白MHbHbO2应用高铁血红蛋白还原剂易引起MHb的物质： 苯胺、硝基苯、苯肼 芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等,亚硝酸盐中毒：治疗,美兰机理美兰是一种氧化还原剂，在低浓度小剂量时，先经辅酶的作用变为白色美兰，而白色美兰可使高铁血红蛋白(MHb)变为正常血红蛋白。剂量小剂量(23mg/kg)具还原作用，大剂量具氧化作用。美兰用于猪的剂量是每公斤体
27、重1-2mg，配成1%溶液静注。配法1克美兰溶于10ml纯酒精中，再加生理盐水至100ml用于用于反刍兽的剂量要大的多，约为20mg/kg，如静注有困难，也可改为皮下注射，但剂量要大一倍,亚硝酸盐中毒：治疗,美兰使用注意事项美兰高浓度大剂量应用时辅酶不足以使之全部变为白色美兰，过多的美兰发生氧化作用，使氧合血红蛋白变为高铁血红蛋白，使病情恶化（呈现与亚硝酸盐相似的作用）因此在治疗时用的是低浓度小剂量，但在反刍动物已经证明，大剂量的美兰并不引起高铁血红蛋白症，所以可用较大的剂量。,亚硝酸盐中毒：治疗,甲苯胺兰其治疗机制与美兰相同，但疗效较高据试验，能使MHb还原的速度比美兰快37%用量5mg/k
28、g，配成5%，静注或肌注。,亚硝酸盐中毒：治疗,其它治疗方法对于大家畜，如吃下饲料不久，刚出现症状，还可立即服用0.05-0.1%的高锰酸钾溶液2000-3000ml，特别是反刍动物，可使瘤胃中残存的亚硝酸盐变为硝酸盐或内服NH4CI10-25g以破坏亚硝酸盐,四、氰化物解毒剂,氰离子（CN-）迅速与氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性，使组织细胞缺氧，使动物中毒。常见毒物：含氰苷植物土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、豌豆、亚麻子等，工业毒物氰化钠、氰化钾、氰氢酸等氰化物对草食动物（牛、羊）毒性大，敏感程度为牛羊 马 猪。,亚硝酸钠（Sodium Nitrite）,作用
29、原理：属氧化剂，可使Hb-Fe2+ 氧化成 Fe3+，形成高铁血红蛋白， Fe3+与CN-结合力比氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+强，使后者结合的CN-重新释放，恢复氧化型细胞色素氧化酶的活力。但形成的氰化高铁血红蛋白又很快解离出CN- ，重现毒性，需结合硫代硫酸钠治疗。仅能暂时性延迟的CN-毒性。不良反应： 易引起高铁血红蛋白症，不宜重复给药。应用： 静注：15-25mg/kg/次,硫代硫酸钠（Sodium Thiosulfate ）,作用机理： 在肝内硫氰生成酶（rhodanese）的催化下，与体内游离的和与高铁血红蛋白结合的CN-结合，使转化为无毒的硫氰酸盐（thiocyanate）随尿排
30、出。 An exogenous source of sulfur is available to hasten the detoxification of cyanide using the enzyme rhodanese. Rhodanese converts cyanide to the relatively nontoxic thiocyanate ， then excreted in the urine. 硫代硫酸钠亦可用于砷和某些重金属中毒，可能因为硫离子起络合作用。,应用注意：解毒较慢，应先静注亚硝酸钠，再缓慢静注硫代硫酸钠，两者不宜混合注射。内服中毒者，宜用5%溶液洗胃。The
31、 drug is relatively non-toxic. Large doses by mouth may cause profuse diarrhea. Injectable forms should be given slowly IV.用法： 静注或肌注：马、牛 5-10g/次， 羊、猪 1-3g/次， 犬、猫 1- 2g/次,氟化物中毒与解毒剂,有机氟中毒(Organic Fluoride Poisoning),有机氟中毒是指误食氟乙酰胺（ (商品名为灭鼠灵、三步倒或敌蚜胺) ）、氟乙酸钠等有机氟杀鼠药引起的中毒。现为我国禁止使用的剧毒有机氟类农药，但目前农村仍有使用，犬猫误食这类
32、制剂的毒饵或毒死的鼠类后引起急性中毒。占鼠药中毒的91.3%。临床上以发生呼吸困难、口吐白沫、兴奋不安为特征。,中毒机理,有机氟化合物经过消化道、呼吸道或破损皮肤被机体吸收后，经由血液运送到全身，在组织液中各种有机氟化物先进行活化，形成具有毒性的氟乙酸，如氟乙酰胺脱胺、氟乙酸钠水解形成氟乙酸(CH3FCO2)。活化生成的氟乙酸进入细胞后，因其与乙酸结构相似，在脂酰辅酶A合成酶的作用下，代替乙酸与辅酶A缩合为氟乙酰辅酶A。而氟乙酰辅酶A又与乙酰辅酶A结构相似，在柠檬酸缩合酶的作用下，进一步与草酰乙酸形成氟柠檬酸。氟柠檬酸的结构与柠檬酸相似，是柠檬酸的拮抗物，和柠檬酸竞争三羧酸循环中的顺乌头酸酶，
33、从而抑制顺乌头酸酶的活性，阻止柠檬酸代谢，使三羧酸循环由此中断，造成柠檬酸在组织与血液中蓄积。,三羧酸循环是糖、脂肪和蛋白质在组织细胞内氧化供能的枢纽，由于有机氟化物代谢产物的上述渗入作用，所发生的一系列假合成“致死性合成”，使三羧酸循环中断，柠檬酸不能进一步氧化、放能和形成高能键物质ATP，破坏细胞的呼吸和功能。这种作用发生于所有的细胞中，但以心、脑组织受害最为严重。而氟柠檬酸对中枢神经可能还有一定的直接刺激性毒害。有机氟化合物在机体内代谢、分解和排泄较慢，可引起蓄积中毒，并可在相当长的时间内引起其他肉食动物发生二次中毒。有机氟化合物对不同动物的毒性差异较大，其易感顺序是：狗、猫、羊、牛、猪
34、、兔、马和蛙；鸟类和灵长类易感性最低。,症状,动物摄入毒物后经过一定的潜伏期才出现临床症状，一般马0.52h，牛羊更长。动物一旦出现症状，病情发展很快。临床上主要表现中枢神经系统和心血管系统损害的症状，因动物品种不同，症状有一定的差异。 犬、猫直接摄入有机氟化合物后30min出现症状，吞食鼠尸或其他动物尸体后410h发作，表现兴奋，狂奔，嚎叫，喜钻往暗处，心动过速，强直性痉挛。瞳孔持续性散大，排粪排尿频繁，猫有时出现心室纤维性颤动。后期对外界刺激反应迟钝，呼吸困难，在症状出现后数小时因循环和呼吸衰竭而死亡。,诊断,根据病畜体温偏低、发病急、症状和剖检变化等特点，以及市场有鼠药出售和使用鼠药灭鼠
35、的事实。可初步诊断。确诊需测定血液柠檬酸含量和可疑样品的毒物分析。血液生化测定。主要测定血液中氟、柠檬酸和血糖含量。有机氟化合物中毒时血糖、氟和柠檬酸含量明显升高。毒物分析。取可疑饲料、饮水、呕吐物或胃内容物进行有机氟化合物的定性和定量分析，阳性结果为确诊提供依据。本病与有机磷、有机氯、士的宁中毒及急性胃肠炎等相似，应进行鉴别诊断。,治疗(1),采取清除毒物和应用特效解毒药相结合的治疗方法。1清除毒物。及时通过催吐、洗胃、缓泻以减少毒物的吸收。犬、猫和猪使用硫酸铜催吐，牛可用0.050.1高锰酸钾洗胃，再灌服蛋清，最后用硫酸镁导泻。其他动物则用硫酸钠、石蜡油下泻治疗。经皮肤染毒者，尽快用温水彻
36、底清洗。2特效解毒。解氟灵，按0.10.3g/kg体重的剂量，肌肉注射，首次用量加倍，每隔4h注射1次。直到抽搐现象消失为止，可重复用药。,治疗(2),3 对症治疗。解除肌肉痉挛，有机氟中毒常出现血钙降低，故用葡萄糖酸钙或柠檬酸钙静脉注射。镇静用巴比妥、水合氯醛口服或氯丙嗪肌肉注射。兴奋呼吸可用山梗菜碱(洛贝林)、尼可刹米解除呼吸抑制。4. 所有中毒动物均给予静脉补液，以10%葡萄糖为主，另加维生素B1 0.025g，辅酶A 200u，ATP 40mg，维生素C 35g，1次静脉滴注。昏迷抽搐的患犬常规应用20%甘露醇以控制脑水肿。肌肉注射地塞米松210mg/只，以防感染。5.较为严重的动物可
37、适量肌注硫酸镁0.51g，同时静注50%葡萄糖适量，以强心利尿，促进毒物排除。,无机氟中毒,动物氟中毒或氟病（Fluorosis）是指无机氟经饲料或饮水连续摄入，在体内长期蓄积所引起的全身器官和组织的毒性损害。其特征是发育的牙齿出现斑纹、过度磨损及骨质疏松和骨疣形成。氟中毒为人畜共患病。,病因,1自然环境因素：我国的自然高氟区主要集中在荒漠草原、盐碱盆地和内陆盐池周围，当地植物氟含量达40100g/g，有些牧草高达500g/g以上，超过动物的安全范围。我国规定饮水氟卫生标准为0.51.0g/ml，一般认为，动物长期饮用氟含量超过2g/ml的水就可能发生氟中毒。,病因（3）,2工业环境污染：工业
38、排放的常见氟化物氢氟酸（HF）和四氟化硅（SiF4），二者均具有很强的毒性，进入土壤和水中的氟化物被植物吸收，且在植物体内富集，空气中的氟化物可被植物叶面的气孔吸收或降落在植物的表面，造成放牧动物氟中毒。在工业污染区研究表明，枯草期牧草氟含量明显高于青草期。一般认为家畜牧草氟含量达40g/g可作为诊断氟中毒指标。3长期饲喂未脱氟的矿物质添加剂，如过磷酸钙、天然磷灰石等。,发病机理,氟是一种对细胞有毒害作用的原生质毒物。过量进入体内，除引起骨骼和牙齿的严重损伤外，导致机体各个组织器官结构和功能的改变。1氟对骨骼和牙齿的影响。摄入的氟很快被吸收转移到血液中，几乎立即与钙反应形成氟化钙。氟正是以氟化
39、钙的形式进入硬组织中并取代表面阴离子，使骨盐的羟基磷灰石结晶变成更加坚硬且不易溶解的氟磷灰石结晶,发病机理（2）,由于氟与钙有很强的亲和力，血清中的钙逐渐地与氟结合，因而当较多的氟在骨骼中沉积时，骨盐的稳定性增加，并且氟能激活某些酶使造骨活跃，导致血清中离子钙降低，进而刺激甲状旁腺导致继发性甲状旁腺机能亢进，甲状旁腺激素和降钙素分泌增多，一方面加速骨的吸收，另一方面抑制肾小管对磷的再吸收，导致尿磷增高，影响钙、磷代谢，从而使骨骼中不断释放钙，同时氟对骨基质胶原的影响使骨基质性质改变也影响了骨盐沉积，引起机体骨质疏松，易于骨折。氟化钙大部分沉积在骨组织中，使骨质硬化，密度增高。因此，氟对骨的双向
40、作用使人和动物氟中毒时骨质出现硬化、疏松或两者共存一体。对软骨细胞的毒害影响了软骨的成骨过程，严重者生长发育受阻。对骨膜、骨内膜的刺激常导致骨膜、骨内膜增生和新骨形成，发生骨骼形态和功能的改变。,3氟对酶的毒性作用。氟对体内许多酶都具有毒性作用。高氟可抑制烯醇化酶，使糖代谢障碍；抑制骨磷酸化酶，影响钙磷代谢；破坏胆碱酯酶，影响神经传导功能；并可抑制辅酶、系统，影响机体三羧酸循环，妨碍氧化磷酸化，阻止能量代谢。另外，氟还使机体肝琥珀酸脱氢酶、三磷酸腺苷酶、碱性磷酸酶和骨骼肌琥珀酸脱氢酶活性降低。4氟对肝脏的损害。氟可严重损害肝脏，表现不同程度的退行性变化，一方面使肝脏组织结构和功能出现异常。另一
41、方面还表现肝脏内许多酶系统的变化。5氟对肾脏的损害。肾脏是机体的主要排泄器官，又是氟蓄积量较高的脏器。慢性氟中毒时肾小管上皮细胞内多种细胞器均有损伤。,6氟对内分泌腺的损害。7. 氟化物可使甲状旁腺机能亢进。8. 高氟摄入可影响动物和人的泌乳。机理可能是氟中毒时下丘脑促垂体催乳素（PRL）分泌的5-羟色胺（5-TH）系统活动减弱，而抑制PRL分泌的多巴胺（DA）系统活动增强，垂体PRL分泌受到抑制；氟也对垂体PRL细胞具有直接损伤作用。在这两个因素共同参与下垂体PRL合成和/或释放减少而导致血清PRL水平下降，从而使泌乳期动物乳腺功能降低，乳汁分泌减少。氟化物可能也直接作用于乳腺的腺细胞而损害
42、泌乳功能。9氟对机体的免疫毒性作用。氟或氟化物可导致机体细胞免疫和体液免疫出现异常。10氟经胎盘的转运及对胎儿的影响。,症状,氟中毒在临床上主要表现为急性中毒或慢性中毒，慢性中毒最为常见。1.急性氟中毒。一般在食入半小时左右出现症状，猪常表现流涎，呕吐，腹痛，腹泻，呼吸困难，肌肉震颤，瞳孔散大。多数家畜感觉过敏，出现不断咀嚼动作，严重时搐搦和虚脱，在数小时内死亡。有时动物粪便中带有血液和黏液。2慢性氟中毒。呈地方流行性，当地家畜发病率最高。牛羊对氟最敏感，特别是奶牛，其次是马，猪较少发生氟中毒。各种家畜的症状基本相同，主要表现为：幼畜在哺乳期内一般不表现症状，断奶后放牧36个月即可出现生长发育
43、缓慢或停止，被毛粗乱，出现牙齿和骨骼的损伤，随年龄的增长日趋严重，呈现未老先衰。,贵州燃煤氟中毒,氟骨病 氟斑牙,症状（2）,牙齿的损伤是本病的早期特征之一，动物在恒牙长出之前大量摄入氟化物，随着血浆氟水平的升高，牙齿在形态、大小、颜色和结构方面都发生改变。骨骼的变化随着动物体内氟蓄积而逐渐明显，颌骨、掌骨、跖骨和肋骨呈对称性的肥厚，外生骨疣和骨变形。关节周围软组织发生钙化，导致关节强直，动物行走困难，特别是体重较大的动物出现明显的跛行。严重的病例脊柱和四肢僵硬，腰椎及骨盆变形。,防治,急性氟中毒应立即抢救，小家畜可灌服催吐剂，内服蛋清、牛奶、浓茶等。各种动物均可用0.5%氯化钙或石灰水洗胃，
44、同时可静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙补充体内钙的不足。配合维生素D、维生素B1和维生素C治疗。慢性氟中毒目前尚无完全康复的疗法，应尽快使病畜脱离病区，供给低氟饲草料和饮水，每日供给硫酸铝、氯化铝、硫酸钙等，也可静脉注射葡萄糖酸钙或口服乳酸钙以减轻症状，但牙齿和骨骼的损伤无法恢复。,预防慢性氟中毒主要采取以下措施：（1）对补饲的磷酸盐应尽可能脱氟，不脱氟磷酸盐氟含量不应超过1000g/g，且在日粮中的比例应低于2%。（2）高氟区应避免放牧。（3）低氟牧场与高氟牧场轮换放牧。（4）饲草料中供给充足的钙磷。（5）在工业污染区根本措施是治理污染源。（6）肌肉注射亚硒酸钠和投服长效硒缓释丸可预防山羊氟中毒。
45、,氟化物解毒剂,乙酰胺（Acetamide）又名解氟灵，为有机氟杀虫剂和杀鼠药氟乙酰胺、氟乙酸钠等解毒剂。中毒机理： 氟乙酰胺等在体内生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰辅酶A与草酰乙酸结合，形成的氟柠檬酸与柠檬酸竞争三羧酸循环中的顺乌头酸酶，后者被抑制后，三羧酸循环减慢，细胞呼吸降低，脑和心功能受影响最大。,解毒机理： 乙酰胺的结构与氟乙酰胺相似，相互争夺酰胺酶，使氟乙酰胺不能转化为氟乙酸，从而降低氟乙酰胺毒性。应用： 解救有机氟中毒。 静注或肌内注射：50-100mg/kg/次,有机磷中毒及胆碱酯酶复活药,分类 1）弱 ：敌百虫、乐果、马拉硫磷 2）强：敌敌畏 3）剧：内吸磷、甲拌磷、对硫磷 4）强
46、剧：沙林、塔朋、梭曼（ 烷氧基、烷硫基） X Y（ 氧、硫） P （ RR* 多为烷基） RO OR*（如CH3、C2H5),胆碱能神经分类：乙酰胆碱为中枢神经细胞突触间及胆碱能神经的递质。胆碱能神经分4种：交感与副交感神经节前纤维；副交感神经节后纤维；部分交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌和血管收缩等；运动神经。,M样症状（1）眼 ：瞳孔缩小、视力模糊者。（2）腺体 ：分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口 吐白沫，大汗淋漓。（3）呼吸系统 ：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加， 引起呼吸困难甚至肺水肿。（4）胃肠道： 由于胃肠道平滑肌的兴奋和有机磷酸酯 类对胃肠道粘膜的刺激作用，可引起恶心、呕吐、 腹痛和腹泻等。（5）泌尿系统：由于膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。（6）心血管系统：M样作用可引起心率减慢和血压下 降， 但由于同时有N样作用，故有时也可引起血压 升高。,
