晚期结直肠癌内科治疗.ppt

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资源描述

1、晚期结直肠癌内科治疗,湖南肿瘤医院肺、胃肠内科 杨海燕,流行病学,左半与右半,左右半结肠癌的分界,左半与右半,左右半结肠癌的差异 1.胚胎来源、解剖结构、生理功能差异 2.临床特征差异 3.分子特征差异 4.复发转移差异 5.疗效预后差异,三大基石化疗药物,LOHP5-fuCPT-11组合方案:mFOLFOX6FOLFIRIFOLFOXIRI,两大靶向药物,西妥昔单抗,两大靶向药物,贝伐珠单抗,结直肠癌肝转移,同时性肝转移与异时性肝转移的定义初诊时有 20%25% 患者伴有肝转移在结直肠癌过程中有约 50% 的患者最终发生肝转移;85%不可切除无法手术肝转移,5年生存率几乎1-5%,能手术切除

2、者35-50%自1998年后结直肠肝转移手术治疗概念开始深入人心,初始可切肝转移,初始可切肝转移,单个肝转移灶且 3 个;最大径 5 cm;转移瘤出现距离原发灶切除时间 200ng/ml,具备任何一项,推荐围手术期化疗;方案可选 mFOLFOX6 或 CapeOX ;若患者原发病灶辅助化疗结束后 12 个月内出现肝转移或外周神经毒性未完全缓解,可考虑 FOLFIRI 方案(无循证医学证据);不推荐加用靶向药物术前疗程:2-3个月;围手术期化疗疗程:6月,潜在可切肝转移,转化性化疗方案首选 FOLFIRI/FOLFOX+C225(RAS 野生型),或 FOLFOXIRI贝伐单抗,或临床研究;其次

3、可选择 FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI贝伐单抗 转化治疗开始后 2 个月内应重新评估可切除性,如果不能切除,则继续化疗;每 2 个月再次评估,一旦可以手术立即手术切除。术后化疗,使用转化化疗有效方案,围手术期化疗总疗程为 6 个月 若转化治疗中使用了贝伐单抗,则最后一次贝伐单抗治疗结束和手术的间隔最少 6 周,术后 68 周方可再次使用贝伐单抗;转化治疗 6 个月后肝转移瘤依然无法切除,则进入姑息治疗,不可切肝转移,以姑息治疗为原则,寻求肝转移瘤其他局部治疗机会:如射频消融等;FOLFIRI/FOLFOX+C225(RAS 野生型),或 FOLFIRI/FOLFOX贝伐单抗,Cap

4、eOx/Xeloda贝伐单抗治疗获益(一线治疗3至6个月后,病情达到最大获益:CR、PR或SD),毒副反应可耐受,可进入维持治疗维持治疗方案:5-fu贝伐单抗;Xeloda贝伐单抗;贝伐单抗;西妥昔单抗: CAIRO3:观察 vs 卡培他滨+BEV AIO0207:观察 vs BEV单药 vs Bev+FP(BEV单药非劣) 中国研究2009:观察 vs Xeloda MACRO2:CET vs 继续mFOLFOX6+CET,化疗方案之争,XELOX vs FOLFOX6 等效(NO16966,16967),无论一二线FOLFOX6与FOLFIRI,可互为一二线(C97-3)毒副反应各有侧重F

5、OFOXIRI疗效更佳,毒副反应更大 KPS评分较好;潜在可切除;经济状况不允许使用靶向药物为三药联合方案的适合人群,靶向药物之争,EGFR单抗与VEGF单抗适应症AVF2017g研究开启了贝伐单抗治疗新纪元,此后一系列研究及meta分析进一步验证了其疗效贝伐单抗跨线治疗贝伐单抗维持治疗,贝伐单抗治疗结论,一、二线治疗可延长PFS和OS跨线治疗可带来生存获益维持治疗可延长PFS治疗过程中警惕消化道穿孔、出血、延缓伤口愈合(半衰期17-21d,一般需要3个半衰期后再考虑手术)、动静脉血栓事件、高血压和蛋白尿,EGFR单抗与EGFR-TKI的差异,FIRE-3研究(转移性结直肠癌一线治疗),FIR

6、E-3是第一个在KRAS野生型的mCRC患者中进行的,头对头比较FOLRIRI+西妥昔单抗与FOLRIRI+贝伐珠单抗的临床试验FOLRIRI+西妥昔单抗一线治疗对比FOLRIRI+贝伐珠单抗,OS有3.7个月的优势,而PFS无差异FOLRIRI+西妥昔单抗和FOLRIRI+贝伐珠单抗在KRAS野生型mCRC患者一线治疗中,都是有效的选择,CALGB80405研究重要结论,在KRAS野生型的mCRC患者一线治疗中,对比西妥昔单抗和贝伐珠单抗最大的随机对照研究KRAS野生型的mCRC患者有多种治疗选择,一线治疗方案应该体现患者的选择,尤其需要权衡方案中潜在的副反应,mCRC一线治疗中化疗联合靶向治疗的策略,RAS野生型 西妥昔单抗 贝伐珠单抗RAS突变型 贝伐单抗对于拟行手术治疗以及肿瘤有相关症状的患者需要考虑抗EGFR单抗治疗;对于需长期用药,更适合选择贝伐珠单抗治疗,影响mCRC治疗决策的多方位因素,适合强烈化疗 不适合强烈化疗 肿瘤因素(负荷、位置)、患者因素(合并症、年龄、身体状态、既往辅助治疗)、分子学特征(RAS、BRAF、高MSI、HER2)、患者意愿(生活质量、毒副作用),谢 谢!,

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