1、早期达标，唱响中国血压管理主旋律,L.CN.MKT.05.2017.2640,从高血压指南到临床实践，“早期达标”是共同呼声早期达标，血压管理主旋律 拜新同早期达标，更多获益,目录,2003年,2003 ESC/ESH高血压管理指南2,如果治疗目标，包括血压目标值，在6个月内尚未达标，医生应考虑转诊给高血压专科医生,2005 中国高血压防治指南3,大多数高血压患者需要在几周内逐渐降低血压至目标水平，这样对远期事件的减低有益,2005年,Chobanian AV, et al. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72.European Society of Hyper
2、tension-European Society of Cardiology Guidelines Committee.J Hypertens. 2003 Jun;21(6):1011-53.中国高血压防治指南(2005年修订版),早在2005年，降压治疗早期达标理念在中国已初具雏形,2003年,2003 JNC7高血压管理指南1,一旦开始降压药物治疗，大多数患者应随访，约每月一次进行药物调整，直到达到血压目标,随着指南更新，早期达标理念在中国日渐明晰,2005,2009,2010,2014,2014,2005中国高血压防治指南,2009中国高血压防治指南(基层版),2010中国高血压防治指南
3、,2014JNC8指南,2014中国高血压基层管理指南,回归临床实践，调查显示：中国医生和患者都期望较早控制血压,医生对达标时间的期望：,63% 期望1周内起效，94%期望2周内起效,59%期望2周内达标，92%期望4周内达标,患者对起效时间的期望：,调研背景：19个城市，685名来自心内科、肾内科、神内科、内分泌科、老干科的医生,调研背景：北京253名心内科医生对患者期望的降压起效时间的判断,医学论坛报2013年12月31日 全科医师周刊,无独有偶，HAPPEN研究也显示：医生和患者都期望治疗早期就能够控制血压,患者期望降压达标的时间,患者 (n=400),Journal of Hypert
4、ension. 2015;33:e Supplement 1: e128,HAPPEN研究：高血压的态度、观点和需求研究随机选择三级医院(北京n=34，上海n=18和广州n=25)进行调查随机筛选这些医院的心脏病科医师、肾病科医师和患者参与调查,1-2周,1-2周,1周,2-4周,医生 (n=130),医生期望降压达标的时间,从高血压指南到临床实践，“早期达标”是共同呼声早期达标，血压管理主旋律及早启动降压治疗，更早获益早期达标，更多获益 拜新同早期达标，更多获益,目录,早启动降压治疗，心脑血管早获益,Nat Rev Cardiol. 2012 Feb 7;9(3):130-2.,*包括随机分
5、组期&晚期开始治疗组的血压也有所下降,早启动 vs 晚启动降压药物治疗的长期随访结果,早启动：试验期间使用降压药物组晚启动：试验结束后才开始使用降压药物组,J Hypertens 2005; 23: 1113,病程越早，由降压带来的心血管获益越明显,尽早达标，可及早干预心血管事件链的进展,高血压,从高血压指南到临床实践，“早期达标”是共同呼声早期达标，血压管理主旋律及早启动降压治疗，更早获益早期达标，更多获益 拜新同早期达标，更多获益,目录,降压达标的时间，是预测心血管风险的显著因素,Basile J. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008 Jan;10(1 S
6、uppl 1):13-9.,世界高血压联盟官方杂志,VALUE、Syst-Eur、SCOPE等多项临床研究显示：降压达标时间与心血管事件风险显著相关,VALUE研究：1个月内有效降压显著减少各项心血管事件,Lancet 2004; 363: 204951,*早期降压有效：治疗1个月时血压下降20mmHg/10mmHg或以上 *P 0.05; P 0.01.,一项随机、双盲的临床研究，15245名高心血管风险的高血压患者(患者多有合并症)入组。随机分为CCB组和ARB组,早期降压有效患者 9336例，非早期降压有效患者n = 5663例。,早期降压有效患者*与非早期有效患者相比不同终点事件的风险
7、比,*,*,ACTION研究回顾性分析 ：治疗早期SBP控制越好，心脑血管事件发生风险越低,ACTION研究回顾分析，评估基线血压、治疗期间血压(6周)与心血管结果的关系随着早期SBP的升高，所有终点的发生风险增加，没有发现J型曲线结果与基线SBP结果相似，除心肌梗死终点外，对于其他3个终点，各SBP组的差异具有统计学意义,早期SBP：治疗第6周SBP，在第6周时，剂量滴定已经结束,BloodPress.2016 Apr;25(2):67-73.,2016 ESH年会发布FEVER研究亚组分析中国人群血压早期达标的心血管获益添新证,早期血压控制对心血管结局的益处：FEVER试验亚组分析,Yuq
8、ing Zhang, Xuezhong Zhang, Lisheng Liu 和 Alberto Zanchetti FEVER 研究组(中国北京和意大利米兰),目的：在FEVER研究纳入的患者中，研究早期或晚期血压控制的心血管结局发生率是否不同人群：50-79岁老年患者主要终点：卒中(致死性或非致死性)次要终点：总心血管事件、总心脏事件、全因死亡、复合终点中的事件、癌症、新发糖尿病,1个月内血压达标与未达标相比显著降低卒中、心血管事件及全因死亡风险,FEVER试验共纳入9711例接受过HCTZ6周治疗的中国高血压患者，随机分为非洛地平和安慰剂组，随访5年根据第1、3、6个月血压是否达标进行亚
9、组分析，研究结果发现：1个月内血压达标患者的卒中、心血管事件及全因死亡风险均显著低于1个月内血压未达标患者 3个月及6个月内血压达标患者的卒中、心血管事件风险显著低于未达标患者，而全因死亡风险无显著差异,卒中事件,心血管事件,全因死亡,随访时间(月),随访时间(月),随访时间(月),Yuqing Zhang, Xuezhong Zhang, Lisheng Liu 和 Alberto Zanchetti FEVER 研究组(中国北京和意大利米兰),HR=0.672 P=0.0017,发生事件的患者比例(%),血压达标：140/90 mmHg；血压未达标：140/90 mmHg,发生事件的患者比
10、例(%),HR=0.614 P0.0001,发生事件的患者比例(%),HR=0.553 P=0.0007,治疗1个月内达标与1-6月内达标相比显著降低心血管事件及全因死亡风险,发生事件的患者比例(%),发生事件的患者比例(%),所有心血管事件,全因死亡,HR=0.651 P=0.0110,HR=0.493 P=0.0075,FEVER试验共纳入9711例接受过HCTZ6周治疗的中国高血压患者，随机分为非洛地平和安慰剂组，随访5年根据较早及较晚血压控制进行亚组分析，研究结果发现：1个月内血压达标患者的心血管事件及全因死亡风险均显著低于1-6月内达标患者，心血管死亡和卒中无显著差异,Yuqing
11、Zhang, Xuezhong Zhang, Lisheng Liu 和 Alberto Zanchetti FEVER 研究组(中国北京和意大利米兰),随访时间(月),随访时间(月),早期：1个月内SBP/DBP140/90 mmHg；晚期：1-6个月内SBP/DBP140/90 mmHg,延迟有效降压(1.4月)显著增加心血管事件和全因死亡风险,一项回顾性研究纳入19862010年间共纳入88756例成人高血压患者，评估收缩压目标值延迟强化降压及随访与心血管事件和死亡风险的关系,Xu W et al. BMJ 2015;350:h158.,血压数周内达标，患者依从性更高,AJH 2001;
12、 14:286292,若患者血压在短期内得到控制，也会增加医生的治疗信心，使其更积极治疗,控制患者血压需要的时间越长，医生可能越会接受血压不能被充分控制的事实如果缩短控制血压的时间，达到血压控制的可能性更大,J Clin Hypertens 5(2):127-132, 2003.,社论:“小剂量起始，晚达标”增加了阻碍血压达标的影响因素,Berlowitz DR, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2010 May;12(5):323-7.,社论：“小剂量起始，晚达标” 大部分患者血压得不到充分控制,“小剂量起始，晚达标”式高血压治疗策略导致大部分患者的
13、血压得不到充分控制,Berlowitz DR, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2010 May;12(5):323-7.,世界高血压联盟官方杂志,从高血压指南到临床实践，“早期达标”是共同呼声早期达标，血压管理主旋律 拜新同早期达标，更多获益,目录,最新中国社区卫生中心降压药使用分析：无论单药还是联合方案，CCB占有主要地位,AB, -受体阻滞剂; ACEI, 血管紧张素转化酶抑制剂; ARB, 血管紧张素受体阻滞剂; BB, -受体阻滞剂; CAD, 中枢降压药; CCB, 钙拮抗剂; CTM, 中药; DIU, 利尿剂; VASO, 血管舒张剂.
14、,调查涉及中国8个省份共1000个社区卫生服务中心的249830例高血压患者，分析其用药方案及达标情况。,n= 249,830,Am J Hypertens.2014Feb;27(2):252-9.,药物,患者(),研究显示拜新同单药或联合治疗24周达标,拜新同治疗1/2级高血压患者，4周平均血压即可达标1,TALENT研究：拜新同联合替米沙坦治疗高危高血压患者，2周平均血压降至140/90mmHg以下2,血压值(mmHg),一项为期8周的随机双盲研究，纳入91例1、2级原发性高血压患者，随机接受硝苯地平控释片(n=46)或缓释颗粒(n=45)30mg 起始治疗，4周未控制者加量至60mg，研
15、究显示，硝苯地平控释片治疗4周平均血压即可达标,血压值(mmHg),TALENT研究：一项为期8周的多中心、随机双盲研究，纳入327例SBP 135mmHg，伴合并症的高危高血压患者，随机分为3组：硝苯地平控释片20mg + 替米沙坦80mg 联合治疗组(n=164)；硝苯地平控释片20mg治疗组(n=89)；替米沙坦80mg治疗组(n=74)，研究显示，联合治疗组2周降至140/90mmHg以下,1.J Hum Hypertens. 2002, Suppl 1:S156-60.2.J Hypertens. 2011, 29(3):600-9.,ADVANCE-Combi：与氨氯地平相比，联合
16、拜新同达标更早,Hypertension Research. 2006.29: 789-796.,服药四周后，组间血压即出现显著差异,比较硝苯地平控释片20-40mg或氨氯地平2.5-5mg分别联用缬沙坦40-80mg治疗原发性高血压临床疗效,EXACT研究：拜新同30mg单药治疗轻中度高血压患者，达标率高达74%,拜新同治疗轻中度高血压，74%的患者达标,1700例轻中度高血压患者接受拜新同30mg治疗，若未达标，则第3或6周时，可加量至60mg，随访20周，达标定义DBP90mmHg,Clinical Therapeutics Vol.19,No.,1997,EXAM研究：拜新同30mg治
17、疗既往单药不达标患者，4周达标率达53.3%,564例单药治疗未达标的高血压患者，随机分配接受拜新同30mg或缬沙坦/氨氯地平 80/5 mg治疗,治疗12周，目标血压：糖尿病患者130/80mmHg，非糖尿病患者140/90mmHg,Wang JG, et al. Adv Ther. 2013; 30(8):771783,4周血压达标率,ADVISE研究：缬沙坦单药治疗不达标患者联合硝苯地平控释片治疗达标率高且持续提高,血压控制率(%),P=0.0138,P=0.0004,P=0.0024,Cardiovascular Therapeutics 30 (2012) 326332,血压控制率：
18、定义为血压值140/90mmHg,ADVISE研究是持续12周的、多中心、随机、前瞻性、开放性、平行对照试验，旨在比较硝苯地平GITS（N）30mg联用缬沙坦（V）80mg与缬沙坦上调至160 mg单药治疗亚洲高血压患者的疗效。研究最终纳入359例经缬沙坦80mg治疗至少4周未达标的患者随机分为：N+V治疗组（ n=178）；V160治疗组（n=182），患者基线收缩压为151.8mmHg,比较硝苯地平控释片20-40mg或氨氯地平2.5-5mg分别联用缬沙坦40-80mg治疗原发性高血压临床疗效，两组基线血压均为162mmHg,Hypertension Research. 2006.29:
19、789-796.Hypertens Res. 2008 Jul;31(7):1399-405.,组间比较P 值140mm Hg且90 mm Hg且100 mm Hg；臂踝脉搏波增加(baPWV12m/s)硝苯地平控释片以30mg/天给药24周，治疗目标为血压降至140/90 mmHg。若4周后血压未达标，可上调剂量至60mg/天,主要评估指标,硝苯地平控释片治疗24周baPWV较基线时的变化值在基线和第2,4,8,12,18和24周随访时评估血液动力学参数(诊室血压，24小时动态血压，心率),Zhang J, et al. Drug Design Development & Therapy,
20、2016, 10:3399-3406.,EARLY研究：拜新同30mg治疗中国轻度高血压患者，4周即可降压达标,Zhang J, et al. Drug Design Development & Therapy, 2016, 10:3399-3406.,第4周时诊室血压较基线显著下降，且维持达标至24周；与基线相比，硝苯地平控释片治疗24周显著降低24小时ABPM(P0.001),且第4,12,24周时平均血压明显降低(P0.001),BP(mmHg),*P0.001 vs. 基线,一项单中心、单臂、开放标签、前瞻性IV期研究，纳入我国138例轻度高血压伴脉搏波传导速度增加的患者 ，硝苯地平控
21、释片以30mg/天给药24周，治疗目标为血压降至140/90 mmHg。若4周后血压未达标，可上调剂量至60mg/天，主要评估指标是硝苯地平控释片治疗24周baPWV较基线时的变化值,拜新同治疗4周即可降低PWV，显著改善动脉硬化,baPWV(cm/s),与基线时相比，第4周baPWV明显下降(P0.001)，第12周趋于稳定(P0.001)，至第24周维持稳定(P0.001),Zhang J, et al. Drug Design Development & Therapy, 2016, 10:3399-3406.,*P0.05,Zhang J, et al. Drug Design Dev
22、elopment & Therapy, 2016, 10:3399-3406.,拜新同治疗24周，安全性良好，不良反应轻微,本研究中，不良反应事件发生率低，头痛(2.2%)、药物无效(1.4%)是停药的主要原因。此外，不良事件还包括：经治疗可缓解的头痛(3.6%)以及外周性水肿(3.6%)。研究中无药物相关性严重不良反应事件发生,Zhang J, et al. Drug Design Development & Therapy, 2016, 10:3399-3406.,患者百分比(%),预期心脑血管事件,硝苯地平控释片治疗组心脑血管事件,心脑血管事件(例数/1000人年),Lancet. 20
23、00 ;356(9227):366-72,INSIGHT研究：拜新同长期治疗可降低50心脑血管事件,50,前瞻性、随机、双盲临床试验，纳入6321例伴有心血管风险因素的高血压患者，比较拜新同组和利尿剂组CV事件和脑血管事件的发生率、死亡率,拜新同早期达标同时及早全面保护血管,1.Circulation. 2003; 107(3): 422-82.Eur Heart J. 2009; 30(13): 1590-73. Hypertension. 2001; 37: 1410-34. Cardiovasc Drugs Ther.1990; 4 Suppl 5:1047-68.5. Hyperten
24、sion. 2005; 45: 1153-8,91%-95%的医生对硝苯地平控释片降压疗效、耐受性和患者依从性的评价为非常好/好,疗效,耐受性,患者依从性,评价百分比(%),Clin Drug Invest 2007; 27 (8): 565-572,本研究为药物上市后研究，共入组7395例来自于564个门诊中心的合并不同心血管风险的高血压患者，服用硝苯地平控释片30mg或60mg，随访6个月,超过90%的医生对拜新同的整体满意度评价高,小 结,随着指南更新，早期达标理念在中国日渐明晰；回归临床实践，中国医生和患者都期望较早控制血压早期达标，血压管理主旋律及早启动降压治疗，心脑血管更早获益早期
25、降压达标，降低心脑血管事件更显著；拜新同真正早期达标，显著减少心脑血管事件发生无论单药或联合治疗24周达标，且达标率高既往单药治疗不达标患者，联合治疗达标率EARLY研究显示拜新同治疗4周即可降压达标，且显著改善动脉硬化早期达标及早全面保护血管整体满意度高,1.J Hypertens.2004;22(9):1641-82.Clin Drug Investig.2011;31(9):631-423.J Hum Hypertens.2002, Suppl 1:S156-604.J Hypertens.2011.29(3):600-95. Hypertens Res.2006.29:789-966.
26、 AJH.2001;14:286927. Hypertension.2005;45:1153-88. Hypertension.2001;37:1410-39. Cardiovasc Drugs Ther.1990;4 Suppl 5:1047-68.,早期达标 更多获益,血压管理之我见分享你的观念，助力世界高血压日,中国高血压联盟诚邀全国医务工作者参与高血压治疗观念调研。调研结果将在10月8日全国高血压日发布。,谢 谢！,硝苯地平控释片简要处方,【药品名称】通用名称: 硝苯地平控释片商品名称: 拜新同 （Adalat）【成 份】本品主要成份为硝苯地平【适 应 症】1. 高血压 2. 冠心病
27、慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）【用法用量】治疗时应尽可能按个体情况用药。吞服。1.高血压：30mg片剂， 一次一片， 一日一次； 60mg 片剂，一次一片， 一日一次2.冠心病：30mg片剂， 一次一片， 一日一次； 60mg 片剂，一次一片， 一日一次 不良反应 常见不良反应主要见于头痛、水肿、血管扩张、便秘、感觉不适等，少见不良反应有变态反应、焦虑、睡眠异常、眩晕、 偏头痛、头晕、震颤、视觉异常、心悸、低血压、昏厥、鼻充血、胃肠和腹部疼痛、一过性肝酶升高、红斑、肌肉痉挛、 多尿、排尿困难等，详见说明书。【禁 忌】禁用于已知对硝苯地平或本品中任何成份过敏者；不得与利福平合用；禁用于心源性休
28、克、有KOCK小囊患者及怀孕20周 内和哺乳期妇女。【注意事项】1.对于心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者，当血压很低时(收缩压90mmHg的严重低血压)，服用本品，应十分慎重。2.本品有不可变形的物质，因此胃肠道严重狭窄的患者使用本品时应慎重。本品有不可吸收的外壳，这样可使药品缓慢释放进入人 体内吸收。完整的空药片可在粪便中发现。3.硝苯地平通过细胞色素P4503A4系统代谢消除。因此对细胞色素P4503A4系统有抑制或诱导作用的药物可能改变硝苯地平的首过效 应或清除率。4. 硝苯地平控释片含有光敏性的活性成份，因此本品应避光保存。药片应防潮，从铝塑板中取出后应立即服用。（详见说明书）。【药物分类】处方药【批准文号】30mg：国药准字J20130115 60mg：国药准字J20140069【进口药品注册证号】30mg：H20130332 60mg：H20130334【生产企业】企业名称：Bayer Pharma AG，生产地址：51368 Leverkusen, Germany 分包装企业 企业名称：拜耳医药保健有限公司 生产地址：北京市北京经济技术开发区荣京东街7号【说明书版本】 核准日期：2006年11月23日； 修改日期： 2014年05月18日关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书,
