1、1,解热镇痛抗炎药,antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,张莉蓉 教授郑州大学基础医学院药理学教研室,2,解热镇痛抗炎药,一、概念二、药物的分类按化学结构的不同，将NSAIDs分为四类：,是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物,称为非甾体类抗炎药(NSAIDs ),也称为“阿司匹林类药物”。,水杨酸类苯胺类吡唑酮类其它有机酸类,3,前列腺素（prostaglandin， PG）,PG是一族含有一个五碳和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。,PGE2,PGF2a
2、,合成和释放,体温调定点 体温升高 致痛作用、致痛物质的敏感性 参与炎症反应,PG,Membrane phospholipids,Arachidonic acid,PGG2, PGH2,PGI2,PGF, PGE,TXA2,LTs(白三烯),vessel,platelet,血管舒张痛敏感血小板解聚,支气管收缩,血管舒张发热致痛痛敏感,血栓形成血管收缩,支气管收缩血管通透性,环氧酶(COX),PLA2,SAIDs (),NSAIDs (),酯氧酶,5,COX-1 structural type 结构型,Cyclooxygenase , COX,COX-2 derivational type 诱导
3、型,参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节,在炎症部位呈诱导性表达，是产生PGE2等炎症介质的关键酶。,6,1.解热作用： 2. 镇痛作用 ： 3.抗炎作用：,非甾体类抗炎药的共同作用：,起效快，减轻炎症反应，缓解疼痛，改善功能。 不能根治原发病，不影响愈后，可延缓病程发展。,中等程度( 躯体慢性钝痛) 不产生欣快感，无成瘾性 作用的部位在外周,降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响,7,非甾体类抗炎药的共同作用：,1.解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响 2. 镇痛作用 ： 特点： 中等程度镇痛 不产生欣快感，无成瘾性 作用的部位在外周 3.抗炎
4、作用： 抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。,正常体温的调节,细菌毒素病毒等,粒细胞吞噬、处理,内热原,CNSPG合成与释放,体温调定点,产生、释放,370C,发热,pyretic,antipyretic mechanism,aspirin ,正常,0,40 0c,37 0c,1 2 3 4 5,day,低热,稽留热,弛张热,T,11,NSAIDs与氯丙嗪对体温影响的比较,药物 解热 正常体温散热产热 作用机制,NSAIDs氯丙嗪,+ - - COX + 体温 （加物理降温） 调节中枢,组织损伤局部炎症,Mechanism of analgesic,局部释放,致痛物质 PG
5、等,（+）,痛 觉感受器,疼痛,NSAIDs,痛觉增敏,NSAIDs COX PG analgesic,13,协同作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏,炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）,NSAIDs,14,解热镇痛药分类及代表性药物,水杨酸类 : 乙酰水杨酸苯 胺 类 : 对乙酰氨基酚,非那西丁吡唑酮类 : 保泰松,羟基保泰松有机酸类 : 吲哚美辛,15,阿司匹林 (aspirin),体内过程: 吸收:口服吸收迅速，被酯酶水解为乙酸和水杨酸 分布:,水杨酸血浆蛋白结合率为 80-
6、90,游离药物分布于各组织，可透过胎盘,1-2h达血 浓度高峰,代谢：肝药酶代谢排泄：主要以代谢产物的形式排出体外 小剂量(1g)：按0级动力学消除 t1/2= 1530h 大剂量长期用药时：游离水杨酸的浓度急剧上升。碱化尿液可以促进水杨酸的排出。,16,药理作用和应用,1. 解热镇痛：较强,2. 抗炎、抗风湿: 较强,适应症：发热、躯体钝痛,适应症：风湿、类风湿，首选 用药2448 h症状缓解 鉴别诊断,?,0.3g-0.6g/次,3-5g/d,17,药理作用和应用,3.影响血小板的功能,阿司匹林使PG合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活,血小板中TXA2生成减少而抗血小板聚集,抗血栓形成,阿
7、司匹林抑制血管壁PG合成酶,减少前列环素(PGI2)生成。PGI2是TXA2生理对抗剂, PGI2生成减少可能促进血栓形成,每天口服 50 100 mg可以防止血栓形成治疗缺血性心脏病,心绞痛,心肌梗塞,降低病死率和再梗塞率。防止脑血栓形成,小剂量,高浓度,18,不良反应 adverse effects,1.胃肠道反应: 恶心、上腹部不适、疼痛 长期大量应用可诱发或加重溃疡病及胃出血 35g/日26天，胃肠出血310ml/日,原因:较大剂量刺激CTZ抑制PGs合成，消除其对胃粘膜的保护作用,预防： 1饭后服 2咬碎，同服抗酸药 3改用肠溶片,19,不良反应 adverse effects,2.
8、加重出血倾向,原因：常用量:可抗血小板聚集, 延长出血时间。大剂量:可以抑制凝血酶原 形成,预防措施: 用维生素K 禁用于肝功不全,低凝血酶原血症,维生素K缺乏,20,不良反应 adverse effects,3.过敏反应 如皮疹,血管神经性水肿,过敏性休克 阿司匹林哮喘 (用肾上腺素无效,可用抗组胺药或糖皮质激素),原因: LTs,禁用: 1阿司匹林过敏者 2哮喘,鼻息肉,慢性荨麻疹,21,不良反应 adverse effects,4.水杨酸反应 : 头痛,眩晕,恶心,呕吐,耳鸣,视,听力降低. 严重时酸碱平衡失调,精神错乱。,原因5g/d水杨酸中毒的表现.,措施:碱化尿液,加快水杨酸排出,
9、5.瑞夷（Reye）综合征 : 严重肝功不全合并脑病 (急性肝脂肪变性-脑病综合征)患病毒感染患儿不宜应用,22,乙酰水杨酸的药物相互作用,合并药物 相互作用 机制双香豆素 出血 竞争与血浆蛋白结合甲酰丁脲 低血糖 同上糖皮质激素 更易诱发溃疡 同上甲氨喋呤 毒性 抑制其从肾小管分泌速尿 水杨酸积蓄中毒 竞争肾小管分泌系统,23,苯胺类- 对乙酰氨基酚（Acetaminophen）,（扑热息痛，Paracetamol）解热镇痛：与乙酰水杨酸相似抗炎作用：不明显 对胃无刺激性主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。,5% 在肝脏经羟基化为对肝脏有毒性的代谢产物过量中毒可引起肝损害,2
10、4,吡唑酮类保泰松,【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,1.吸收快而完全；2.血浆蛋白结合率90%； 3.可穿过滑膜在关节腔内浓集, T1/2 =50-65h 4.肝脏代谢, 诱导肝药酶 保泰松羟基保泰松,抗炎、抗风湿作用强 解热镇痛作用弱,1. 胃肠道反 2. 水钠潴留 3. 过敏反应 4. 其他,25,其它抗炎有机酸类吲哚美辛（消炎痛）,【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】,口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢； T1/2 =2-3h,肾排泄,最强的一类PG合成酶抑制剂之一，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。仅用于对其他药物不能耐受或无
11、效者,胃肠道反应中枢神经系统反应抑制造血系统过敏反应,26,布洛芬 (ibuprofen)-芳基丙酸类,【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应 】,口服吸收良好，1-2h达峰值，几乎均与血浆蛋白结合 ； 肝代谢；肾排泄，T1/2 =2h,明显的解热、镇痛、抗炎作用治疗类风湿性关节炎和骨关节炎,胃肠反应阿司匹林、吲哚美辛长期用药可引起胃出血，头痛、耳鸣、眩晕等中枢神经系统症状,27,选择性COX-2抑制药,塞来昔布（ Celecoxid ）,特点: ?,应用:风湿性,类风湿性关节炎和骨关节炎手术后疼痛, 牙痛,痛经,28,19:10,常用解热镇痛抗炎药比较（1）,29,常用解热镇痛抗炎药比较（
12、2）,30,30,吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较,31,1.解热作用： 2. 镇痛作用 ： 3.抗炎作用：,非甾体类抗炎药的共同作用：,起效快，减轻炎症反应，缓解疼痛，改善功能。 不能根治原发病，不影响愈后，可延缓病程发展。,中等程度( 躯体慢性钝痛) 不产生欣快感，无成瘾性 作用的部位在外周,降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响,32,非甾体类抗炎药的共同作用：,1.解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响 2. 镇痛作用 ： 特点： 中等程度镇痛 不产生欣快感，无成瘾性 作用的部位在外周 3.抗炎作用： 抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。,33,33,吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较,34,思 考 题,1.试述解热镇痛药的共同作用。2.试比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的作用和应用。3.试比较解热镇痛药与氯丙嗪在影响体温方面的作用和应用。,
