1、王者之病、病中之王,痛风治疗，谁主沉浮？,辉瑞-西乐葆-邓太友,你若安好，便是晴天！,西乐葆，你就是痛风患者的四月天！,辉瑞-西乐葆-邓太友,认识痛风,4,一般情况,风湿性疾病,代谢性疾病嘌呤代谢异常导致血尿酸增高原发性痛风，占95%继发性痛风, 占5%男女之比为 1020：14050岁是发病高峰30岁以前男性及绝经期前妇女罕有发生,:,20,1,:,痛风，是一个标志,帝王将相病才子佳人病酒肉病富贵病,皇上，这有个家伙说咱容易患痛风,痛风,功成名就,哪些人更有患病资格,肥胖、达官贵族、应酬族男性嗜食酒肉血尿酸水平与教育程度、经济收入、社会地位呈明显正相关高血压、动脉硬化、冠心病或脑血管病，糖尿
2、病（尤其是型），与高尿酸血症有相近的易感基因绝经,哪些人没有患病资格,特别消瘦的人,哪些人没有患病资格,虽然胖，但特别穷的人,哪些人没有患病资格,特别潦倒的老外,哪些人没有患病资格,重体力劳动者,哪些人没有患病资格,绝经前妇女,12,哪些人没有患病资格,13,发病机制,先决条件和标志：高尿酸血症尿酸的来源：嘌呤代谢的终末产物嘌呤的的来源：细胞分解的核酸其他嘌呤类化合物食物中的嘌呤,占尿酸来源的80%,占尿酸来源的20%,14,发病机制,高尿酸血症成因：遗传因素：酶异常致尿酸合成增加（600mol/L，显现率近100% 血尿酸640 mol/L,表现3,3、尿石症：尿路阴性结石正常人发生率：0.
3、01%原发痛风：20%25%继发痛风：35%40%纯尿酸结石：可透 X-ray可有血尿、绞痛,表现3,痛风相关检查,血尿酸：正常范围男性：150350 mol/L更年期前女性：100300 高尿酸血症男性： 420mol/L(7mg/dl)女性： 357mol/L(6mg/dl)血清饱和度：420 420,理论上应有析出，但只有一部分发病,同志，高尿酸血症可不等同于痛风哦,痛风相关检查,血尿酸增高 男420mol/L、女357mol/L(注：餐后血尿酸比空腹血尿酸大约高100mol/L，对怀疑痛风，但空腹血尿酸正常者，应查餐后血尿酸)尿尿酸增高或正常 正常3.57mmol/24h，超过有价值血
4、WBC增高，核左移，血沉增快尿常规化学方法或偏振光显微镜证实痛风石中含有尿酸盐结晶,27,尿酸盐结晶,28,X-ray特征晚期关节面骨端皮质穿凿样、蜂窝状、圆形骨质透亮缺损,诊 断,中老年肥胖男性干部或知识分子较高的修养不凡的谈吐夜间突然发作血尿酸水平增高 注意：在急性发作期，由于血尿酸形成尿酸盐结晶沉积于关节以及炎症因子促进尿酸经肾排泄，因此，血尿酸也可以不高，可在急性期过后再复查。,30,鉴别诊断,类风湿性关节炎,中年，女性多见四肢小关节梭形肿胀及晨僵尿酸正常RA阳性,梭形肿胀,化脓性及创伤性关节炎,病史细菌培养可阳性囊液检查无结晶尿酸水平正常,与假性痛风的鉴别,痛风 假性痛风性别 95男
5、性 60男性年龄 中老年 老年发病 急性 可急或渐进疼痛程度 剧烈 较重持续时间 数天至2周 数天数周受累关节 第一跖趾关节 大关节（膝、腕）血尿酸 升高 正常X线 骨呈穿凿样 软骨钙化滑液结晶 尿酸盐 焦磷酸钙或磷灰石,银屑病关节炎,非对称性关节炎指（趾）间、掌指、跖趾关节炎残毁性关节炎型甲改变：顶针样凹陷、甲下角化过度,治 疗,35,饮食治疗抗痛风药物,饮食治疗,“佛家饮食”多进碱性食品白菜，胡萝卜碳酸饮料,阿米陀佛，吃素保佑你,间歇期及慢性期的治疗,宗旨1、控制尿酸在正常水平（所有痛风患者，血尿酸均应控制在360以下；有痛风石患者，血尿酸应控制在300以下，以有助于尿酸石的溶解）2、防治
6、、保护已损害的脏器功能,药物抑制尿酸合成促进尿酸排泄,急性发作的治疗,本期不行降尿酸治疗尿酸迅速波动可导致关节炎加重血尿酸突然下降，尿酸盐结晶表面溶解、释放，会导致二次痛风（转移性关节炎）。,半岛台温馨提示：本期痛死也不降尿酸有违者注意楼房安全,控制急性炎症,急性发作的治疗,NSAIDs (禁用阿司匹林)：十分有效，但剂量要大。消炎痛50mg tid；，双氯芬酸钠150 mg，tid；布洛芬800mg，tid；依托考昔120mg，qd，塞来昔布 400mg秋水仙碱 (0.5mg/片，特效止疼药，副作用大，曾作首选)1片/24h至缓解或出现腹泻维持量：1片,tid 糖皮质激素：效果立竿见影，但停
7、药后症状易复发,急性发作治疗的药物选择,NSAIDs 秋水仙碱糖皮质激素,1天后疗效下降疗效/毒性比值狭窄,80%有腹泻,肝肾毒性不少见静脉应用有致命毒性单纯NSAIDs足可控制目前已主张不作为首选,？,EULAR，European League Against Rheumatism，欧洲抗风湿病联盟；ACR，AmericanCollegeofRheumatology，美国风湿病学会，3E，the Multinational Evidence, Exchange and Expertise Initiative，多国证据、交流和专业小组,中华医学会风湿病学会. 中华内科杂志.2016:55(1
8、1):892-9.Richette P, et al.Ann Rheum Dis.2017 Jan;76(1):29-42. Graf SW, et al. Int J Rheum Dis.2015 Mar;18(3):341-51.Sivera F, et al. Ann Rheum Dis 2014; 73:328335. Khanna D, et al. Arthritis Care Res (Hoboken).2012Oct;64(10):1447-61.,NSAID是各大指南一致推荐的痛风急性发作的治疗药物,指南推荐-治疗,指南推荐-预防,中华医学会风湿病学会. 中华内科杂志.201
9、6:55(11):892-9.Richette P, et al.Ann Rheum Dis.2017 Jan;76(1):29-42. Graf SW, et al. Int J Rheum Dis.2015 Mar;18(3):341-51.Sivera F, et al. Ann Rheum Dis 2014; 73:328335. Khanna D, et al. Arthritis Care Res (Hoboken).2012Oct;64(10):1447-61. Khanna D, et al. Arthritis Care Res (Hoboken).2012Oct;64(10
10、):1431-46.,NSAID是权威指南推荐的用于预防痛风急性发作的药物,43,1天后疗效下降疗效/毒性比值狭窄，80%有腹泻，肝肾毒性较常见静脉应用有致命毒性单纯NSAIDs足可控制目前已主张不作为首选,新观点 新观点 新观点 NEW,重新审视秋水仙碱,1天后疗效下降疗效/毒性比值狭窄,80%有腹泻,肝肾毒性不少见静脉应用有致命毒性单纯NSAIDs足可控制目前已主张不作为首选,NSAIDs 如何选择,给我一个理由？,1天后疗效下降疗效/毒性比值狭窄,80%有腹泻,肝肾毒性不少见静脉应用有致命毒性单纯NSAIDs足可控制目前已主张不作为首选,AGA的治疗目标,快速缓解疼痛1,预防并发症2,预
11、防复发2,1. Neogi T. N Engl J Med.2011Feb 3;364(5):443-52. 2. Wilson L, Saseen JJ. Pharmacotherapy.2016 Aug;36(8):906-22.,46,1. Dougados M et al. Ann Rheum Dis 2011;70:249-512. Cheung R et al. Clin Ther. 2007;29 Suppl:2498-510.3. Gimbel JS, et al, Clin Ther.2001;23:228-241.4. C. O. Bingham III, et al. R
12、heumatology 2007;46:496-507.5. K. Malmstrom et al. Clin Ther. 2004 May;26(5):667-79.6.恒扬说明书 (修改日期：2011年05月20日) 7. 安康信说明书 (修改日期：2014年10月22日) 8. 西乐葆说明书 (修改日期：2016年11月4日),“西乐葆可采用灵活的给药方案。依据患者对药物的反应或疼痛耐受性，可选选择OD或BID方案。此种做法使得患者仅得到他需要的剂量”,起效时间,47,ASAS-NSAIDs等效剂量,Dougados M et al. Ann Rheum Dis 2011;70:249-
13、51,等效剂量源于对ASAS（脊柱关节炎评估）组员的问卷调查，评价每个NSAID与150mg双氯酚酸的疗效对比,Nsaids快速缓解疼痛,No NSAID was more effective than another. While the coxibs were as effective as conventional NSAID (based on 3 trials), they had a safer GI profile,http:/www.cochrane.org/about-us.van Durme CM, et al.Cochrane Database Syst Rev. 201
14、4 Sep 16;(9):CD010120.,49,花生四烯酸,胃肠道 肾 血 小 板,发 炎 部 位 巨 噬 细 胞 滑 膜 细 胞 内 皮 细 胞,传统NSAID,前列腺素,前列腺素,COX-2选择性抑制剂的机理,COX-2选择性抑制剂,COX-1(基础性),COX-2(诱导性),50,长期服用NSAIDs病人胃、十二指肠损伤发生率,51,塞来昔布与传统NSAID对比对健康志愿者胃粘膜的损伤,人数 79名分组 塞来昔布/布洛芬 布洛芬/塞来昔布疗程 短程结果 溃疡发生率： 塞来昔布 2.6 布洛芬 17.9(P0.0056）,交叉RCT的内窥镜结果,Clin Gastroenterol H
15、epatol.2004 Apr;2(4): 290-5,研究一,53,塞来昔布：对老年人胃粘膜的影响,研究对象及分组：年龄66岁，开始服用 非选择性NSAIDs：5,391例 双氯芬酸米索前列醇：5,087例 罗非昔布：14,583例 塞来昔布：18,908例 对照组:随机选择没有服用NSAIDs者100,000例,Mamdani M, et al. BMJ 2002; 325: 624-9,加拿大政府组织的研究,研究二,54,塞来昔布：上消化道出血的危险性与对照组相似,时间（天）,住院患者 (%),0,0.05,0.10,0.15,0.20,0.25,0.30,0.35,0,60,120,1
16、80,240,295,比率（95% CI）,安慰剂组1.0,罗非昔布1.9（1.3-2.8）,西乐葆1.0（0.7-1.6）,双氯芬酸+米索前列醇3.0（1.7-5.6 ）,传统NSAIDs4.0（2.3-6.9）,在服用处方NSAIDs药物的老年人中，因上消化道出血入院的风险估计值（调整后）,Mamdani M, et al. BMJ 2002; 325: 624-9,研究二,天,有胃肠病史者服用COX-2抑制剂及传统NSAIDs的上消化道出血风险性,1,2,3,4,塞来昔布,罗非昔布,传统NSAIDs,对照组（无胃肠病史）n2,906,消化道病史组n780,上述均为上消化道出血病人在出血前30天内服用塞来昔布、罗非昔布或传统NSAID的风险性,Aliment Pharmaco Ther 2004,19(7):81725,研究三,西乐葆用于急性痛风发作治疗和预防的优势,56,缓解急性疼痛，预防炎症复发：不亚于其他NSAIDs药物预防胃肠道并发症：胃肠道安全性绝对优于其他NSAIDs药物,最佳选择,小结,经济飞速发展，喝酒已经换碗鸡虾鱼肉不断，痛风纷纷涌现记住我的方案，治疗其实好办不怕溃疡出血，就怕视而不见两粒西乐葆，痛风我最好家中常备西乐葆，痛风不往医院“跑”,最后，给大家做个小结,
