1、甾体化合物的重要性摘要：甾体化合物是重要的类脂，它是一类具有环戊烷骈多氢菲碳架结构的化合物，广泛存在于动植物体内，具有重要的生理作用，在医药方面得到广泛的应用，因此此类化合物对人类显得如此之重要。关键词：甾体化合物 生理活性 疾病 应用一.甾体化合物的简介甾体化合物中都含有一个由四环组成的骨架叫做环戊烷骈多氢菲，在母核环上的 C13 和 C10 常连有甲基称为角甲基，在 C17 上连有烃基，在基本结构上海含有羟基、羧基、双键等官能团，其数量和位置各异，构成了各种不同类型的甾体化合物。其命名主要采用俗名，如胆固醇、黄体酮、睾丸酮等。甾体母核: 环戊烷并多氢菲，其结构如下3124567891011
2、213141819R151617ABCD许多载体化合物都有较强的生理活性，临床上广泛应用于抗炎、抗过敏、抗休克等。载体药物的发现及药物成功的合成是近半个世纪以来医药工业取得最引人注目的两大进展之一载体药物也仅次于抗生素的第二大类的药物。二.甾体化合物的分类根据 C17 上连接的基团不同可以分为植物甾醇甾体皂苷类强心苷类昆虫变态激素C21 甾类胆汁酸类三.各类甾体化合物的生理活性1.胆固醇与人体的关系在人体和动物的脑、脊髓、以及血液中都存在胆固醇，其中正常人的血液中胆固醇的含量是 2.825.95mmol/L。若人体内的胆固醇代谢发生障碍或者摄入量太多时，就会从血液中沉淀析出，引起血管硬化和结石
3、胆固醇在肝中降解的代谢产物，是胆汁的重要成分，有助于脂质在肠道的消化吸收。2.7脱羟胆固醇与胆固醇不同的是，该结构中的 C7C8之间含有双键，它存在于人体皮肤中，在紫外线的照射下，能转化为维生素 D3。麦角固醇结构与其结构相似，再 C17所连的烃基上多了一个双键和一个甲基。它是一种植物甾醇，再紫外线的照射下能转化为维生素 D2.以上两种维生素都属于 D 组维生素，是脂溶性维生素，具有抗佝偻 病作用，因此小孩可通过是当地赛阳光，多吃含有维生素 D 的食物，如鱼肝油，牛奶、蛋黄等可以预防佝偻病、软骨病。3.甾体皂苷螺甾烷及其相似生源的甾体化合物的低聚糖苷，其水溶液经强烈振摇后多产生大量持久性肥皂样
4、泡沫。分布单子叶植物：百合科、薯蓣科、石蒜科、龙舌兰科等,麦冬,薤白,百合,玉竹,知母,重楼等; 海洋生物、动物。地奥心血康胶囊（黄山药） 、对冠心病、心绞痛发作疗效显著，总有效率未 91%；重楼皂苷和能抗癌；降血糖、降胆固醇、调节免疫等甾体皂苷元合成甾体避孕药和激素类药物。 心脑舒通（蒺藜）已在心脑血管病得以应用，具有扩张冠状动脉、改善冠状动脉循环作用，对缓解心绞痛、改善心肌缺血有较好疗效。甾体皂苷是天然产物中的一类重要的化学成分。目前，从植物中已被发现的甾体皂苷化合物大多具有一定的生物（抗菌）活性；从其化学结构上看，其苷元母核基本为螺甾烷型和呋甾烷型 1。Carotenuto 等报道 2-
5、3从葱属植物韭葱（ Alliumporrum）和 A.minutiflorumde 的块茎中分离得到具有抗真菌活性的甾体皂苷4.强心苷对心脏有显著生理活性的甾体苷类,由强心苷元与糖缩合而成。主要分布于植物中的玄参科、百合科、萝摩科、十字花科、夹竹桃科、毛茛科、卫矛科桑科等 100 多种植物。具有加强心肌收缩性，减慢窦性频率的活性，有一定毒性。强心苷具有强心作用，目前临床上应用的达二三十种，主要用以治疗充血性心力衰竭及戒律障碍等心脏疾病，如毛花丙苷、地高辛、洋地黄毒苷等。动物中至今尚未发现有强心苷类存在，具有强心作用的是由蟾蜍皮下腺分泌的分泌物种所含有的蟾蜍配基类及其脂类。强心苷的生物活性：强心
6、苷是治疗心力衰竭不可缺少的重要药物，但在临床应用中发现治疗指数和不易控制等缺点，故目前仍有必要继续寻找和研究新的强心苷。强心苷的作用和他的毒性与其均有着极其密切的联系。根据 C17上内酯环结构分两类甲型强心苷元（强心甾烯类）： C 17上为五元不饱和内酯环多OOOHHHHHO 2021223乙型强心苷元（海葱甾二烯类、蟾蜍甾二烯类）：C 17上为六元不饱和内酯少5.胆酸类C17-戊酸常与甘氨酸或牛磺酸结合，以钠盐形式存在。不同胆汁酸区别：羟基数目、位置、构型不同，分布于动物的胆汁、胆结石胆汁酸是胆汁的重要成分,在脂肪代谢中起着重要作用。 胆汁酸主要存在于肠肝循环系统并通过再循环起一定的保护作用
7、。只有一少部分胆汁酸进入外围循环。促进胆汁酸肠肝循环的动力是肝细胞的转运系统-吸收胆汁酸并将其分泌入胆汁、缩胆囊素诱导的胆囊收缩、小肠的推进蠕动，回肠黏膜的主动运输及血液向门静脉的流入。新 合 成 及 再 循 环 的 胆 汁 酸 被 分 泌 至 胆 管 以 防 止 肝 内 高 浓 度 梯 度 的胆 汁 郁 积 胆 汁 酸 代 谢 。 胆 汁 酸 的 主 动 运 输 是 调 节 胆 汁 酸 形 成 及 流 动 的 一 个 重要 因 素 。 胆 汁 酸 的 分 泌 也 高 度 影 响 着 胆 固 醇 、 磷 脂 、 胆 红 素 分 泌 入 胆 汁 。胆 汁 酸 主 动 运 输 所 产 生 的 渗
8、透 压 导 致 水 和 电 解 质 分 泌 入 胆 管 增 加 ， 从 而 使胆 汁 流 过 胆 管 的 量 增 加 。胆 汁 酸 在 胆 囊 中 的 生 理 作 用胆汁酸在胆囊中储存浓缩 510 倍。进餐后，胆囊在胰酶分泌素作用下发生收缩。在收缩过程中，胆囊的作用像马达，驱动肠肝循环。通常情况下，在进餐消化后 30 分钟内，十二指肠中的胆汁酸浓度急剧升高。胆 汁 酸 的 功 能 促 进 脂 类 的 消 化 吸 收 抑 制 胆 固 醇 在 胆 汁 中 析 出 沉 淀 （ 结 石 ）6.甾 体 激 素甾 体 激 素 按 来 源 可 分 为 性 激 素 和 肾 上 腺 激 素 性 激 素性 激 素
9、 分 为 雄 性 激 素 和 雌 性 激 素 两 大 类 ， 如 雄 性 激 素 中 的 睾丸 酮 ， 雌 性 激 素 黄 体 酮雌 、 孕 激 素 临床资料显示, 某些女性癫痫患者在月经期痫性发作次数多, 月经周期晚期减少, 提示痫性发作可能与体内性激素周期性变化有关。以经期性癫痫妇女为研究对象, 发现孕酮/ 雌二醇比率明显减低, 提示孕激素减少或激素增多与经期性癫痫相关, 卵巢激素的周期性变化可能影响癫痫发作的易感性 7 。当前, 神经甾体激素作为新的神经调质对神经系统产生广泛的影响, 已成为神经科学研究的又一热点 8 。雌、孕激素为小分子脂溶性甾体激素, 易于透过血脑屏障, 进入脑后对脑
10、的结构和功能产生影响, 已经证明中枢神经系统( CNS) 存在雌、孕激素受体及其mRNA 9, 10 。 肾 上 腺 皮 质 激 素该 类 激 素 是 产 于 肾 上 腺 皮 质 部 的 一 类 激 素 。 现 已 提 取 出 二 十余 种 固 醇 类 激 素 ， 其 中 七 种 有 较 强 的 生 理 活 性 ， 对 体 内 ， 水 、 盐 、 糖 和 蛋 白质 的 代 谢 具 有 重 要 作 用 。肾上腺皮质激素简称皮质激素, 是肾上腺皮质分泌的多种内分泌激素的总称。化学上属于街类化合物。其母体结构为:凡风这类化合物对物理、化学、生物以及免疫等多种原因引起的炎症都有很强的抗炎作用, 同时具
11、有抗毒作用, 抗休克作用等。自 4 0 年代以胆酸为原料合成了药物可的松以来, 便开始了对这类药物的结构与其抗炎活性关系的研究。50 年代初,R ie d 和 sab 。偶然发现 9 。一氟氢化可的松具有其母体氢化可的松 n 倍的活性, 从而对这类药物的结构改造便成为一个极受重视的课题5.蟾 酥来 源 蟾 蜍 科 中 华 大 蟾 蜍 Bufo bufo gargarizans 或 黑 眶 蟾蜍 Bufo bufo melanostictus 的 耳 下 腺 及 皮 肤 腺 分 泌 的 白 色 浆 液 ，经 加 工 干 燥 而 成 。功 效 解 毒 、 止 痛 、 开 窍 醒 神成 分 蟾 蜍
12、甾 二 烯 类强 心 甾 烯 类蟾 毒 色 胺 类 （ 吲 哚 类 生 物 碱 ） 6.牛 黄来 源 牛 科 牛 Bos taurus domesticus 的 干 燥 胆 结 石功 效 解 痉 、 清 心 豁 痰 、 开 窍 、 息 风 、 解 毒 等 。成 分 胆 红 色 、 胆 汁 酸 、 胆 固 醇 等 胆 酸 、 去 氧 胆 酸 （ 松 弛 平 滑肌 ） 、 猪 去 氧 胆 酸 、 石 胆 酸 、 鹅 去 氧 胆 酸7.麦 冬来 源 百 合 科 麦 冬 Ophiopogon japonicus 的 干 燥 块 根 。功 效 养 阴 生 津 、 润 肺 清 心成 分 皂 苷 、 黄 酮
13、 、 多 糖 等甾 体 皂 苷 ： 麦 冬 皂 苷 B,C,D,E,F,G 等苷 元 ： 鲁 斯 考 皂 苷 元 、 薯 蓣 皂 苷 元 等糖 ： glc, ara, rha, xyl, 8.薤 白来 源 百 合 科 小 根 蒜 的 鳞 茎功 效 通 阳 散 结 ， 行 气 导 滞成 分 甾 体 皂 苷薤 白 苷 A,D,E,F,J,K,L 等苷 元 ： tigogenin（ 替 告 皂 苷 元 ） , smilagenin（ 异 菝 契 皂 苷 元 ） , samogenin（ 沙 漠 皂 苷 元 ） 等 。 糖 ： glc, gal9.植物甾醇植物甾醇广泛存在于植物的根、茎、叶、果实和种子
14、中，是植物细胞膜的主要成分，所有植物种子的油脂中都含有甾醇。植物甾醇具有一定的抗菌活性，如李端等从蓝桉果实中分离获得的-谷甾醇，发现其对梨果仙人掌斑点病菌有一定的抑制生长作用，MIC 值为0.2 mg/mL4。王冬梅等在研究卷叶黄精根茎化学成分及抗菌活性时，发现-谷甾醇对杨树溃疡病原菌及棉黄萎病原菌有一定的抑制作用；胡萝卜苷（谷甾醇-3- O-葡萄糖苷）还对玉米大斑病原菌有抑制作用5。Atta-Ur-Rahman 等6发现来源于 Joly ma laminarioides 的岩藻甾醇（fucosterol）对弯孢霉（ Curvularia lunata）、黑葡萄穗（ Stachybotrys
15、atra）和犬小孢子霉（ Microsporum canis）等霉菌类病原真菌有抑制作用11. 甾体内酯化合物Choudhary 等6 从凝固睡茄（ Withania coagulance）中分离得到2 种甾体内酯化合物：14，15-环氧醉茄内酯（14，15-epoxywithanolide）和17-羟基醉茄内酯K（17-hydroxywithanolide K），其中后者对植物病原真菌稻黑孢霉（ Nigrospora oryzae）、曲霉（ Aspergillus niger）、新月弯孢霉（ C. lunata）、小孔菌（ M. canis）和粗皮北风菌（ Pleurotus osterea
16、tus）具有弱抑制作用（MIC300 g/mL）。14，15-环氧醉茄内酯和17-羟基醉茄内酯K 的结构甾体化合物具有较高的细胞穿透性和膜接受性，是自然界中一类重要的天然化合物。甾体结构的微小变化有时会引起其本身生理活性的巨大改变，因此对甾体化合物的研究一直都是化学家高度关注的热点之一。通过对甾体母核或支链结构进行改造，研究其构效关系，有望得到具有更高生物活性或具有某种特殊生理功能的甾体化合物。在许多已知的甾体物质中，甾体内酯化合物由于具有特殊的生物活性引起了广泛关注。四总结从以上可知甾体化合物于人类的疾病、生活息息相关，因此，所以对其结构、性质、分类、生理活性、提取分离应用方面上的研究显得尤
17、为重要。1 戴忠，姜红.甾体皂苷研究进展J.中国药师，2003，6 ：615-616.2 Carotenuto A，Fattorusso E，Lanzotti V，et al . Spirostanol saponins of Allium porrum LJ.Phytochemistry，1999，51：1077-1082.3 Barile E，Bonanomi G，Antignani V，et al. Saponins from Allium minutiflorum with antifungal activityJ.Phytochemistry，2007，68：596-603.4 李端
18、，周立刚，谈满良，等.几种植物提取物对梨果仙人掌斑点病菌的抑制活性J.西北农林科技大学学报，2005，33：148-152.5 王冬梅，朱玮，李娟丽. 卷叶黄精根茎的化学成分及抗菌活性研究J. 四川大学学报，2007，44：918-921.6 Choudhary MI，Dureshahwar，Parveen Z， et al. Antifungalsteroidal lactones fromWithaniacoagulanceJ.Phytochemistry，40：1243-1246.【7】Her zog AG. Hormonal chang es in epilepsy. Epilepsi
19、a, 1995, 36!323 338.【8】 Mellon SH. Neurostero ids: biochemistry , modes ofaction, and clinical relevance. JCEM, 1994, 78!1003 1012.【9】Keefe JA, Yanbing I, Burgess LH, et al. Estro gen receptor mRNA alter atio ns in the developing rat hippocampus. Mol Brain Res, 1995, 30!115 122.【10】 Hag ihar a k, Hirata S, Osada T, et al. Distributingof cells containing progesterone receptor mRNA in the female rat and telencephalo n: an in situ hy bridization study. Mol Br ain Res, 1992, 14!239246.
