1、临床试验远程电子数据采集系统（EDC）目录1. 什么是临床试验远程电子数据采集系统（EDC）？ .22. 国内外临床试验 EDC 使用情况如何？ .23. 国际上有哪些知名 EDC 系统，哪个 EDC 系统使用的较多？ .34. 国产 EDC 系统质量如何？ .45. 国内临床试验常用的 EDC 有哪些？ .46. EDC 系统有哪些基本功能？ .67. EDC 的优势 .88. 大学、研究机构是否适合购买、建立自己的 EDC 系统？ .99. EDC 对临床研究有哪些积极地影响？ .1010. EDC 系统的未来 .101. 什么是临床试验远程电子数据采集系统（EDC ）？在临床试验中，数据
2、采集是一项重要环节。数据能被准确、及时、规范地采集可以显著提高临床试验的质量，缩短研究的周期。传统依靠纸质病例报告表（Case Report Form, CRF）来收集临床数据的方式存在着采集周期长，中间环节多，且无法保证数据的可靠性和安全性。临床试验远程电子数据采集系统(Electric Data Capture, EDC)，在临床试验中的应用可以有效解决纸质 CRF 的不足。是通过互联网从试验中心（Sites）直接远程收集临床试验数据的一种数据采集系统。EDC 的前身是 20 世纪 80 年代末到 90 年代初之间诞生的远程数据录入（Remote Data Entry, RDE）系统。 1
3、当时，RDE 的使用需要在电脑上安装该软件系统，且需要提供及时的技术支持服务，这就增加了申办者的研究费用。而研究者的同一台电脑又无法用于不同药厂的研究项目。这些因素都限制了 RDE 的应用与推广。20 世纪 90 年代互联网技术的广泛应用使得 RDE 的缺陷得以克服，RDE 与互联网技术相结合产生了功能强大的现代化临床试验电子数据采集系统EDC。EDC的产生使临床研究数据的收集方式发生了革命性的变化，彻底改变了传统的数据收集模式以及数据管理流程。2. 国内外临床试验 EDC 使用情况如何？随着 EDC 与网络技术的进一步结合，使其得到研究者及申办方的广泛应用。在美国，现在已经有 80%以上的临
4、床试验在使用 EDC。并且随着 EDC 相关技术的发展，EDC 的使用比例还会继续上升。 2在国内，采用 EDC 的临床研究还不到 50%（包括国际知名药企在中国开展的临床研究）。 33. 国际上有哪些知名 EDC 系统，哪个 EDC 系统使用的较多？目前，国际上充斥着各种各样的 EDC 系统。有的来自专业的软件公司，有的是制药公司或合同研究组织（CRO）自己开发的 EDC 系统。这些系统一般都具有电子数据采集的功能，也就是说满足了 EDC 系统的基本功能，但在使用的便利性，性能与安全性等方面，各种系统也常参差不齐。每年国际药物信息大会（DIA）上参展的 CRO 公司 30 余家，但是国际一致
5、认可，功能完善，被临床试验行业的一些实力雄厚的制药企业和 CRO 公司广泛使用的 EDC 是以下三大系统：甲骨文公司的Oracle Clinical （OC）/RDC 系统，也是美国 FDA 目前使用的 EDC 系统；PhaseForward 公司开发的 InForm，目前已经被甲骨文公司收购；美国 MediData 的Rave 系统。EDC 名称 生产厂家 特点OC-RDC Oracle美国 FDA 认可，国际流行，满足 21CFR Part 11 的电子签名标准要求。通过 IQ、OQ、PQ 质量体系认证。可以导出符合 CDISC 标准的数据库。支持在线和离线数据录入InformOracle
6、（收购） 美国 FDA 认可，国际流行，满足 21CFR Part 11 的电子签名标准要求。通过 IQ、OQ、PQ 质量体系认证。只能租用。Medidata MEDIDATA 国际流行，只能租用。F F网络和移动设备结合，支持在线和离线数据录入，（未进入中国）Medrio Medrio 在美国性价比较高的 EDC 软件，（未进入中国）Entrypoint i4 Phoenix （未进入中国）ClinCaprure Clinovo 在美国唯一可以免费使用的 EDC（未进入中国）ClinPlus Data ManagementClinPlus基于 SAS 的 EDC 系统（未进入中国）DDi-m
7、EDC Makro Care （未进入中国）ClinCase Quadratec EDC 与数据管理结合的系统（未进入中国）eCaseLink DSG数据在提交服务器之前就可以核查分析数据质量（未进入中国）iMedNetEDC MedNet 非常容易地建立数据库（未进入中国）SimpleForm Bio-Pharms 与 OC/RDC 合用的工具（未进入中国）4. 国产 EDC 系统质量如何？早在 2005 年，上海宏软公司就开发出了自主知识产权的 EDC 系统，后来北京的百奥知公司、宁波的瑞达公司都开发出了独立知识产权的 EDC 系统。其实 EDC 的核心是临床试验进行时对数据进行任何修改都
8、能在其数据库留下痕迹（何时、谁、修改了什么等信息），就是美国 FDA 法规 CFR 21 Part 11 规定的内容。而证明自己的软件符合法规必须经过专业的第三方验证公司对软件的开发、安装、使用、各个功能进行逐项的认证（validation）。 4这需要花大把银子和软件的改建。由于这些国产 EDC 软件尚没有令人信服的第三方验证的证据，多数跨国制药企业在临床试验中不敢采用他们的产品。应当注意，有些个别公司设计一个具有数据库功能的网页就声称是 EDC 了，其实与上述三家开发的真正 EDC 相去甚远。相信随着他们自身努力和验证的完善，一定会受到越来越多客户的青睐。5. 国内临床试验常用的 EDC
9、有哪些？国内 EDC 的主要使用者是在华的外商制药企业和国内有实力的制药企业。无论是外企还是国企，在国内还没有一家正式实施自己的 EDC 系统。所使用的 EDC 由 CRO 公司提供。据说个别国内大型企业已经购买了甲骨文 OC/RDC 系统，但是距离实际应用还有相当长的一段距离。其技术力量和使用动力与 CRO 公司无法比拟。目前国内能够为客户开展临床试验和科学研究使用的 EDC 软件选择性并不多，下表列出截止到 2014 年 11 月国内可用的 EDC 系统以及提供 EDC 服务的公司。目前国内主流的 EDC 软件还是甲骨文 OC/RDC，InForm 和 Medidata 的 Rave,其他
10、软件公司尚未在中国立足，而国产的 EDC 软件目前还难以通过大企业的国际稽查。也就是说，目前无论是大型临床试验，还是国家级的研究课题，主要使用的还是国际上一致接受的甲骨文 OC/RDC。因为国内数个 CRO 公司购买了他们的永久使用版权，这样她在价格上就有了巨大优势。而 InForm 的 Rave 和 Medidata 因为只提供 EDC 服务和数据托管，即软件即服务（Software as a Service，SaaS），不卖软件，使得他们的使用费用极其高昂。基本上每一例患者的使用费在 500-700USD 之间。而且每一次修改方案、每增加一个新的研究者，每导出一次数据，临床试验每延期几天，
11、都还会产生不菲的额外费用。因此即使是财大气粗的著名外商制药企业，他们在国内开展的临床试验也用不起这些软件即服务（SaaS）类型的 EDC。目前在中国能够有能力提供 EDC 服务的主要是几家有实力的 CRO 公司。其中以北京翰博瑞强医药信息咨询有限公司使用经验最为丰富，符合国际规范。公司名称 公司性质软件名称 使用费用 团队支持OC/RDC 国内第一个中文上线的 OC/ RDC 系统，使用经验丰富。公司永久版权，配套自动化程序核查，费用直逼国产 EDC。400-免费热线完善的 EDC 服务团队InForm 亚太地区最低团购价格 400-免费热线北京翰博瑞强 CRO百奥知 第一家购买 Bio-Kn
12、ow 版权的CRO，以开展 40 余项临床试验，价格低廉400-免费热线，EDC 服务团队宏软 EDC 2006 年第一家购买宏软EDC，价格低廉，目前退居二线OC/RDC 永久版权杭州泰格 CROInForm 亚太地区最低团购价格OC/RDC 永久版权上海润东 CROInForm 亚太地区最低团购价格无锡法玛康 CRO OC/RDC 永久版权北京普瑞胜 CRO InForm 亚太地区最低团购价格北京诺斯格 CRO InForm 亚太地区最低团购价格OC/RDC 在中国无提供 EDC 服务团队，国际价格 （平均 500USD/例）甲骨文公司 SaaS 公司InForm 只提供服务，不销售软件,
13、 国际价格（平均 500USD/例）美国 MediData 公司 SaaS 公司 Rave 只提供服务，不销售软件, 国际价格（平均 500USD/例）完善的国际服务团队北京百奥知 软件公司 BioKnown 自主产权，软件销售 技术团队上海宏能 SaaS 公司 EDC/CDMS 自主产权，软件销售/服务 技术团队宁波瑞达 SaaS 公司 EDC 自主产权，提供服务/服务 技术团队6. EDC 系统有哪些基本功能？6.1 支持 eCRF 设计通过 EDC 系统可以自动生成电子化病例报告表(eCRF)及其临床数据库，并保证计算机上的电子数据符合临床试验中保存和保留记录的监管机构要求。在所有EDC
14、 系统中，由于 OC/RDC 开发最早，她的 EDC 最符合临床医生填写的习惯。所生产的 eCRF 与平常纸质的 CRF 完全相同。6.2 eCRF 模版的可再利用 以甲骨文的 OC/RDC 为例，所有变量皆以 CDISC 格式命名，将这些变量或变量组存储于 Global Library，做到可以重复利用，以避免不必要的重复创建与重复测试，提高工作效率和质量。6.3 在线数据录入和外部数据载入（Data Load）通过 EDC 系统，临床医生(研究者) 可以在线录入临床研究数据，省去了纸质 CRF的填写环节，且及时高效。实验室数据和心电图、脑电图检查数据直接载入到数据库中。大大减少 CRC 录
15、入的工作量和 CRA 现场 SDV 的工作量。节约这方面的费用高达 30%甚至 50%。6.4 在线数据质疑产生和解决研究医生在线填入临床数据时，如果存在缺失值，异常值，逻辑错误等疑问数据。EDC 系统可以当时给出提示（系统会以特殊颜色或特殊标记显示，便于寻找和查看），质疑即时产生。研究医生可以在线对质疑问题进行解答。同时实现了质疑数据的实时更新。6.5 自动医学术语编码专业的 EDC 系统具有对收集到的临床医学术语（如不良事件名称，药物名称，病史名称等）自动进行医学编码的功能。EDC 对于填写规范的医学事件名称或药物名称直接编码，产生相应的术语（如不良事件的 PT/LLT/HLT/HLGT/
16、SOC 等）；对于填写不规范的术语会在线以质疑的方式提示研究者进行规范化填写，以便下一步自动编码。6.6 电子签名与稽查痕迹EDC 系统采用符合 21CFR Part11 要求的电子签名，只有相关权限的人员才能登录 EDC 进行数据录入更改等工作，因而确保数据的安全性和保密性。EDC 系统自身会保留任何数据的更改痕迹，并显示修改信息，如该数据是谁，在什么时间，做什么样的修改，以及为什么做这一修改等，从而保证数据的真实性，完整性和可溯源性。6.7 电子归档专业的 EDC 系统具有数据归档的能力，即生成带有研究数据的 eCRF 的能力。这些 eCRF 要刻录在存储介质（如 CD，DVD 等）上，以
17、备药检机构的稽查。6.8 数据的导出经过 EDC 系统录入的数据，可以导出成各种格式的数据库（如 CDISC 的SDTM， SAS， EXCEL，ASCII 和 XML 等）。已满足不同客户的要求。6.9 与其他软件或系统的集成临床试验中除了用于数据采集的 EDC 系统外，还有用于数据管理的 CDMS 系统，用于项目管理的 CTMS 系统，用于随机化的 IWRS 系统，用于药物安全性管理的系统（或不良事件报告系统）等。 5先进的 EDC 系统具有与这些系统集成的功能。这将大大提高临床研究数据的使用效率，及时了解数据趋势和走向，为医学审查提供及时高效的数据服务，并有效发现研究中一些可能的不当行为
18、。7. EDC 的优势制药企业对于临床试验数据质量和效率的追求，促进了 EDC 的广泛应用。其主要优势如下：7.1 EDC 系统通过不同方式（如互联网，PDA，IVRS 等）直接将临床研究数据从临床研究机构传送到数据管理机构。这样就省去了 CRF 的印刷、运输和分发等的时间和费用，同时数据由研究者在研究基地直接录入数据库，省去了纸质 CRF 的手工填写，以及纸质 CRF 传送所造成的延误。一方面避免了数据的二次录入所需要的人力和时间，另一方面也避免了数据录入过程中可能出现的 CRF 字迹不清、书写错误等问题，从而降低出现数据录入错误的可能性。此外，数据错误或数据不一致的地方可以在数据录入后及时
19、地被 EDC 系统的逻辑检验程序发现，并及时反馈给研究者，使得这些“问题”数据得到及时更正。 67.2 CRA 可以根据 EDC 系统提供的实时数据了解各次监查访视之间的数据变化，同时对“问题”数据进行跟踪查询与跟踪核查。监查工作对 eCRF 数据的核实及解决“问题”数据的无纸化传递过程，加快了临床数据核查与清理的速度。 在 2013 年，美国 FDA 提出了”Risk Monitor”的概念。鼓励采用 EDC 使用集中监查方法来降低对现场稽查的依赖程度。这就使得 EDC 系统对 CRA 的监查工作带来了方便，节省了CRA 用于数据核查的时间和费用。7.3 EDC 的应用，使研究者受益。EDC
20、 上存在质疑的数据会以不同颜色显示，这样便于研究者查找和在线解决数据质疑，从而省去了传统纸质质疑表需要填写和邮寄的麻烦和时间。加快了质疑解答的效率并降低了成本。7.4 EDC 的应用，对医药企业（申办者）来了好处。申办者可以通过相应的授权登录EDC 系统实时了解整个临床试验的受试者入组进度，了解数据收集和清理的进度。7.5 数据收集到 EDC 系统后，数据管理员、临床监查员、研究者、申办者均可7.6 以使用自己相应权限的账号登陆系统查看数据，这样使得研究团队的各成员之间的沟通更加及时、有效。 77.7 EDC 能更好地保护受试者的隐私。纸质记录受试者敏感数据和个人隐私的医疗记录如果泄露或破坏，
21、所造成的伤害往往是无法弥补的。在 EDC 中，通过电子签名系统分配每个试验参与者不同的权限，参与者只能行驶自己权限范围内的功能，无法进行其他越权操作，从而防止了数据的扩散，保障了数据的安全。7.8 研究结束后，研究基地无需保留大量的纸质 CRF，而仅仅保留其 eCRF 以及带有稽查痕迹的数据光盘（CD 或 DVD 等）。 8以上这些优势均表明，EDC 的实施与应用可以提高临床数据的质量并缩短数据库锁库的时间，从而可以尽早开展数据分析、报告与提交，进而提早药物上市的时间，相对延长了在专利保护期内的药物销售时间。8. 大学、研究机构是否适合购买、建立自己的 EDC 系统？绝对适合。研究数据越多的医
22、疗科研机构、医院尤其是医院 GCP 中心，应当建立自己的 EDC 系统。但是要注意，如果想自己从头开发，还是打住这种想法吧。举例来说，财大气粗人才济济的微软公司在 2008 年的 DIA 会上就声称开发临床试验 EDC 系统，到今天还没看到它的产品。毕竟您不是软件公司，还是买现成的合算。国内已经有 5家大型医疗/科研机构购买了甲骨文的 OC/RDC 软件。现在大家都在试图建立自己的大数据系统，其实大数据的存储和管理、分类和统计都还是个问题。多数大型医院引进了电子病历系统，以为电子病历就是大数据。其实那是一堆数据垃圾筐，真正分析数据时啥也分析不出来。因为哪里的数据根本就没有分门别类。9. EDC
23、 对临床研究有哪些积极地影响？EDC 系统的应用，改变了传统意义上的数据管理模式。临床研究机构对数据管理工作的要求和对数据质量的要求并没有变，变化的是数据录入工作由基地的研究者直接负责，CRA 同时也分担了一部分数据查询与数据管理工作。 9除此之外，数据管理的工作并没有减少。数据管理员依然在数据收集、清理和数据质量中发挥作用。但是，在数据管理工作细节上，EDC 的应用使得数据管理员担负起数据库（包括逻辑检验程序）的建立于验证、数据审查、数据质量检查与报告，以及对 EDC 用户的培训、用户管理与技术支持等工作。随着 EDC 的普及与应用，数据管理机构数据录入人员的工作将会消失，于此同时，对数据管理员的技术要求（如建立更为复杂的逻辑检验等）和素质要求（如交流沟通能力，项目管理能力等）将会更高。 10EDC 的实施，对 CRA 的工作也会产生积极影响。在监查访问前，CRA 已经了解基地受试者的数据状况，并有针对性地对数据问题进行审查，从而提高了监查效率与质量。EDC 的应用是临床研究的必然趋势，它可以缩短数据库锁定的时间，加快新药研发和上市的进度。
