1、不同阶段糖尿病患者的胰岛素强化治疗,胰岛素强化治疗用于不同阶段糖尿病患者如何实现胰岛素强化治疗门冬胰岛素在胰岛素强化治疗中的优势,T2DM不断进展,Retnakaran R. Can J Diabetes. 2015;39 Suppl 5:S142-7.,胰岛素强化治疗在T2DM各个阶段,Kendall et al. Am J Med 2009:122(6 Suppl):S37S50,短病程,长病程,进展中,胰岛素强化治疗在糖尿病病程的各个阶段,新诊断T2DM早期强化治疗：改善细胞功能，减少胰岛素抵抗,Kramer CK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol.
2、2013; 1(1): 28-34.,新诊断T2DM患者早期强化治疗可缓解糖尿病,Kramer CK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Sep;1(1):28-34.,解除高糖毒性带来2型糖尿病患者“细胞休息”可能与细胞去分化机制有关,1.Weng JP, et al. Lancet 2008; 371: 175360; 2. Talchai C, et al. Cell. 2012;150:1223-1234,（ 细胞去分化的研究结果）证明和解释了“细胞休息”的糖尿病治疗策略为何可以实现短期逆转细胞功能2,新诊断高血糖2型糖尿病患者接受胰岛素短
3、期强化治疗后，急性胰岛素反应升高1,新诊断T2DM，短期胰岛素强化治疗：增加胰岛素，改善胰岛素敏感性，减少胰高糖素,新诊断T2DM（病程12个月），胰岛素泵强化治疗2周* 与治疗前相比 P0.01,Zhang B, et al. J Int Med Res. 2016 Nov 10. pii: 0300060516668433. Epub ahead of print,2013中国2型糖尿病防治指南：新诊断高血糖患者短期胰岛素强化治疗的指导,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498,早期胰岛素强化治疗后，影响疾病缓解的因
4、素,Weng JP, Li YB, et al. Lancet, 2008,371:1753-60,早期胰岛素强化治疗期间，缓解组更不易发生低血糖,T2DM，n=97平均病程 3年门冬胰岛素+地特胰岛素治疗4-8周,缓解组 vs 未缓解组* P0.05* P0.001,Stein CM, et al. Diabet Med. 2015;32(5):645-52.,胰岛素强化治疗在T2DM各个阶段,Kendall et al. Am J Med 2009:122(6 Suppl):S37S50,短病程,长病程,进展中,胰岛素强化治疗在糖尿病病程的各个阶段,不同病程T2DM，短期胰岛素强化治疗改善
5、血糖,T2DM，n=91，平均病程7.2年经过平均53.6天的胰岛素泵治疗后，34.4%的患者得到13.6个月的缓解,Park S, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2003;19(2):124-30.,缓解组,未缓解组,缓解组 vs. 未缓解组 * P0.05，* P0.001 与第一天相比 P0.001,不同病程T2DM，短期胰岛素强化治疗均有部分患者缓解,Park S, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2003;19 (2):124-30.,缓解患者的百分比 (%),P 0.05,病程（年）,T2DM，n=91，平均病程7.2年
6、经过平均53.6天的胰岛素泵治疗后，34.4%的患者得到13.6个月的缓解,长病程T2DM的短期胰岛素强化治疗,Shimodaira M, et al. J Endocrinol Invest. 2013;36(9):734-8.,长病程T2DM的短期胰岛素强化治疗：减少胰高糖素，增加GLP-1,Shimodaira M, et al. J Endocrinol Invest. 2013;36(9):734-8.,T2DM，n=26接受胰岛素强化治疗10-14天,P0.001,长病程T2DM的短期胰岛素强化治疗：改善细胞功能，减少胰岛素抵抗的趋势,Shimodaira M, et al. J
7、Endocrinol Invest. 2013;36(9):734-8.,T2DM，n=26接受胰岛素强化治疗10-14天,长病程已使用胰岛素治疗的T2DM患者血糖控制不佳，转换为胰岛素强化治疗,Vinagre I, et al. Endocrinol Nutr. 2013 ;60(5):249-53.,长病程已使用胰岛素治疗的T2DM患者血糖控制不佳，转换为胰岛素强化治疗，更好的控制血糖,37例T2DM患者，糖尿病病程平均18年，接受其他胰岛素方案治疗血糖控制不佳，改为基础-餐时胰岛素治疗6个月,*P0.001 vs. 基线,Vinagre I, et al. Endocrinol Nutr
8、. 2013 ;60(5):249-53.,HbA1c水平（%）,9%,8.1% *,8.0%*,基线,3个月,6个月,HbA1c8%,患者比例（%）,治疗6个月期间仅发生一例严重低血糖,Kumamoto研究：长病程已接受胰岛素治疗的T2DM，长期胰岛素强化治疗降低并发症风险,随访10年后，胰岛素强化治疗组并发症发生风险下降,N. Wake et al. Diabetes Research and Clinical Practice, 2000(48): 201210,T2DM患者，已接受胰岛素治疗，胰岛素常规治疗组 n=55，病程8.5年；胰岛素强化治疗组 n=55，病程8.6年,Kumam
9、oto研究：长病程已接受胰岛素治疗的T2DM，长期胰岛素强化治疗延迟并发症发生时间,没有相关并发症的时间（年）,N. Wake et al. Diabetes Research and Clinical Practice, 2000(48): 201210,T2DM患者，已接受胰岛素治疗，胰岛素常规治疗组 n=55，病程8.5年；胰岛素强化治疗组 n=55，病程8.6年,中国指南：起始胰岛素后血糖仍未达标可优化为胰岛素强化治疗,中国2型糖尿病防治指南2013年版,小结,改善细胞功能，诱导部分患者缓解,糖尿病病程,短病程,改善胰岛素抵抗，改善、 细胞功能，诱导缓解,进展中,胰岛素强化治疗,长病程
10、,短期治疗：改善细胞功能长期治疗：更好的控制血糖，减少并发症,胰岛素强化治疗用于不同阶段糖尿病患者如何实现胰岛素强化治疗门冬胰岛素在胰岛素强化治疗中的优势,T2DM治疗：要同时兼顾基础和餐后高血糖,Monnier. Diabetes Care 2003; 26: 8815.,研究纳入290例未接受胰岛素和阿卡波糖治疗的2型糖尿病患者，检测空腹血糖和餐后血糖水平，并按照不同的HbA1c水平进行统计分析。,贡献（%）,2013中国指南推荐多种胰岛素强化治疗方案,较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c7%,胰岛素起始治疗方案,或,基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素/ 长效胰岛素类似物）,预混胰岛素每日1
11、-2次注射（预混人胰岛素/ 预混胰岛素类似物）,胰岛素强化治疗方案,基础+餐时胰岛素每日1-3次注射,预混胰岛素类似物每日3次注射,持续皮下胰岛素输注（CSII）,或,或,胰岛素强化治疗：更好地兼顾空腹血糖和餐后血糖,2型糖尿病胰岛素治疗路径,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498,有效管理空腹和餐后血糖基础-餐时胰岛素方案更为灵活、有效,Inzucchi SE. Diabetes Care. 2015 ;38:140-9.Handelsman Y, et al. Endocr Pract. 2015;21:413-4
12、37.,预混胰岛素治疗方案虽稍简单，但固定剂量调整不灵活基础胰岛素治疗后，可增加餐时胰岛素（短效胰岛素或速效胰岛素），基础-餐时方案虽增加注射次数，但更为灵活,2015 ADA/EASD 声明,预混胰岛素治疗可以用于依从性差的患者，然而，调整的灵活性较差基础餐时胰岛素治疗更为灵活，推荐用于胰岛素强化治疗,2015 AACE/ACE 指南,HbA1c下降值（% CSII-MDI）,Wainstein J(2001),Edelman SV (2010),Kesavadev J (2009),Gentry CK(2011),Frias JP(2011),Leinung MC(2013),P0.001
13、,P0.001,P0.001,P0.001,P0.001,1.Wainstein J, et al. Diabetes Care. 2001;24(7):1299 2.Kesavadev J, et al. Diabetes Technol Ther. 2009;11(8):517-21.3.Edelman SV, et al. Diabetes Technol Ther. 2010;12(8):627-33 4.Gentry CK, et al. South Med J. 2011;104(1):24-8.5.Frias JP, et al. J Diabetes Sci Technol.
14、2011;5(4):887-93 6.Leinung MC, et al. Endocr Pract. 2013;19(1):9-13,基线HbA1c 12.34%,基线HbA1c 8.75%,基线HbA1c 8.4%,基线HbA1c 9.25%,基线HbA1c 8.6%,基线HbA1c 8.1%,-2.78,-1.1,-1.31,-1.1,-0.5,-1.1,每日多次注射治疗血糖控制不佳的T2DM转为胰岛素泵后能更好的控制血糖,MDI：每日多次注射,T1DM患者胰岛素泵更好的控制血糖，低血糖更少,Thabit H, et al. Expert Opin Drug Deliv. 2016;13
15、(3):389-400,胰岛素强化治疗：灵活、安全达到个体化血糖控制目标,胰岛素强化治疗方案 对所有患者施行非常强化的血糖控制，达到非常低的目标值一旦设定了个体化的血糖控制目标，胰岛素强化治疗可以更为精细、灵活、安全的达到目标,高妍. 中华糖尿病杂志, 2013;5:441-443,胰岛素强化治疗用于不同阶段糖尿病患者如何实现胰岛素强化治疗门冬胰岛素在胰岛素强化治疗中的优势,短病程T2DM经门冬胰岛素+地特胰岛素短期治疗：改善血糖,Kramer CK, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013; 305 (11): E1398-407.Kramer
16、CK, et al. Diabetes Care. 2014; 37 (4):1116-23,61例T2DM患者，平均病程3.0年，接受门冬胰岛素 + 地特胰岛素强化治疗4周,短病程T2DM经门冬胰岛素+地特胰岛素短期治疗：改善细胞功能,*ISSI-2: 胰岛素分泌敏感性指数-2，反映胰岛细胞功能,Kramer CK, et al. Diabetes Care. 2014; 37 (4):1116-23,61例T2DM患者，平均病程3年，接受门冬胰岛素 + 地特胰岛素强化治疗4周,33.3%的患者细胞功能得到显著改善，即ISSI-2增加 25%。,短病程T2DM经门冬胰岛素+地特胰岛素短期治疗
17、：减少胰高糖素，改善细胞功能,T2DM，n=62平均病程 3年应用门冬胰岛素+地特胰岛素强化治疗4周胰岛素强化治疗最后一天，仅餐时注射门冬胰岛素胰岛素强化治疗前及后均进行75g-OGTT,Kramer CK, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(8):2987-95.,胰岛素强化治疗前,胰岛素强化治疗后,进展中T2DM经门冬胰岛素+地特胰岛素短期治疗：68%患者缓解,T2DM，n=34，平均病程 5.9年，应用门冬胰岛素+地特胰岛素治疗4-8周68%患者治疗后得到缓解（不使用降糖药物FPG7.0mmol/L）,Retnakaran R, et al
18、. Diabetes Obes Metab. 2010;12(1):65-71.,进展中T2DM经门冬胰岛素 + 地特胰岛素短期治疗：改善生活质量,Opsteen C, et al. J Eval Clin Pract. 2012;18:256-61.,整体健康,基线强化治疗后,SF-36健康调查,糖尿病生活质量量表,分值,分值,P=0.07,P=0.007,P=0.29,P=0.006,P=0.71,P=0.03,P=0.04,P=0.009,P=0.87,P=0.89,P=0.51,P=0.08,P=0.83,社交功能,心理健康,身体机能,躯体职能,情感,身体疼痛,活力,总值,社交担忧,治
19、疗满意度,治疗影响,糖尿病担忧,基线强化治疗后,住院短期强化门冬胰岛素+ 地特胰岛素治疗血糖控制欠佳的患者：有效平稳控制血糖,患者自测血糖 (mmol/L),郭晓蕙,等. 中国糖尿病杂志. 2014;22(1): 37-41,58例T2DM住院患者，随机接受门冬胰岛素联合地特胰岛素或人胰岛素治疗2周,NPH + 短效人胰岛素 (2周),NPH + 短效人胰岛素 (基线),门冬胰岛素+ 地特胰岛素 (2周),早餐前 早餐后2h 午餐前 午餐后2h 晚餐前 晚餐后2h 睡前 夜间2点-4点,治疗2周后8点血糖谱,门冬胰岛素+ 地特胰岛素 (基线),住院短期强化门冬胰岛素+ 地特胰岛素治疗血糖控制欠
20、佳的患者：低血糖更少,P = 0.0056,P = 0.0263,*因夜间低血糖与轻度低血糖发生率低，未能进行相应的统计学分析,58例T2DM住院患者，随机接受门冬胰岛素联合地特胰岛素或人胰岛素治疗2周,门冬胰岛素+ 地特胰岛素,NPH+短效人胰岛素,低血糖发生率 (次/患者/年),郭晓蕙,等. 中国糖尿病杂志. 2014;22(1): 37-41,长期使用门冬胰岛素+地特胰岛素：更好改善HbA1c水平,Hermansen K, et al. Diabetologia. 2004; 47: 622-629,1型糖尿病患者，n=595，t=18周,长期使用门冬胰岛素+地特胰岛素：显著降低全部及夜
21、间低血糖风险,Hermansen K, et al. Diabetologia. 2004; 47: 622-629,1型糖尿病患者，n=595，t=18周,低血糖次数/患者/年,低血糖次数/患者/年,全部低血糖事件,夜间低血糖事件,Hermansen K, et al. Diabetologia. 2004; 47: 622-629,1型糖尿病患者，n=595，t=18周,长期使用门冬胰岛素+地特胰岛素：无体重增加,堵管是胰岛素泵存在的常见的机械问题之一,输注失败：输注装置堵塞和漏液胰岛素沉淀和结晶输注部位的感染和炎症胰岛素泵故障,胰岛素沉淀和结晶被认为是堵塞和感染导致的输注失败的促成因素,
22、最常见的机械问题：,Guilhem I, et al. Diabetes Metab. 2006;32(3):279-84. Grunberger G, et al. Endocr Pract. 2010;16(5):746-62.,临床研究：门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素应用于胰岛素泵治疗T1DM的比较,随机、开放、交叉临床研究288例1型糖尿病患者随机分到三组,van Bon AC, et al. Diabetes Technol Ther. 2011;13(6):607-14.,未完成试验患者数门冬胰岛素 n=7赖脯胰岛素 n=10谷赖胰岛素 n=19三组相比，P=0.04（P16.
23、7mmol/LP0.025为有统计学差异,van Bon AC, et al. Diabetes Technol Ther. 2011;13(6):607-14.,妊娠合并糖尿病 2009年5月,2岁以上儿童糖尿病 2008年4月,老年糖尿病2010年3月,门冬胰岛素：广泛的适用人群验证其卓越的安全性及有效性,总结,短病程T2DM患者短期胰岛素强化治疗：改善胰岛素抵抗，改善、 细胞功能，诱导缓解进展中T2DM患者短期胰岛素强化治疗：改善细胞功能，诱导部分患者缓解长病程T2DM糖尿病患者短期胰岛素强化治疗：改善细胞功能长期胰岛素强化治疗：更好的控制血糖，减少并发症基础-餐时胰岛素及胰岛素泵方案更精细、灵活，满足患者不断进展的治疗需求门冬胰岛素联合地特胰岛素用于基础-餐时胰岛素改善、细胞功能，缓解高血糖有效控制血糖，减少血糖波动低血糖发生率更低门冬胰岛素用于胰岛素泵更少结晶堵管,
