1、第一章 绪论1) 单项选择、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物,称为A.化学药物 B.无机药物C.合成有机药物 D.天然药物E.药物A2) 下列哪一项不是药物化学的任务A.为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。B.研究药物的理化性质。C.确定药物的剂量和使用方法。D.为生产化学药物提供先进的工艺和方法。E.探索新药的途径和方法。C第二章 中枢神经系统药物1. 单项选择题1) 苯巴比妥不具有下列哪种性质A.呈弱酸性 B.溶于乙醚、乙醇C.有硫磺的刺激气味 D.钠盐易水解E.与吡啶,硫酸铜试液成紫堇色C2) 安定是下列哪一个药物的商品名A.苯
2、巴比妥 B.甲丙氨酯 C.地西泮D.盐酸氯丙嗪 E.苯妥英钠C3) 苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成A.绿色络合物 B.紫堇色络合物C.白色胶状沉淀 D.氨气E.红色B4) 硫巴比妥属哪一类巴比妥药物A.超长效类(8 小时) B.长效类(6-8 小时)C.中效类(4-6 小时) D.短效类(2-3 小时)E.超短效类(1/4 小时)00005E5) 吩噻嗪第 2 位上为哪个取代基时,其安定作用最强A.-H B.-Cl C.COCH3D.-CF3 E.-CH3B6) 苯巴比妥合成的起始原料是A.苯胺 B.肉桂酸 C.苯乙酸乙酯D.苯丙酸乙酯 E.二甲苯胺C7) 盐酸哌替啶与下列试液显橙红色
3、的是A.硫酸甲醛试液 B.乙醇溶液与苦味酸溶液C.硝酸银溶液 D.碳酸钠试液E.二氯化钴试液A8) 盐酸吗啡水溶液的 pH 值为A.1-2 B.2-3 C.4-6D.6-8 E.7-9C9) 盐酸吗啡的氧化产物主要是A.双吗啡 B.可待因C.阿朴吗啡 D.苯吗喃E.美沙酮A10)吗啡具有的手性碳个数为A.二个 B.三个 C.四个D.五个 E.六个D11)盐酸吗啡溶液,遇甲醛硫酸试液呈A.绿色 B.蓝紫色 C.棕色D.红色 E.不显色B12)关于盐酸吗啡,下列说法不正确的是A.天然产物 B.白色,有丝光的结晶或结晶性粉末C.水溶液呈碱性 D.易氧化E.有成瘾性C13)结构上不含杂环的镇痛药是A.
4、盐酸吗啡 B.枸橼酸芬太尼 C.二氢埃托菲D.盐酸美沙酮 E.苯噻啶D14)咖啡因的结构中 R1、R2、R3 的关系符合A.H CH3 CH3 B.CH3 CH3 CH3C.CH3 CH3 H D.H H HE.CH2OH CH3 CH3B2. 配比选择题1)A.苯巴比妥 B.氯丙嗪C.咖啡因 D.磺胺嘧啶E.阿苯哒唑1.2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2.3,7 二氢-1,3,7 三甲基-1H 嘌呤-2,6-二酮-水合物3.(5-丙巯基)-1H-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯4.4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺5.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧
5、啶三酮1.B. 2.C 3.E 4.D 5.A2)A.苯巴比妥 B.氯丙嗪C.利多卡因 D.乙酰水杨酸E.吲哚美辛1.2-二乙氨基-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺2.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮3.1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸4.2-(乙酰氧基)-苯甲酸5.2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺001221.C 2.A 3.E 4.D 5.B3)A.咖啡因 B.吗啡C.阿托品 D.氯苯拉敏E.西咪替丁1.具五环结构2.具硫醚结构3.具黄嘌呤结构4.具二甲胺基取代5.常用硫酸盐1.B 2.E. 3.A 4.D 5.C3
6、. 比较选择题1)A.苯巴比妥 B.地西泮C.两者都是 D.两者都不是1.显酸性 2.易水解3.与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物4.加碘化铋钾成桔红色沉淀 5.用于催眠镇静1.A 2.C 3.A 4.B 5.C2)A.苯巴比妥 B.地西泮C.A 和 B 都是 D.A 和 B 都不是1.镇静催眠药 2.具苯并氮杂卓结构3.可作成钠盐 4.与吡啶硫酸铜显色5.水解产物之一为甘氨酸1.C 2.B 3.A 4.A 5.B3)A.吗啡 B.哌替啶C.A 和 B 都是 D.A 和 B 都不是1.麻醉药 2.镇痛药3.常用盐酸盐 4.与甲醛-硫酸试液显色5.遇三氯化铁显色1.D 2.C 3.C 4.C 5.
7、A 4)A.盐酸吗啡 B.芬他尼C.A 和 B 都是 D.A 和 B 都不是1.有吗啡喃的环系结构 2.水溶液呈酸性3.与三氯化铁不呈色 4.长期使用可致成瘾5.系合成产品1.A 2.A 3.D 4.C 5.B4. 多项选择题1) 影响巴比妥类药物镇静催眠作用强弱和快慢的因素A.pKa B.脂溶性 C.5-取代基 D.5-取代基碳数目超过 10 个E.直链酰脲A、B2) 属于苯并二氮卓类的药物有A.氯氮卓 B.苯巴比妥 C.地西泮 D.硝西泮E.奥沙西泮A、C、D、E3) 巴比妥类药物的性质有A.酮式和烯醇式的互变异构 B.与吡啶硫酸铜试液作用显紫色C.具解热镇痛作用 D.具催眠作用E.钠盐易
8、溶于水A、B、D、E4) 属于苯并二氮杂卓的药物有A.卡马西平 B.奥沙西泮 C.地西泮D.扑米酮 E.舒必利B、C5) 地西泮水解后的产物有A.2-苯甲酰基-4-氯苯胺 B.甘氨酸 C.氨D.2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 E.乙醛酸B、D6) 属于哌替啶的鉴别方法有A.重氮化偶合反应 B.三氯化铁反应 C.与苦味酸反应 D.茚三酮反应E.与甲醛硫酸反应C、E7) 在盐酸吗啡的结构改造中,得到新药的工作有 A.羟基的酰化 B.N 上的烷基化 C.1 位的改造 D.羟基的醚化E.取消哌啶环A、B、D8) 下列哪些药物作用于吗啡受体A.哌替啶 B.美沙酮 C.阿司匹林D.枸橼酸芬太尼 E.双氢唉托啡
9、A、B、D、E9) 下列哪一类药物不属于合成镇痛药A.哌啶类 B.黄嘌呤类 C.氨基酮类D.吗啡烃类 E.芳基乙酸类B、D、E10)下列哪些化合物是吗啡氧化的产物A.蒂巴因 B.双吗啡 C.阿扑吗啡D.左吗喃 E.N-氧化吗啡B、E11)中枢兴奋药可用于A.解救呼吸、循环衰竭 B.儿童遗尿症 C.对抗抑郁症 D.抗高血压 E.老年性痴呆A、B、C、E12)属于黄嘌吟类的中枢兴奋剂有A.咖啡因 B.尼可刹米 C.柯柯豆碱 D.吡乙酰胺E.茶碱A、C、E13)合成中使用了尿素或其衍生物为原料的药物有A.苯巴比妥 B.甲丙氨酯 C.雷尼替丁 D.咖啡因 E.盐酸氯丙嗪A、D5. 名词解1) 受体的激
10、动剂药物进入机体,到达作用部位后,如能与同一受体结合,产生拟似某体内代谢物的生理作用，称为该受体的激动剂。2) 受体的拮抗剂00281药物进入机体,到达作用部位，如果药物与受体结合后,不产生效力,并干扰受体与相应的代谢物的结合,从而拮抗这种代谢物的生理作用，称为受体的拮抗剂或受体的阻断剂。3) 催眠药引起类似正常睡眠状态的药物,称为催眠药。4) 抗癫痫药用于防止和控制癫痫发作的药物,称为抗癫痫药。5) 镇静药催眠药在小剂量时可使服用者处于安静或思睡状态,称为镇静药。6) 安定药在不影响意识的条件下,能控制紧张、躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉,使之产生安定作用的药物,称为安定药。7) 抗精神病药临床
11、上用于治疗各种类型的精神病和神经官能症的药物,叫抗精神病药，如安定。8) 镇痛药是一类对痛觉中枢有选择性抑制作用,使疼痛减轻或消除的药物。但不影响意识,也不干扰神经冲动的传导,对触觉及听觉等也无影响。9) 中枢兴奋药是指能刺激中枢神经系统,能提高此系统功能的药物。广义的中枢神经兴奋药包括精神兴奋药、抗抑郁药、致幻药。10)苏醒药是指对延脑生命中枢具有兴奋作用的药物。又称为延脑兴奋药。6. 问答题1) 为什么巴比妥类药物的合成一般是在丙二酸二乙酯的 2 位引入相应的取代基后再与脲缩合成环?这是因为丙二酸二酯 2 位亚甲基上的氢比较活泼,在醇钠催化下易于和卤烃反应。而环合后形成的巴比妥酸,由于 4
12、,6-位的羰基与相邻酰亚氮原子上的孤电子对发生 p、 共轭,并存在下列平衡。巴比妥酸 单内酰亚胺 双内酰亚胺 三内酰亚胺因而降低 2 位亚甲基的活泼性。除少数诸如卤丙烯、3-卤代环己烯等较活泼的卤烃能与其反应外,一般都很困难,收率极低,无实用价值。所以巴比妥类药物的合成一般 是在丙二酸二乙酯的 2 位引入相应的取代基后再与脲缩合成环,而不采用先合环,再在 5 位引入取代基的方法。2) 试述巴比妥药物的一般合成方法?合成巴比妥类药物时,通常是以氯乙酸为原料,在微碱性条件下,与氰化钠反应后,经碱性加热水解,所得丙二酸钠盐,在硫酸催化下与乙醇直接酯化成丙二酸二乙酯。与醇钠作用后,再与相应的卤烃反应,
13、在丙二酸的二位引入烃基;最后在醇钠作用下与脲缩合,即可制得各种不同的巴比妥类药物。合成过程为:3) 巴比妥类药物的一般合成方法中,为什么氯乙酸不能与氰化钠直接反应?因为氰化物剧毒,遇到酸性能生成挥发性的氢氰酸,故在氰化前须将氯乙酸中和成钠盐。4) 巴比妥药物的一般合成方法中,为什么第 1 步要使用 Na2CO3控制 pH=7-7.5?因为氯乙酸在强碱中加热易水解成羟乙酸,所以,弱碱碳酸钠控制 pH=7-7.5 为宜。5) 巴比妥类药物的一般合成方法中,当 5 位的两个取代基 RR时,应该先引入哪种烃基?当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏后,再引入小基团。6) 试述苯
14、巴比妥的合成方法。苯巴比妥的合成方法是以氯苄为起始原料,经氰化、水解及酯化制得苯乙酸乙酯;在醇钠催化下,再与草酸酯进行 Claisen 酯缩合后,加热脱羰,制得 2-苯基丙二酸二乙酯;再经烃化引入乙基;最后与脲缩合,即得苯巴比妥。合成过程为:7) 苯巴比妥的合成与巴比妥药物的一般合成方法略有不同,为什么?因为卤苯上的卤素不活泼,如果按巴比妥药物的一般合成方法直接用卤代苯和丙二酸二乙酯反应引入苯基,收率极低,无实用意义。因此,一般以氰苄为起始原料合成苯巴比妥。8) 苯巴比妥可能含有哪些杂质?这些杂质是怎样产生的?如何检查杂质的限量?可能含有苯巴比妥酸、2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲等杂质。其中,
15、苯巴比妥酸是制造过程中反应不完的中间产物。检查时利用其酸性较强,可使甲基橙变红色而检出。2-苯基丁酰胺和 2-苯基丁酰脲等为副产物或分解产物。利用其不溶于氢氧化钠溶液,而溶于醚的性质,提取称重测定其限量。9) 巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?呈弱酸性 巴比妥类药物因能形成烯醇型,故均呈弱酸性。水解性 巴比妥类物的钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能分解成无效的物质。所以本类药物的钠盐注射液,应做成粉针,临用前配制为宜。与银盐的反应 这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。根据此性质,可利用银量法测定巴比妥类药物的含量。与铜
16、吡啶试液的反应 这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属形成有色或不溶性的络合物,可供鉴别。10)试述银量法测定巴比妥类药物含量的原理。巴比妥类药物在碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐、继则生成不溶性的二银盐白色沉淀。反应可能按下式进行。一银盐 二银盐(白色)11)为什么巴比妥 C5 次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效?其原因是：一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。如果巴比妥酸 5 位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如 5 位上引入两个基团,生成的 5.5 位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子
17、能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。故只有当巴比妥酸 5 位上两个活泼氢都被取代时,才有作用,单一取代无疗效。12)巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系?巴比妥药物作用时间长短与 5,5 双取代基在体内的代谢过程有关。取代基如为烯烃、环烯烃,可能在体内易被氧化破坏,从而构成作用时间短的催眠药;如取代基为较难氧化的烷烃或芳烃,一般为作用时间长的催眠药。13)巴比妥类药物为什么具有酸性?巴比妥类药物的分子中具有-CO-NH-CO-的结构,可以发生互变异构现象,由酮式转变为烯醇式而呈酸性。酮式 烯醇式 烯醇式14)乙内酰脲和巴比妥酸在结
18、构上有什么差异?在结构上乙内酰脲与巴比妥比较,仅少一个羰基。15)乙内酰脲为什么有酸性?因为乙内酰脲在结构上仅比巴比妥酸少一个羰基,所以其性质与巴比妥酸相似,亦因为分子的互变异构具有烯醇式,而显酸性。16)苯妥英钠及其水溶液为什么都应密闭保存或新鲜配制?因苯妥英钠微有吸湿性,易溶于水。水溶液显碱性,露置空气中吸收二氧化碳而析出游离的苯妥英,呈现混浊。故苯妥英钠及其水溶液都应密闭保存或新鲜配制。17)配制巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时,所用蒸馏水为什么需预先煮沸?接触的空气为什么要用氢氧化钠液处理?因为蒸馏水和空气中都有二氧化碳。当巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液中溶入二氧化碳时,就会分
19、解成不溶于水的巴比妥类药物和苯妥英,而使溶液变浑浊。所以,配制巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时,所用蒸馏水需预先煮沸,接触的空气要用氢氧化钠液处理。18)如何由二苯酮合成苯妥英钠?二苯酮在稀醇液中与氰化钾、碳酸铵经布赫奈-伯格斯(Bucherer-Bergs)反应制取。反应如下:19)试写出由二苯酮合成苯妥英钠的反应过程。反应过程为:20)如何以苯甲醛为原料合成苯妥英钠?写出反应过程。苯甲醛在氰化钠存在下经安息香缩合,生成的二苯乙醇酮用硝酸氧化为二苯乙二酮,在碱性醇液中与脲缩合下,通过二苯羟乙酸型重排制取。反应过程如下:21)二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩合生成苯妥英钠的反应过程如何?二苯乙
20、二酮在碱性醇液中与脲缩全生成苯妥英钠的反应,经历了一个重排过程。根据反应的具体条件认为是属于二苯羟乙酸型的重排,重排过程如下:22)用硝酸银试液能区别苯巴比妥钠和苯妥英钠吗?能。因为,苯巴比妥钠水溶液与硝酸银的氨溶液作用,生成可溶于氨溶液的银盐。而苯妥英钠水溶液与硝酸银的氨溶液作用,生成不溶于氨溶液的银盐。所以用硝酸银试液可以区分这两种药物。23)以丙二酸二乙酯为原料,如何合成地巴京?与出各步反应。丙二酸二乙酯在乙醇钠存在下,与溴丙烷作用,用氢氧化钠水解、脱羧,生成丙戊酸,再与氢氧化钠成盐即可得。各步反应如下:24)吩噻嗪类药物的作用与结构的关系如何?吩噻嗪类药物的结构通式为:这类药物的结构与
21、作用关系,主要有: 2 位取代基不同,安定作用的强度不同,一般为-CF 3-Cl-COCH3-OCH3-H 10 位支链一端必须是叔胺结构,不同的叔胺结构,安定作用的强度也不同,一般为: 10 位支链含三个原子时,安定作用最强,若含两个碳原子安定作用减弱,而具有较强的抗组织作用(如异丙嗪) 母核部分:10 位 N 若改为 C,仍具有较强的安定作用,并有抗抑郁作用,如泰尔登。若 5 位 S 改变为-CH 2CH2-,如丙咪嗪,则安定作用微弱,而有较好的抗抑制作用。泰尔登 丙咪嗪25)试述盐酸氯丙嗪的合成方法。合成方法可分为主环 2-氯吩噻的制备、侧链 1-氯-3-二甲胺基丙烷的制备及主环和侧链缩合的三个部分。(一)主环的制备 以邻-氯苯胺为原料,进行乌尔曼(Ullmann)反应,加热回流缩合,制得 2-羧基-3-二苯胺;于高温脱羧后,与硫熔融,环合成 2-氯吩噻嗪。(二)侧链的制备 以丙烯醇为原料,在粒状氢氧化钠存在下,与二甲胺加热反应,生成的 3-二甲胺基丙醇再与干燥的氯化氢气体作用,即得 1-氯-3-二甲胺基丙烷盐酸盐。(三)主环与侧链的缩合 经氢氧化钠为缩合剂,所得氯丙嗪与氯化氢气体成盐,即得盐酸氯丙嗪。26)如何用化学方法区别吗啡和可待因?区别方法是将样品分别溶于稀硫酸,加入碘酸钾溶液,由于吗啡的还原性,析出游离碘呈棕色,再加氯水,则颜色转深,几乎呈黑色。可待因无此反应。
