1、HPV 产品市场分析,2017.02.09,HPV流行病学,人乳头状瘤病毒（HPV）是属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，目前已知最小的DNA病毒，是一种嗜黏膜和皮肤上皮性病毒，具有高度特异性，常通过性接触引起一过性感染，从上皮基底层的微小伤口进入体内，在组织细胞内以DNA复制的方式进行繁殖，可引起肛门生殖道疾病，包括宫颈、阴道、外阴、肛门等部位的异常增生、癌症及尖锐湿疣；研究显示，发生于头颈、呼吸道及消化道黏膜等部位的肿瘤均有HPV感染。,HPV与各种癌的相关性,（1）皮肤低危型：包括HPV1、2、3、4、7、10、12、15与寻常疣、扁平疣、跖疣等相关；（2）皮肤高危型：包括HPV5、8
2、、14、17、20、36、38与疣状表皮发育不良有关，其他还与可能HPV感染有关的恶性肿瘤包括：外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌；（3）黏膜低危型如HPV-6、11、13、32、34、40、42、43、44、53、54等与感染生殖器、肛门、口咽部、食道黏膜；（4）黏膜高危型HPV-16、18、30、31、33、35、39与宫颈癌、直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等。,HPV的传播途径,(1)直接性接触传染。据研究有2/3与HPV患者有性接触的人可发生本病。病期平均在3个半月时传染性最强，故在性混乱者中最易感染本病。通常通过不洁性交，经受损的皮肤和粘膜感染。调查资料表明，湿疣就多发生于20-30
3、岁的青年人，而这些病人中，多数有婚外不洁的性乱史。(2)母婴传染。婴幼儿HPV或喉乳头瘤病和儿童的HPV，可能是分娩过程中胎儿经过感染HPV的产道或在出生后与母亲密切接触而感染的。(3)间接物体传染。可通过日常生活用品如内裤、浴盆、浴巾传染。如果女性穿着尼龙内裤，又不注意清洁外阴，霉菌性阴道炎或滴虫性阴道炎便容易发生，或出现其他感染所致的白带增多等情况时，局部的浸渍、潮湿便为乳头瘤病毒的接种，滋生繁衍提供了有利条件；医源性感染：医务人员在治疗护理时防护不好，造成自身感染或通过医务人员传给患者。,HPV感染有哪些特点,HPV与不同部位黏膜的作用方式不同，病变发生不均一 ；病毒本身特征，包括型别、
4、变异体，伴随感染和病毒负荷等跟持续感染相关； 高危型HPV（主要为16、31、33、35、52和58型）比低危型感染持续时间长，感染上高危型的hpv，人们就容易患上宫颈癌疾病 hpv的传染性很强 ；90%的感染可在两年内清除，少部分变为持续感染 ；,宫颈癌HPV感染特点,从一种HPV型别感染引起的单克隆发生而来，但病变上皮仍可感染其他型别；约2030%HPV阳性女性感染2种以上的HPV，可能是性生活带来的伴随感染，感染型别与病理级别无关，多重感染与HPV持续感染的的关系未明；病毒载量与宫颈癌前病变的病理级别成正比；宫颈癌仅与病毒DNA断裂和基因组整合有关，与病毒载量无关；低病毒载量与低度鳞状上
5、皮内病变（LSIL）或正常上皮相关，但高病毒载量并非就预示较差的临床预后；HPV16致癌能力显著，5年持续感染所致宫颈病变转为CIN III级的概率达40%，其在宫颈鳞癌中检出较多， HPV18在宫颈腺癌中检出较多。,国内多中心流行病学研究,99.7%的浸润型癌可检出HPVDNA。2007年，一项全国多中心流行病学研究对宫颈鳞癌各型别HPV的感染率进行了统计（图2），并显示在检出的18种型别中，除HPV6、44、53和54出现在多重感染外，其他均为单一感染；研究未发现单一低危型HPV感染，其仅作为高危型HPV感染的协同感染；级、级宫颈上皮内瘤样病变（CIN）最普遍的前5种HPV感染型别为16、
6、58、33、31和52；多重感染率随病理级别增加而降低，CIN级、级、宫颈鳞癌的HPV感染率分别为25.7%、14.1%和3.3%。,HPV病毒检测方法,HPV抗原的检测 HPV感染人体表皮细胞后，在细胞内增殖合成衣壳蛋白而成为HPV抗原成分.免疫酶染色可检测感染组织细胞内的HPV抗原成分，以了解有无HPV感染。HPV抗原阳性对诊断HPV感染或尖锐湿疣具有重要意义。HPV抗体的检测 在HPV感染的早期，由于感染时间短，HPV还未诱导出抗HPV抗体的产生，故在血清中可能检测不到抗HPV抗体。随着HPV感染时间的延长，HPV诱导产生了抗HPV抗体，故可检测到血清中抗HPV抗体。这表明抗体的出现发生
7、在尖锐湿疣病期的晚些时候，同时抗体阳性也反映曾感染过这种病毒。HPV-DNA检测 HPV的检查还可以取病变组织和局部组织粘液、分泌物进行HPV-DNA检测。PCR技术具有特异性强、灵敏度高、操作简便、省时，对待检原始材料质量要求低等特点。该项技术已在医学领域以及在皮肤病检查中广泛应用。目前认为PCR技术是检测HPV-DNA及分型的最好方法，是当今用于尖锐湿疣以及HPV感染诊断最常用的,HPV检查项目（一）,组织病理改变 表皮呈乳头瘤样增生，棘层肥厚。表面有轻度角化亢进及角化不全。在棘细胞及颗粒层内可见空泡化细胞，细胞胞体较大，有一圆形深染的核，核周空泡化，淡染，在核膜及浆膜间有丝状物相连，使细
8、胞呈猫眼状 ；醋白试验 以3%5%的醋酸溶液浸湿的纱布包绕或敷贴在可疑的皮肤或黏膜表面，35分钟后揭去，典型的尖锐湿疣损害将呈现白色丘疹或疣赘状物，而亚临床感染则表现为白色的斑片或斑点；阴道镜检查 主要用于对宫颈阴道部黏膜的观察，可用于外阴及阴道上皮的检查。阴道镜可将宫颈表现放大2040倍，对宫颈上皮的亚临床感染，癌前期病变的早期发现，早期诊断有很大帮助 ；,HPV检查项目（二）,细胞学检查 主要用于检查女性阴道或宫颈上皮有否HPV的感染。在被检部位刮取细胞并涂于玻片上，以95%酒精固定；常用巴氏染色法，镜下所见分为五级；级为正常；级为炎症；级为可疑癌；级为高度可疑癌；级为癌症。级又分a及b。
9、a系炎症细胞；b涂片中除炎症细胞外尚含少许轻度核异质细胞。对涂片示b的病例应随访，定期检查。为确定有否HPV感染，需用特异性抗HPV抗体，作组织化学染色或采用原位杂交技术；聚合酶链反应（PCR） 取病变组织或可疑部位样品，提取DNA，利用特异引物对目标DNA予以扩增。引物可以是HPV通用引物，亦可以是针对某一型的特异引物。该法敏感性高，特异性强，但该方法应该在通过相关机构认可或认证的实验室进行开展。,感染HPV后可能出现的症状,病变：部分HPV感染经过一定的潜伏期后，发展成尖锐湿疣、肿瘤等；无症状：HPV长期存在与皮肤粘膜组织，但不引起明显的临床症状自行消退：部分HPV感染具有自限性，经过一定
10、时期后可逐渐消退。,如何降低女性感染HPV的风险,进行常规的巴氏试验 女性最好从21岁开始，每隔5年进行一次巴氏涂片，同时进行巴氏试验；追踪异常的巴氏涂片 如果感染存在，就需治疗或重复做巴氏试验，如只是异常，可进一步进行HPV的DNA测试；进行疫苗接种；进行安全的性行为；戒烟 烟草相关的副产品能够损伤女性个体宫颈组织细胞的DNA，同时会促进个体患宫颈癌。,HPV当前的治疗手段,（1）物理治疗：目的去除肉眼可见的瘤体和亚临床感染，方法包括：激光、微波、冷冻、电灼、手术切除（妇科的LEEP刀等）、光动力疗法等（2） 药物治疗：0.5%足叶草脂毒素酊，5%咪喹莫特，50%三氯醋酸、氟尿嘧啶软膏等（3
11、） 免疫疗法在于减少复发和加快清除病灶，药物有：干扰素、白介素、胸腺肽、转移因子、卡介苗、异维A酸、自体疫苗等（4） 治疗性疫苗：目前还没有有效的治疗性疫苗。,HPV治疗误区,目前治疗HPV的方法和地方虽多，但普遍使用传统的治疗手段：如手术、激光、外涂药物等，其目的都只是去掉临床内眼可见疣体，却难以祛除亚临床及潜伏感染，造成治标不治本致使反复复发； 如果凭简单传统的化验手段，结果只能证实HPV颗粒的存在，忽视亚临床型和潜伏型，只能通过病毒基因DNA检测才能鉴定和确诊 ；不少人得了泌尿疾病，治病心切，听信游医，毫无科学头脑，签协议，实行包治，不但未见疗效，反而引起多种慢性并发症。,HPV患者现状,HPV没有特效药，目前所做的治疗只是通过消炎、提升免疫力，来破坏病毒生存的环境，达到消灭它的目的。临床上治疗HPV的一些传统疗法如：激光、冷冻、手术等疗法，存在治疗不彻底、疗程较长、易留疤痕等弊端。其中，最难以突破的就是治疗后HPV反复复发的难题。 HPV感染的高危因素主要跟性有关：性生活频率、多个性伴侣等。而且，多次孕产(一般指三次以上)以及多次人流对宫颈反复刺激，也是HPV感染的危险因素。,谢 谢 ！,
