1、HIV感染和艾滋病,AIDS史上的重要事件,1981: 世界上首例艾滋病病人被报告 1983: 分离出艾滋病病毒 : 法国巴斯德所 1984: CD4 分子是艾滋病病毒的受体 1987: 发现第一个抗艾滋病药物: AZT CTL 抗HIV的作用 1993: 艾滋病的二联治疗: AZT + ddI 1996: HAART: 2 RTI + 1 PI = HAART 1997: 艾滋病的免疫功能重建 2001 : T20 治疗性疫苗.,流行病学病原学和发病机理传染性临床表现和辅助检查诊断治疗和预防,HIV/AIDS,病原学,HIV的发现：HIV1，83年；HIV2。HIV的结构：RNA病毒，逆转录
2、。外膜糖蛋白，核壳蛋白和病毒RNA。理化特性：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均可杀死HIV。生物学特性：变异性强繁殖过程：靶细胞结合，形成cDNA,整合，产生病毒RNA，形成新的病毒。,HIV模式图,Illustration of aids virus,病原学：繁殖过程,HIV感染的免疫病理改变,（一）T4细胞(又叫CD4细胞)数量的进行性减少;（二）T4淋巴细胞功能受损；（三）异常的免疫激活。,CD细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞，CD4 主要表达于辅助T（Th）细胞，是Th细胞TCR识别抗原的供受体，与MHC类分子的非多肽区结合，参与Th细胞TCR识别抗原的信号转导，CD4也是HIV的
3、受体，由于艾滋病病毒攻击对象是CD细胞，所以其检测结果对艾滋病治疗效果的判断和对患者免疫功能的判断有重要作用。,正常成人的CD细胞在每立方毫米500个到1600个，艾滋病病毒感染者的CD细胞出现进行性或不规则性下降，标志着免疫系统受到严重损害，当CD细胞小于每立方毫米200个时，可能发生多种机会性感染或肿瘤。,艾滋病的感染原理：白细胞是杀灭外来细菌的人体卫士，它主要含CD4与CD8，CD4细胞起到“通风报信”的作用，CD8是吞噬细菌的细胞，当艾滋病毒进入人体后，它会绑架CD4细胞，使CD8细胞成为“瞎子+聋子”，然后艾滋病病毒便侵入白细胞内，将白细胞作为自己繁殖的温床。,HIV感染时T4 细胞
4、的减少规律,T4细胞(cell/mm3）800400,急性感染期,无症状期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒载量,HIV感染的免疫发病机制,CD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期,HIV,CD4,白念菌,带状疱疹,卡泼西肉瘤,淋巴瘤,卡氏肺囊虫肺炎,弓形体,巨细胞病毒,鸟分支杆菌,200,36个月,AIDS,HIV感染的自然史,CD4细胞(cell/mm3）800400,急性感染期,无症状期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒载量,抗HIV 的CTL,HIV抗体,HIVinfection,J. Coffin, XI International Conf. on AIDS, Vancouver
5、, 1996,AIDS病程：一列迫近悬崖的列车病毒载量 = 火车的速度 CD4 计数 = 离悬崖的距离,HIV感染,AIDS,DEATH,8-10年,Unknown,HIV的传播特征,HIV存在于哪些组织血液、精液、阴道分泌液气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊液、母乳唾液、汗液、泪液、尿液和粪便,HIV的传播特征,传播途径 1HIV的性传播 2血液传播 3垂直传播传染的危险性:与血浆病毒载量有正相关性，与T4淋巴细胞计数呈负相关性。,HIV的传播特征艾滋病不会通过日常接触传染,握手，拥抱，共同进餐。共用工具、办公用具。马桶圈、电话机、餐饮具、卧具、游泳池或公共浴池。咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病。蚊虫
6、叮咬不传播艾滋病,临床表现,（一）急性感染期（二）无症状期（三）艾滋病期,急性感染期,约60%的HIV感染者出现该期表现。一般在感染后2周左右出现;发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末捎神经炎;实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）;急性感染的早期HIV抗体不能被测及(抗体窗口期).,急性感染期,进行HIV抗体检查并定期复查。有条件的话，应同时进行下列检查：（1）HIV P24抗原测定；（2）HIV病毒测定；（3）T淋巴细胞亚群测定。,无症状期,没有任何临床症状，但潜伏期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，是主要的传染源;HIV抗体阳性;T淋巴细胞亚群检查显示， T4/T
7、8比例倒置， T4淋巴细胞持续缓慢的减少，但一般仍大于350/mm3.,艾滋病期,严重的细胞免疫功能低下 (T4 细胞数多低于200/mm3)各种机会性感染和肿瘤。如不给予有效的抗病毒治疗，几乎100%的病人在两年内死亡。,艾滋病期的的常见病原学,细菌：肺炎球菌，流杆杆菌病毒：CMV(巨细胞病毒)，单疱病毒原虫：PC(卡氏肺孢子虫) ，弓型体真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌分枝杆菌：结核，MAIC肿瘤：卡波济肉瘤,淋巴瘤,艾滋病期的临床表现,皮肤、黏膜肺、支气管神经系统 消化系统血液系统,艾滋病期的皮肤粘膜病变,90%的病人受累;常见的临床表现:口腔和外阴的念珠菌感染;皮肤和粘膜的单庖/代庖感染;
8、卡波济肉瘤;皮肤搔痒和脂溢性;其它.,艾滋病期的呼吸系统病变,80%的病人受累;常见的临床表现:PCP(卡氏肺囊虫肺炎);TB (结核杆菌) /MAIC (分枝杆菌和胞内分枝杆菌复合体);细菌性;卡波济肉瘤;真菌性其它.,艾滋病期的神经系统病变,35-80%的病人受累;常见的临床表现:(一)占位性弓型虫脑炎(法30%,美15%);淋巴瘤LEMP(多灶性进展性白质病变)(二)非占位性隐球菌TB(结核杆菌)CMV(巨细胞病毒 )HIV脑病,艾滋病期的消化系统病变,50%的病人受累;常见的临床表现:念珠菌食道炎;HSV-1感染;CMV感染MAIC感染(分枝杆菌和胞内分枝杆菌复合体);卡波济肉瘤;沙门
9、氏菌感染.,组织孢浆菌病,马尼菲青霉菌病,辅助检查,1.HIV抗体检查 2.HIV抗原检测 3.HIV病毒定量检测 4.免疫功能检测,HIV抗体检查,大多数HIV感染者在感染后3个月内血清抗体转阳ELISA法敏感性好，且操作简便，但有一定的假阳性，故目前用做初筛检查Western bloting法是目前最特异敏感的证实HIV感染的方法，用做确认试验。,HIV抗原检测测定血清中的HIV P24抗原,对“窗口期”感染者的早期确诊有帮助意义,免疫功能检测,T4淋巴细胞和T8淋巴细胞T4和T8淋巴细胞亚群记忆和Naive T4细胞亚群 激活的T细胞亚群 T淋巴细胞功能测定：增殖功能，细胞介素，CTL(
10、细胞毒T淋巴细胞,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用)。,诊 断,HIV感染的确诊和AIDS的诊断,HIV感染的确诊,两次ELISA初筛试验阳性，经蛋白印迹试验确认后方可确诊HIV感染,如何确认一个人已经感染了艾滋病病毒?,艾滋病病毒感染者无特异性外表及症状，不能根据外表判断一个人是否已经感染了艾滋病病毒，必须经过国家确认实验室的实验室诊断。当国家确认实验室血液检测证明艾滋病病毒抗体呈阳性HIV（+），才可以确认一个人已经感染了艾滋病病毒,如何发现HIV/AIDS,高危人群：性乱者和性病患者，静脉 吸毒者，输血（1996年以前）；原因未明的长期发热原因不明的消瘦原因不明的腹泻原因不明的淋巴结大原
11、因不明的皮疹原因不明的视力下降或视野改变无原因出现各种神经系统病变无明显原因出现各种机会性感染,治 疗,目前仍无根治HIV感染的药物抗病毒治疗（高效抗逆转录病毒治疗: HAART）关键预防和治疗机会性感染支持疗法以及心理关怀,抗HIV药物作用机理,抗HIV病毒治疗的目标,病毒载量下降，使血浆中HIV-RNA 50 copes /ml。长期抑制病毒减少耐药的发生免疫功能可得到重建或部分重建。被推荐的联合疗法一般至少三联药物的组合,强效联合抗病毒治疗方案,一线推荐方案AZT（或d4T）3TCEFV（或NVP） 替代方案AZT（或d4T）3TCIDVddId4TEFV（或NVP）AZTddIEFV（
12、或NVP）,抗病毒治疗时机(CDC),有HIV/AIDS的明确症状；CD4细胞计数50,000拷贝/ml.,抗病毒治疗时机(WHO),有HIV/AIDS的明确症状；CD4细胞计数200/mm3,抗病毒治疗存在的问题,不能根除体内的HIV需要长期服用药物的毒副作用昂贵的药价耐药性,抗HIV治疗的新进展,HAART联合免疫增强剂（IL2，IL12）结构性间断治疗 (STI)HAART联合治疗性疫苗新的药物 (T20)中医中药,治疗性疫苗的治疗机制和设想,To restore with vaccines: Stronger and durable T helper activity Higher a
13、nd broader CTL responses Lower virus set point,B.Autran, Science,2000,感染艾滋病毒的三大途径,血液途径传播,性途径传播,母婴途径传播,不会感染艾滋病的途径有哪些？,不要歧视艾滋病病人及感染者,家庭和社区要为艾滋病病人及感染者营造一个友善、理解、健康的生活和工作环境，鼓励他们采取积极的生活态度、改变高危行为、配合治疗，有利于提高病人及感染者的生命质量、延长生命，也有利于艾滋病的预防与控制工作和维护社会安定。,关爱艾滋病感染者及艾滋病人,滋病病人及感染者身心都由于疾病遭受着巨大的痛苦和折磨。目前，艾滋病尚不能为每一个人所认识，人们对艾滋病的恐惧、歧视给艾滋病病人及感染者带来的是悲观、绝望和无奈；迄今为止的治疗尚不能根除感染者体内的病毒，存在尚需克服的困难，而关怀是一副良药，关爱能鼓励不幸者面对疾病，面对现在和未来，鼓起生活的勇气，以及与疾病作斗争的信心；预防控制艾滋病更需要有艾滋病病毒感染者和艾滋病病人的参与，关爱、理解、沟通可以使艾滋病病人和艾滋病病毒感染者与医护人员合作，积极接受治疗。,Take care!,
