1、肝性脑病治疗新进展,Novel development in diagnosis and treatment for hepatic encephalopathy,概述,肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE），是由严重的肝脏功能失调或障碍引起的，以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征。其主要临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷。肝性脑病的发病机理迄今未完全明了。其中以氨中毒学说为核心的多因素学说倍受关注。,诊断新进展,一 关于命名 二 关于轻微型肝性脑病三 关于HE的分期方法,第11届世界胃肠会议工作组推荐的HE命名,轻微型HE,取代亚临床肝性脑病的必要性 亚临床”
2、这个词有潜在的误导性。亚临床HE概念比较模糊。 轻微型肝性脑病诊断有语义(semantic)和事实(factual)两方面问题。在语义水平，其心理测试异常但临床神经精神检查基本正常。在事实水平，首先，mHE是个不同的疾病，既不是发作性HE也不是持续性HE，而具有独立的发病机制。其次，神经精神障碍包括临床和亚临床两种情况，具有定性和定量特征。 mHE要用检测证实，其指导原则是将HE作为一个持续进展的疾病来考虑。,轻微型肝性脑病特殊诊断方法1.神经心理测试 测试HE的一个标准化测试组合包括NCT-A和B，连线(line-tracing)，系列印迹(serial-dotting)和数字-符号测试。
3、2.神经生理测试 脑电图检查 无特异性，但可用于HE的分级。诱发电位（evoked potentials）分为视觉诱发电位（VEP）、听觉诱发电位（AEP）和体表诱发电位（SEP）。其中以P300听觉诱发电位的敏感性最高。3.其他试验 门脉系统性肝性脑病(PSE)指数。临界闪烁光频率（CEF）。钙结合星形胶原关键蛋白S100。影像学检查，如CT、MRI、质子磁共振光谱分析（MRS）、PET等。,三 关于HE的分期方法 教科书采用的West Haven分级标准 Glasgow 昏迷评分，在HE患者中尚未被精确的评估。评分12分即为重度HE。Glasgow 昏迷分级表,治疗新进展,治疗的目的 非药
4、物治疗 药物治疗 HE的治疗试验评价方案,治疗的目的,1.提供支持性的护理；2.辨别并消除诱因；3.减少来自肠道的含氮负荷；4.评估长期治疗的需要。出院时，要考虑三个因素：是否控制了潜在的诱因。HE复发的可能性有多大。是否需要肝移植。肝硬化病人出现明显的肝性脑病预后不良，1年存活率40%。,非药物治疗,饮食管理避免长期禁蛋白饮食.神志清楚后，可逐步增加蛋白质至1.0-1.5g/kg/d,以达正氮平衡。适量补锌,醋酸锌 220mg b.i.d po.操控内脏循环 脾肾或胃肾等侧支循环与自发性HE相关。对所有药物治疗均无效者，可采用介入技术用线圈封闭分流的血管。,药物治疗,清洁肠道，降低肠腔内PH
5、值 乳果糖是目前公认治疗HE的一线药物。对A型HE国外主张45ml/h po直至排便发生，以后调节到每日排便2-3次（通常15-45ml/8-12h），对C型HE以调节到每日排便2-3次为宜。拉克替醇，是乳果糖的三代制剂。关于酸性液灌肠问题 现认为a. 应使灌肠液到达右半结肠，才能降低血氨。b.HE患者多伴有门脉高压性肠病，酸性灌肠液浓度不当或频繁使用，可能加重肠黏膜损害。,抑制肠道菌丛 新霉素仍是常用药物，但近年来对利福平衍生物研究较多。如新近Williams等认为利福昔明（rifaximin ）1200mg/d可作为肝性脑病的辅助治疗，尤其适用于对新霉素耐受或伴有肾功能不全者。,促进有毒物
6、质的代谢清除 谷氨酸盐可致代谢性碱中毒，加重肝性脑病。因此，国外已有将其淘汰的趋势。虽然如此，仍有关于精氨酸治疗肝性脑病的有效报道，认为该药疗效与一氧化氮及聚胺有关。此药呈酸性，适用于血pH偏高的患者。L-鸟氨酸-L-天门冬氨酸盐（阿波莫斯、雅博司）氨在肝内经鸟氨酸循环合成尿素，补充鸟氨酸循环的底物如鸟氨酸、天门冬氨酸，可降低血氨浓度，改善临床症状。,.影响神经传导类药物 氟马西尼Gouleno博士认为对于出现肝性脑病的肝硬化患者,氟马西尼可显著改善其临床与脑电图表现。氟马西尼应用的剂量 1.0mg iv -15mg vd 。对睡眠障碍者禁用。 溴隐停 现主张用于对其它治疗无反应者，30mg,bid,po 。 纳络酮 Yurdaydin等发现内源性阿片类物质的积聚与肝性脑病的发病有关。纳络酮能改善HE症状。 补充支链氨基酸 减少进入脑内的芳香氨基酸，降低假性神经递质对大脑的抑制作用。,HE的治疗试验评价方案,第11届世界胃肠会议工作组推荐的HE治疗 试验评价方案,
