1、1毕 业 论 文论文题目：注射用泮托拉唑钠工艺研究系 别：_ 药学系 专 业：_ 药物制剂技术_ 班 级：_ 2008 级 4 班 _学 号：_200801010435 姓 名：_ 朱荣花 指导教师：_ 周云 _ _ 目录2摘要1关键词1 前言21.注射用泮托拉唑钠概述31.1 品名31.2 结构式31.3 理化性质31.4 药理毒理31.5 药代动力学41.6 临床应用42.处方依3据42.1 依据42.2 主药和辅料的作用43.生产工艺53.1 工艺流程图53.2 主要生产操作63.3 中间体过程质量控制73.4 岗位质量监控要点84.原料及成品质量标准94.1 原料质量标准94.2 成品
2、质量标4准105.主要生产设备106.安全和劳动保护116.1 安全116.2 劳动保护117.原辅料、包装材料消耗定额118.物料平衡计算公式128.1 理论收量的计算128.2 灌装岗位物料平衡128.3 冻干产品物料平衡138.4 轧盖岗位物料平5衡138.5 灯检岗位物料平衡138.6 包装岗位物料平衡148.7 印刷性包装材料物料平衡14结论15参考文献16致谢176注射用泮托拉唑钠工艺研究作者：朱荣花 指导老师：周云摘要：注射用泮托拉唑钠工艺根据处方要求，经过洗瓶、胶塞、配方、灌装、冷冻干燥、轧盖共 6 步工序制备得到，其工艺研究重点所在就是控制韦迪配制液、灌装半成品、冻干半成品等
3、中间体质量，严格要求，把握设备操作方法，提高收率。我认为根据冻干粉针剂的特点再结合先进的技术和设备对本产品进行工艺研究，能更好的保证产品的质量。关键词：注射用泮托拉唑钠 冻干粉针剂 工艺研究7前言冻干技术起源于 19 世纪 20 年代，在经历了几十年的起伏和徘徊后取得了长足发展。进入 21 世纪，真空冻干技术凭借其它干燥方法无法比拟的优势在医药界越来越受到人们青睐。其原理是在高真空状态下利用升华原理使预先冻结的物料中的水分不经过冰的融化，直接以冰态升华为水蒸汽被除去，从而达到冷冻干燥目的。冻干药品成海绵状，无干缩，体积大小几乎不变，含水分极少，再次使用时只需加入少量注射用水即可迅速溶解，相应包
4、装后可在常温下长时间保存并方便运输。冻干技术的出现解决了热敏性物质易变性、失活、被氧化、易挥发性成分损失大的难题。药品的冻干技术在国内已经得到了一定的发展，冻干技术在针剂方面的应用不但提高了药品的质量还大大延长了药品的贮存期限，给医患双方都带来了极大的便利，具有良好的发展前景。因此，冻干粉针产品的工艺研究有潜力可挖。81 注射用泮托拉唑钠概述1.1 品名：注射用泮托拉唑钠汉语拼音:zhusheyongpantuolazuona商品名：韦迪英文名称：Pantoprazde-sodium for Injection1.2 结构式 1.3 理化性质 结 构 含 有 的 两 个 OCH3,结 构 不
5、稳 定 ， 高 温 条 件 下 就 能 发 生 聚 合 。 冻 干 粉针 剂 结 构 稳 定 。 其 溶 解 性 很 好 ， 加 水 后 溶 解 迅 速 而 完 全 ， 几 乎 立 即 恢 复 原 来的 性 状 。1.4 药理毒理 本 品 为 胃 壁 细 胞 质 子 泵 抑 制 剂 ， 在 中 性 和 弱 酸 性 条 件 下 相 对 稳 定 ， 在 强酸 性 条 件 下 迅 速 活 化 ， 其 pH 依 赖 的 活 化 特 性 ， 使 其 对 H+/K+-ATP 酶 的 作 用具 有 更 好 的 选 择 性 1。9本 品 能 特 异 性 抑 制 胃 壁 细 胞 顶 端 膜 构 成 的 分 泌
6、性 微 管 和 胞 浆 内 的 管 状 泡上 的 H+/K+-ATP 酶 ， 引 起 该 酶 不 可 逆 性 的 抑 制 ， 从 而 有 效 地 抑 制 胃 酸 的 分 泌 。由 于 H+/K+-ATP 酶 是 胃 壁 细 胞 分 泌 酸 的 最 后 一 个 过 程 ， 故 本 品 抑 酸 能 力 强 大 。它 不 仅 能 非 竞 争 性 抑 制 促 胃 液 素 、 组 胺 、 胆 碱 引 起 的 胃 酸 分 泌 ， 而 且 能 抑 制不 受 胆 碱 或 H2受 体 阻 断 剂 影 响 的 部 分 基 础 胃 酸 分 泌 。 本 品 与 其 它 药 物 配 伍 ，具 有 药 物 间 相 互 作
7、 用 小 的 特 点 。 本 品 通 过 肝 细 胞 内 的 细 胞 色 素 P450 酶 系 的 第 系 统 进 行 代 谢 ， 同 时 也可 以 通 过 第 系 统 进 行 代 谢 。 当 与 其 它 通 过 P450 酶 系 代 谢 的 药 物 伍 用 时 ，本 品 的 代 谢 途 径 可 以 通 过 第 酶 系 统 进 行 ， 从 而 不 易 发 生 药 物 代 谢 酶 系 的 竞争 性 作 用 ， 减 少 体 内 药 物 间 的 相 互 作 用 。 无 致 突 变 、 致 癌 和 致 畸 作 用 2。 1.5 药代动力学本 品 具 有 较 高 的 生 物 利 用 度 ， 首 次 口
8、服 可 以 达 到 70% 80%， 达 峰 时 间1 小 时 ， 有 效 抑 酸 达 24 小 时 。 静 脉 注 射 与 口 服 给 药 的 生 物 利 用 度 比 值 为1:2。 口 服 40mg 时 的 血 药 浓 度 吸 收 峰 在 2 4 小 时 ， 血 药 浓 度 为2 3 g/ml， 清 除 半 衰 期 约 为 1.5 小 时 ， 约 80%的 口 服 或 静 注 本 品 的 代 谢 物经 尿 中 排 泄 3。 肾 功 能 不 全 患 者 不 影 响 药 物 代 谢 ， 肝 功 能 不 全 者 可 能 延 缓 清除 。 半 衰 期 、 清 除 率 和 表 观 分 布 容 积 与
9、 给 药 剂 量 无 关 4。1.6 临床应用主要用于消化性溃疡出血。非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡大出血的发生；全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎 5。 2 处方2.1 依据 批准文号：国药准字 H199901706（注射用）泮托拉唑钠 44.2g（相当于泮托拉唑 40g）甘露醇 50g依地酸钙钠 1.5g注射用水 加至 2060ml制成 1000 支10备注：泮托拉唑钠投料量40mg*1.08*批量/含量（1-水分）0.9458 ；甘露醇投料量50mg*批量依地酸钙钠投料量1.5mg*1.04*批量、配制液按 2.06ml/瓶进行标定，配制液总体积（2.06*批量/1000）L2.2 主药和辅料的作用见表 1表 1 主药和辅料的作用表主药和辅料 作用泮托拉唑钠 主药甘露醇 骨架剂依地酸钙钠 稳定剂氢氧化钠 pH 调节剂药用炭 吸附剂3 生产工艺3.1 工艺流程图药用炭干 燥清 洗冷 却三气四水清洗 冷 却灭 菌 隧道灭菌灭 菌冷 却干 燥称 量配 液脱炭过滤灌装半加塞贴 签包 装预处理反渗透离子交换过 滤多效蒸馏入 库冷冻干燥全压塞、出柜灯 检 轧盖10000 级 一般区100 级待 检调炭除菌过滤饮用水 铝 盖胶 塞 原辅料西林瓶
