1、第一节药源性肝脏疾病,药物性肝病（Hepatopathy by Drugs）或者药物性肝损害（Drug-induced injury)是指某些药物经过口服、肌肉注射、皮内或皮下注射、静脉注射、导管介入疗法、外用等途径进入人体，对肝脏产生损害，出现类似急性或慢性肝炎、肝硬变等一系列临床症状或体征，国内资料报告药物性肝病发病率占所有药物反应的10%15%。,药物性肝损害表现与人类各种肝病的表现相同，可表现为肝细胞坏死、胆汁瘀积或慢性肝炎、肝硬化等；据报道900多种药物和化学毒素以及越来越 多的中草药可引起药物性肝病；药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占暴发性肝功能衰竭中的20-40%；占所有黄疸住院病人
2、的2；全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到3-9%。,国外报导药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的10-15%，仅次于皮肤粘膜损害和药热。,其它肝炎90,其它肝炎60,一般人群中10的肝炎为药物性肝损害老年人群中40的肝炎为药物性肝损害,一般人群,老年人群,药物性肝损害,药物性肝损害,50% 死亡,药物性25,美国1525的暴发性肝功能衰竭由药物不良反应引起，病死率高达50。,引起肝损伤的化学药物,雷公藤昆明山海棠千里光苍耳子艾叶蓖麻子一叶秋油桐子黑面叶相思子望江南子野百合鱼藤合欢皮猪屎豆,苦楝子苦楝皮贯众钩吻及己黄药子藤黄大风子常山薄荷棉花子喜树马桑叶冬青叶地榆,小柴胡汤 麻
3、黄 大白屈菜 石蚕属植物 金不换 阔叶灌丛叶 鼠李糖 番泻叶 芫花 土荆芥 萱草根 丁香 天花粉,常见损害肝脏的中草药（部分）,药物性肝病的易患因素(1),药物性肝病的易患因素(2),药物致使肝脏受到损害的发病机理，目前公认有以下几种说法：(1)药物直接毒害肝细胞 通过药物的毒性代谢物同肝细胞大分子蛋白质共价结合，致使肝细胞坏死； (2)干扰胆红素代谢的某一环节； (3)药物通过免疫复合产生变态反应性病变；,药物性肝损伤的发病机制,(4)抑制肝细胞的蛋白质合成(5)药酶被诱导加速药物本身的代谢及其他药物的代谢作用； (6)机体特异性招致药物对肝损害的反应,1数周潜伏，大都没有症状，继续服用中拖
4、成大病；早期可有发热，随后消化道症状、黄疸、皮肤骚痒、皮疹等，ALT、AST及AKP升高为特征。,药物性肝损伤的临床表现及常见类型,四种临床常见类型 肝炎型：恶心、呕吐、乏力、轻微或无黄疸、肝肿大、转氨酶高； 脂肪肝型：症状同上，病理肝细胞内大量脂肪沉积； 肝内胆汁淤积型：黄疸，无发热、皮疹，转氨酶不高； 胆汁淤积伴炎症型：发热、恶心、呕吐、乏力、黄疸等，转氨酶中度升高；,药物性肝损害的诊断,基本条件有药物暴露史及与之相一致的潜伏期，免疫特异质者多为1-5周，代谢特异质性者短则数周、数月，长则1年以上；排除其他原因或疾病所致的肝损害或肝功能异常； 一旦拟诊为药物性肝病，停药后，血清ALT应于2
5、3周后开始逐步下降，并于30天内不再上升，其他血清肝功能指标亦应有所改善。,参考条件“肝外系统”表现，如发热、皮疹、关节痛或淋巴结肿大等，有系统脉管炎者，更有助诊断；血象显示嗜酸性粒细胞增多(大于6%)；免疫学检查，应用相关药物致敏的巨噬细胞移动抑制试验及(或)淋巴细胞转化试验阳性；药物性肝病的组织学改变，可呈现肝小叶或腺泡的区带坏死、微泡脂肪肝、嗜酸性粒细胞浸润、单纯性淤胆、以及肉芽肿性肝炎等；偶尔因再次给药，迅速激发病变复发。,诊断药物性肝病时，应详细询问药物暴露史，包括服用药物起止日期、剂量等。然后进行全面分析，综合判断，符合上述基本条件者可以作出初步诊断，如再加上参考条件中任何2项者可
6、以确诊。,药物性肝病的预防原则,1.在治疗各种疾病的用药过程中，特别是患者原有肝病或患有累及肝脏的其他疾病时，必须熟悉所用药物的药理作用和毒副反应；2.严格掌握用药指征，禁止滥用、多用、长期和大量用药；,3.对有可能肝损害的药物，在使用过程中要定期检查肝功能，以便及时发现亚临床肝损害，特别是年长、营养不良，酗酒者尤要警惕；4.凡有药物性肝损害病史者，须避免再给与相同或化学结构相似的药物；,有下列情况之一应果断停药：ALT超过正常值上限3倍；BIL超过正常值上限3倍；ALP超过正常值上限1.5倍。,药物性肝病的治疗,立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物性肝病的药物。如果患者因某种疾病而不能
7、停用药物或改用其他药物时，应减少剂量或改变用法，同时给予适当的保肝药。,支持疗法,解毒疗法：葡萄糖醛酸内酯、谷胱甘肽降酶疗法：联苯双酯、甘草甜素、垂盆草利胆疗法：消胆胺、腺苷蛋氨酸 熊去氧胆酸、茵栀黄护膜疗法：硫普罗宁、必需磷脂,“特殊”疗法,1.N-乙酰半胱氨酸：可增加肝细胞内谷胱甘肽储存。宜早应用。2.辅酶Q10：消灭自由基；非特异性免疫增强剂。3.肌苷：体内转变为ATP，参与能量代谢和蛋白质合成；能增强多种酶活性，促进肝细胞恢复。4.能量合剂：ATP、辅酶A和细胞色素C等加入葡萄糖中组成。5.复方氨基酸制剂6.异烟肼引起的肝损害用大量VB6静脉滴注,预后,如及时诊断，及时停药，预后多数良
8、好。大多数于13个月内肝功能逐渐恢复，但若延误治疗，病死率可高达10左右。慢性肝内胆汁淤积型肝功能损害，若黄疽迁延而发展到胆汁淤积性肝硬化后，其预后一般不良。,肝病时营养与饮食,1.脂肪不适过多，选不饱和脂肪酸的豆油、花生油、菜油等植物油。2.蛋白是细胞的再生原料，选优质蛋白，如牛奶、鸡、蛋、鱼、瘦肉、大豆及豆制品。3.碳水化合物占总热能的65%-65%为宜，不宜过分高糖，高糖会影响食欲引起胃腹胀气、体内脂肪积聚。4.补充维生素和微量元素：-胡罗卜素、VitE、 VitC、 VitB2、烟酸及微量元素硒，多食新鲜蔬菜、水果等。,药物性肝损伤是临床常见的肝病；药物性肝损伤的机制有药物的直接肝毒性和特异体质性肝毒性两种；药物性肝损伤的诊断较为困难；对患有肝病，尤其是严重肝病的患者应尽量不用和少用药物；药物性肝损伤的治疗主要是停药、排毒、抗炎和保肝，必要时应用免疫抑制剂。,小 结,谢谢！,
