1、1一 填空题（15 题 每个空格 1 分）1.2010 版的 GMP 共有 14 章 313 条，自 2011 年 3 月 1 日起施行2.根据中华人民共和国药品管理法和中华人民共和国药品管理法实施条例的有关规定, 制定 2010 版的药品生产质量管理规范3.所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。4.企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。5.进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。6.洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于 10 帕
2、斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。7.生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。8.应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。9.纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用 70以上保温循环。10.物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。11.不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔
3、离区内妥善保存。212.记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。13.批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后一年。质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当长期保存。14.应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。15.每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。二. 名词解释1.验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。2 .交叉污染：原辅料或产品与
4、另外一种原辅料或产品之间的污染。3. 批号：用于识别一个特定批次的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。4 .气锁间：设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入其间时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间之分。5 .洁净区：需要对环境中尘粒及微生物污染进行控制的房间（区域） ，其建筑结构、装备及其使用均具有防止该区域内污染物的引入、产生和滞留的功能。6 .物料平衡：产品或物料理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。3三 .简答题（2 题 共 40 分）1. GMP 的制定目的是
5、什么？（10 分）本规范是药品生产企业对药品质量和生产进行控制和管理的基本要求，目的是确保续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。2 .生产中一般采取哪些措施来防止污染和交叉污染？（30 分） （一）在分隔的区域内生产不同品种的药品； （二）采用阶段性生产方式并在适当清洁后生产不同品种的药品 （三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应有压差控制； （四）应尽可能降低因空气循环使用，或未经处理及未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理仍不能避免交叉污
6、染时，其空气净化系统不得利用回风； （五） 在容易发生污染和交叉污染的药品生产区内，操作人员应穿戴防护服； （六）采用经过验证并已知效果的清洁和去污染操作规程进行设备清洁； （七）采用密闭系统生产； （八）干燥设备的进风口应有空气过滤器，出风口应有防止空气倒流装置； （九）生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛4网时，应有防止因筛网断裂而造成污染的措施； （十）必要时，应对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测； （十一）应使用设备清洁状态标识； （十二）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应在规定时间内完成；一、名词解释：1.质量保证：质量保证是指为确保产品符合预定用途所需
7、质量要求的有组织、有计划的全部活动总和。2.批号：用于识别一个特定批次的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。3.物料平衡：产品或物料理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。二、填空题：1. GMP 的含义是药品生产质量管理规范。2. 生产设备应有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、生产批号） ；没有内容物的应标明清洁状态。3. 所有物料和产品的发放应符合先进先出和近效期先出的原则。4记录填写应做到内容真实、字迹清晰，易读，不易擦掉。5人作为药品生产的污染源，包括自身产生和携带的两类污染物。6. 每批药品应有批档案，包括批生产记录、批检验记录、批
8、包装记录和药品放行审核记录、批销售记录等与本批产品有关的记录和文件。批档案应由质量管理部门负责存放、归档。57. 所有记录至少应保存至药品有效期后一年，确认和验证、稳定性考察的记录和报告等重要文件应长期保存。8. 药品生产对卫生要求是十分严格的，环境卫生系指生产区、生产厂房及其周围卫生要求，也包括水和空气。9交叉污染是一种药品被另一种药品污染。10.在生产过程中，每项操作进行时应即时记录，操作结束后，应由生产操作负责人确认并签注姓名和日期。3、选择题1取样指令应包括什么内容?（ ABCDE ）A 取样的频次 B 取样方法 C 取样数量 D 取样人的姓名 E 取样器或瓶2. 规定的反应罐出现故障
9、。什么情况下被授权人员可以命令操作人员使用另一个罐?（ C ）A 当罐同型号时 B 当罐经过正确清洁时C 当罐的型号相同又经过正确清洁时 D 以上回答都不正确3. 记录为什么要存档? （ C ）A 在追踪错误时有用 B 证明没有犯过错误 C 二者都对 D 二者都不对4. 质量标准指什么？（ A ）A 质量要求 B 生产规则 C 检验规程 D 包装规程5什么能导致药品的污染？（ ABCDE ）A 头发 B 润滑油 C 微生物 D 其它药品 E 清洗液6. 一种贵重药品的过滤器需要清洗三次，每次需用水 20 升，这名员工用60 升水洗了一次，这会影响药品的质量吗？（ C ）A 不会 B 会，这次过
10、滤将产生不同的成分 C 会，杂质没有有效除去67. 何时可以调整仪器允许的偏差范围？（ C ）A 如果一台仪器还没被校验 B 如果还未影响到药品质量C 批准后 D 不用调整8. 那一种说法是正确的? （ BC ）A 不允许使用自己复制的 SOP 进行操作 B 所有过期的 SOP 都需要存档C 文件的最长有效期是 5 年9. 什么时候操作人员可以偏离规程? （ D ）A 在不影响药品质量时 B 在他认为规程不对时C 在得到本部门经理批准时 D 任何时候都不行10.可能引起污染的因素是什么？（ D ）A 人员和设备 B 人员和环境C 人员、设备和其它药品 D 人员、设备、环境和其它药品4、简答题1
11、. GMP 的制定目的是什么？（10 分）答：本规范是药品生产企业对药品质量和生产进行控制和管理的基本要求，目的是确保续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。2. QA 的主要职责有哪些？（15 分）本职工作：（1）负责生产车间产品制造全过程的质量监控。（2）负责半成品、待包装品、成品的取样及向下工序放行。（3）监督和检查生产车间现场清查工序，确保其按 GMP 文件执行，避免交叉污染。7（4）监控包装过程按工作程序执行。（5）负责半成品颗粒、重量差异项目检验及产品各工序外观检查，填写半成品传递卡。（6
12、）负责下发工序合格证及清场合格证。（7）负责成品留样，在库监督样品取样。直接责任：（1）对生产车间的 GMP 执行和管理负监督责任，出现异常情况及时向上级报告。（2）对工序放行递交影响产品质量负责。（3）对取样符合 GMP 要求负责。（4）对半成品部分项目检查结果及各工序产品外观检查结果负责。一、填空题（共 38 分，每题 2 分）1.质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。 和 可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。2.企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经生产管理负责人或质量管理负责人 培训方案或计划，培训记录应当予以保存。3.
13、与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的 、 的培训，并 培训的实际效果。4.洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于 帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的 。5.生产设备应有明显的状态标识，标明 和 （如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明 。6.应当 厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。7.成品放行前应当 。8.只有经检查、 和调查，有 退货质量未受影响，且经质量管理部门根据操作8规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发
14、运销售。9.确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据 进行 。关键的生产工艺和操作规程应当 进行 ，确保其能够达到预期结果。10.批生产记录应当依据现行批准的工艺规程的相关内容制定。记录的设计应当避免填写差错。批生产记录的 应当标注产品的 、 和 。11.所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品 和 的要求。12.在生产过程中，进行每项操作时应当 ，操作结束后，应当由 确认并签注姓名和日期。13.每批药品的检验记录应当包括 、 和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；14.改变原辅料、
15、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的 时，还应当对变更实施后 的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的 ，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行 。15.发运记录应当至少保存至药品有效期后 。16. 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行 ，未得出结论前，成品 放行。17. 包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应当由专人负责全部 销毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库，应当按照操作规程执行。18. 每次生产结束后应当进行 ，确保设备和工作场所没有 与本次生产 的物料、产品和文件。下次生产开始前，应当
16、对前次 情况进行确认。19. 不得在同一生产操作间 进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生 或 的可能。二、不定项选择题（27 分，每题 3 分）1.哪些是质量保证系统应当确保符合的要求内容（ ）A.药品的设计与研发体现本规范的要求；生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；管理职责明确；B.采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；中间产品得到有效控制；确认、验证的实施；严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；C.每批产品经质量受权人批准后方可放行；在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；D.按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。2.关于洁净区人员
17、的卫生要求正确的是（ ）A.进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。B.操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。9C.员工按规定更衣D.生产区、仓储区、办公区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等杂物和非生产用物品。3.下列哪些是生产管理负责人和质量管理负责人共同的职责（ ）A.审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；监督厂区卫生状况；B.确保关键设备经过确认；确保完成生产工艺验证；确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容；C.批准并监督委托生产；确定和监控物料和产品的贮存条件；保存记录；D.批准并监
18、督委托检验；审核和批准所有与质量有关的变更；E.监督本规范执行状况；监控影响产品质量的因素。4.不符合贮存和运输要求的退货，应当在（ ）监督下予以销毁。A.国家食品药品监督管理局 B.省食品药品监督管理局C.市食品药品监督管理局 D.质量管理部门5.具备下列哪些条件方可考虑将退货重新包装、重新发运销售（ ）A.只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响B.药品外包装损坏。C.对退货质量存有怀疑，但无证据证明D.经质量管理部门根据操作规程进行评价6.应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下哪些预定的目标（ ）A.设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规
19、范要求； B.安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；C.运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；D.性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；E.工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。7.当影响产品质量的哪些主要因素变更时，均应当进行确认或验证.必要时，还应当经药品监督管理部门批准。（ ）A.原辅料、与药品直接接触的包装材料变更B.生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺变更C.检验方法变更D.人员变更8.质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件保存期限应当是（ ）A.保存药品有效期后一年 B.三年 C.五年 D.长期保存9.符合下列哪些情形之一的，应当对检验方法进行验证（ ）10A.采用新的检验方法；B.检验方法需变更的；C.采用中华人民共和国药典及其他法定标准未收载的检验方法D.法规规定的其他需要验证的检验方法。3、名词解释（20 分，每题 4 分）1.警戒限度：2.纠偏限度：3.气锁间：4.中间控制：5.物料平衡：4、问题（15 分，第 1 题 7 分，第 2 题 8 分）1.GMP 制定的目的是什么？2.生产中一般采取哪些措施来防止污染和交叉污染？
