1、维生素 B12中国居民膳食营养素参考摄入量（2013 版）摘录维生素 B12 的化学名称为钴胺素（Cobal-amin） ，是一种预防和治疗恶性贫血的维生素。20 世纪 30 年代，美国内科医生 Castle WB 发现在正常人胃部可分离出一种“内因子”（Intrinsic Factor，IF） ，但在恶性贫血病患的胃分泌物中该因子缺失，患者食用动物的肝脏之后，能改善病情。1948 年美国学者 Rickes 和英国的 Smith 及 Parker 各自从肝脏中分离出一种具有控制恶性贫血效果的红色晶体物质，定名为维生素 B12。1963 年英国生物化学家 D.C.Hodgkin 利用 X 射线确
2、定其分子晶体结构。1973 年完成人工合成。近年来有关人群维生素 B12 营养状况的研究引起重视，人群维生素 B12 的缺乏率为3%29%（Bailey，2004） 。欧美国家人群血浆维生素 B12 水平存在明显的种族和性别差异，并且有随年龄增加逐渐下降的趋势（Russell et al.,2001；Stabler and Allen，2004） 。中国成年人群血浆维生素 B12 水平也存在明显的地区和性别差异，南方人群血浆维生素B12 水平高于北方人群，女性高于男性（郝玲等，2004） 。20072008 年中国四城市 2002名 27 岁儿童维生素 B12 营养状况流行病学调查结果显示，研
3、究人群血清维生素 B12 平均水平为 755ng/L，维生素 B12 缺乏检出率为 1.5%，边缘性缺乏检出率为 3.2%（李宁等，2009） 。1、结构与理化性质维生素 B12 是一组含钴的类咕啉化合物。其结构式系由 4 个还原性吡咯环相连结成一个称为咕啉（corrin）的大环，中心是一个钴元素。维生素 B12 一般的药用形式是氢钴胺，其化学名为 -5,6-二甲基苯并咪唑-氰谷酰胺，其中的氰基（CN）可由其他基团代替，成为不同类型的钴胺素。结构式如图 11-4-1 所示。维生素 B12 为红色结晶，可溶于水，在 PH 值 4.55.0 的弱酸性条件下最稳定，强酸（PH2）或碱性溶液中则分解。
4、遇热有一定程度的破坏，但快速高温消毒损失较小。遇强光或紫外线易被破坏。2、消化吸收和代谢食物中的维生素 B12 与蛋白质相结合，在胃内酸性环境中释放出游离钴胺素，游离钴胺素与壁细胞分泌的咕啉结合蛋白结合成 R 蛋白复合物。在小肠中该复合物被胰蛋白酶分解，释放出游离钴胺素。后者与胃黏膜细胞分泌的内因子（IF）结合成维生素 B12-IF 复合物，并与回肠黏膜上皮细胞的维生素 B12-IF 受体结合，使维生素 B12 再次游离并在回肠部被吸收。游离钙和碳酸氢盐有利于维生素 B12 的吸收。各种因素引起胃酸过少，胰蛋白酶分解不足及回肠疾病均可降低维生素 B12 的吸收率（Hambidge，2010）
5、。蛋、肉和鱼中的维生素 B12 有 25%65%被吸收（Russell et al.,2001；Stabler and Allen，2004） 。健康成人膳食维生素 B12 的吸收率约为 50%（IOM，1998） 。维生素 B12 进入血循环后，与血浆蛋白结合为维生素 B12 运输蛋白，包括钴胺传递蛋白、（Transcobalamin ，TCI，Transc-balamin，TC，Transco-balamin，TC） 。TC是维生素 B12 主要转运蛋白，将维生素 B12 运输至细胞表面具有TC-维生素 B12 特异受体的组织，如肝、肾、骨髓、红细胞、胎盘等，通过受体介导胞吞作用进入细胞，
6、在细胞内与转运蛋白分离后参与体内代谢反应。体内维生素 B12 的储存量为 23mg，其中约 50%储存于肝脏（Carmel，2006） 。每日有小量的维生素 B12 分泌入胆汁，维生素 B12 的肝肠环对其重复利用和体内稳定十分重要，正常情况下约有一半可被重吸收。维生素 B12 主要从粪便排出，此外通过皮肤和肾脏也有丢失。每日丢失量为储存量的0.1%0.2%（IOM，1998；Carmel，2006） 。3、生理功能维生素 B12 在体内以甲基 B12（甲基钴胺素）和辅酶 B12（5-脱氧腺苷钴胺素）两种辅酶形式存在并参与生化反应。（1）甲基转移酶的辅酶作为甲基转移酶的辅助因子参与蛋氨酸、胸腺
7、嘧啶的体内合成，从而促进蛋白质和核酸的生物合成。例如甲基 B12 作为蛋氨酸合成酶的辅助因子，从 5-甲基四氢叶酸获得甲基后转而供给同型半胱氨酸，并在蛋氨酸合成酶的作用下合成蛋氨酸。（2）参与甲基丙二酸-琥珀酸异构化过程体内代谢过程中，由甲基丙二酰辅酶 A 转变成琥珀酰辅酶 A 的反应需要辅酶 B12 参与。当维生素 B12 缺乏时，此反应不能进行，导致血清中甲基丙二酸堆积，尿中甲基丙二酸排出量增多。4、缺乏与过量的危害（一）缺乏维生素 B12 缺乏症并不罕见，其对健康的影响，特别是对老年人的影响越来越引起重视（Loikas et al.,2007） 。素食者、母亲为素食者的婴幼儿和老年人是维
8、生素 B12 缺乏的高危人群（Assantachai and Lekhakula，2007；Clarke et al.,2004） 。膳食摄入不足；各种因素引起胃酸过少；胰蛋白酶分泌不足；回肠疾病及血清全转钴胺素运输蛋白合成减少等均可导致维生素 B12 吸收减少，进而导致维生素 B12 缺乏。有研究表明常染色体隐性遗传病造成的先天性维生素 B12 转运及代谢异常也会导致维生素 B12 缺乏（Robert，2003） 。1.巨幼红细胞贫血维生素 B12 参与细胞的核酸代谢，为造血过程所必需。维生素 B12 缺乏时，5-甲基四氢叶酸脱甲基转变成四氢叶酸的反应不能进行，进而引起合成胸腺嘧啶所需的 5
9、,10-亚甲基四氧叶酸形成不足，以致红细胞中 DNA 合成障碍，诱发巨幼红细胞贫血。2.神经系统损害维生素 B12 缺乏可引起斑状或弥漫性的神经脱髓鞘，这种进行性的神经病变起始于末梢神经，逐渐向中心发展累及脊髓和大脑，形成亚急性复合变性，出现精神抑郁、记忆力下降、四肢震颤等神经症状（Smith and Refsum，2009 ；Black，2008） 。有研究认为维生素 B12 引起的神经系统损害是由于甲基维生素 B12 不足导致蛋氨酸和 S-腺苷蛋氨酸合成障碍所致，甲基的传递活性被认为是神经系统发挥正常功能的基础。3.引起高同型半胱氨酸血症维生素 B12 缺乏与叶酸缺乏一样可引起高同型半胱氨
10、酸血症，维生素 B12 缺乏导致同型半胱氨酸不能转变为蛋氨酸而在血液中堆积。高同型半胱氨酸血症不仅是心血管疾病的危险因素，还可对脑细胞产生毒性作用而造成神经系统损害。有研究显示维生素 B12 缺乏可能与阿尔兹海默病、抑郁症、衰老和认知能力下降等疾病的发生或疾病的严重程度有关，但目前尚无定论（Stabler and Allen，2004；Robert，2003） 。（2）过量迄今未见从食物或补充剂中摄入过量维生素 B12 有害人体健康的报告（IOM，1998；EFSA，2006） 。长期给恶性贫血患者口服或肌注维生素 B12 量高达 15ng/d未观察到有害作用（IOM，1998；SCF，200
11、6） 。曾有报告提到一例痤疮患者可能与注射维生素 B12 有关（Hathcock，2004） 。5、营养状况评价（1）血清全转钴胺素反映维生素 B12 负平衡的早期指标。HoloTC是把维生素 B12 释放到所有 DNA 合成细胞的循环蛋白质，约含血清维生素 B12 的 20%，在血清中半衰期仅 6min，因而维生素 B12肠道吸收停止后 1 周内即可降到正常水平以下（Herbert，1987） 。一般以血清 holo TC水平29.6pmol/L（40pg/L)可定为维生素 B12 负平衡（Clarke et al.,2007；Carmel，2002） 。（2）血清全结合咕啉（维生素 B12
12、 结合咕啉）结合咕啉是循环中维生素 B12 的储存蛋白质，约含血清维生素 B12 的 80%。血清全结合咕啉与肝脏维生素 B12 的储存相平衡，当结合咕啉110pmol/L（150pg/mL）时表示肝脏维生素 B12 储存缺乏，进入维生素 B12 缺乏的第二期。（3）脱氧尿嘧啶抑制试验用于维生素 B12 缺乏的第三期，及生化改变的评价。当骨髓细胞或淋巴细胞的 DNA 合成降低时该实验出现异常。（4）血清维生素 B12 浓度这是一个反映体内储存的指标，目前大多数实验室把传统的 120！180pmol/L 界值范围定义为正常。（5）血清同型半氨酸及甲基丙二酸在维生素 B12 缺乏时其含量增高。6、
13、膳食维生素 B12 参考摄入量（一）推荐摄入量（适宜摄入量）1.成人国外维生素 B12 需要量研究大多是通过给维生素 B12 缺乏患者（恶性贫血）肌肉注射不同剂量的维生素 B125，以血液学特性和能适当维持血清维生素 B12 浓度为基础计算出来的。Darby 等对恶性贫血患者肌肉注射不同剂量的 B12，观察发现一半患者达到维持最大红细胞生成的 B12 肌注计量是 1.4ug/d。其他一些对恶性贫血患者的短期或长期试验也得到相近结果。对若干 B12 摄入较低（0.31.5ug/d）者的调查也提示 B12 至少需要 1.5ug/d。因此，视 1.5ug/d 为患者的平均需要量。由于恶性贫血患者借助
14、内因子在肠道吸收维生素B12 时不能充分发挥功能，不能重新吸收排泄到胆汁中的维生素 B12，可使维生素 B12 损失量达 0.5ug/d 左右，因此推算有正常肠道吸收能力的健康成年人需要量时，应减去其损失量，即 1.0ug/d，并用吸收率（50%）校正，得到男女成人维生素 B12 的 EAR（1.5-0.5）/0.502.0ug/d。设 CV10%，得到 RNI2.4ug/d（IOM，1998） 。需要量的测定还可采用要因加算法，即要补偿维生素 B12 丢失所需的膳食维生素 B12摄入量，也即膳食维生素 B12 需要量维生素 B12 日丢失量/维生素 B12 吸收率。法国2001 年和荷兰 2
15、003 年用要因加算法分别计算出膳食维生素 B12 需要量为 2.0ug/d（Doets et al.,2013） 。如果我们使用文献中较认可的数据计算（IOM，1998；Doets et al.,2013）即用维生素 B12 身体储存量平均范围 10603900mg、维生素 B12 每日丢失身体储存量 0.1%0.2%和食物吸收率 50%计算，则膳食维生素 B12 需要量粗略地在 216ug/d 范围。测定维生素 B12 需要量的较理想方法是给低维生素 B12 状态受试者补充不同剂量维生素 B12，以达到正常状态的日摄入量作为需要量数值。Dullemeijer 等（2013）对 2010 年
16、前发表的健康人群所有随机对照试验、前瞻性队列研究、病例-对照研究和横断面研究中有关膳食维生素 B12 摄入量和维生素 B12 状态（血清或血浆维生素 B12、甲基丙二酸（MMA） 、血清全转钴胺素等）关系进行了剂量-反映关系的明确切点水平，也即未能得到可接受的维生素 B12 需要量数值（Doets et al.,2013） 。由于我国目前尚缺乏维生素 B12 需要量相关实验数据，只能借鉴国外资料。基于上述分析我们采用 EAR2.0ug/d。也设 VD10%，得到 RNI2.4ug/d。由于目前没有确切的研究结果支持增加 50 岁以上成人维生素 B12 的推荐摄入量，因此50 岁以上成人维生素
17、B12 的 RNI 与 1849 岁成人相同，但应该注意的是该年龄段成人有10%30%对食物维生素 B12 吸收不良（Loikas et al.,2007） 。2.儿童青少年由于青少年缺乏 EAR 数据，按代谢体重法从成人维生素 B12EAR 数据外推得到不同年龄组儿童青少年的 EAR。儿童：13 岁、46 岁、710 岁三个年龄段维生素 B12 的 EAR 分别为0.8、1.0、1.3（ug/d)。设 CV10%，RNI 分别为 2.1ug/d、2.4ug/d。3.孕妇和乳母1）孕妇2011 年 27 名丹麦健康孕妇研究显示孕妇对维生素 B12 的吸收和转运能力都没有明显提高（Greibe
18、et al.,2011） 。1977 年墨西哥对 70 名健康孕妇及其所生婴儿维生素 B12 营养状况的研究表明，如果依据维生素 B12 营养状况正常的母亲所生婴儿肝脏中维生素 B12含量判断，孕妇在孕期平均每日需要增加 0.10.2ug/d 的维生素 B12 以满足胎儿生长需要（Baker et al.,1977） 。考虑 50%的生物利用率，则孕妇维生素 B12 的 EAR 每日增加0.4ug。同样，CV 取值为 10%，则孕妇 RNI 应补加 0.48ug/d（1.2*0.4ug/d).2）乳母哺乳期妇女维生素 B12 的 EAR 需要补加泌乳丢失的维生素 B12 量 0.315ug/d
19、，考虑 50%的生物利用率，则乳母维生素 B12 的 EAR 约需补加 0.63ug/d。同样，CV 取值为 10%，则乳母 RNI 应补加 0.756ug/d(1.2*0.63ug/d） 。4.婴儿由于没有婴儿维生素 B12EAR 为依据，婴儿维生素 B12 仍采用 AI。根据母乳中维生素B12 含量为 0.42ug/L（IOM，1998） ，婴儿平均每日摄入母乳量以 0.75L 计，则 06 月龄婴儿维生素 B12AI 约为 0.42ug/L*0.75L0.315ug/d，据此建议用 0.3ug/d 作为 06 月龄婴儿维生素 B12 的 AI。用代谢体重法从 06 月龄婴儿维生素 B12
20、 的 AI 外推得到 712 月龄婴儿维生素 B12 的AI 为 0.43ug/d。取其均值 0.6ug/d 为 712 个月婴儿维生素 B12 的 AI。（2）可耐受最高摄入量目前尚缺乏由膳食或补充剂摄入过量维生素 B12 引起人体有害作用的报告。尽管英国维生素和矿物质专家组（UKs EVM）提出维生素 B12 补充剂指导水平为 2000ug/d，膳食/食品补充剂协会国际联盟（IADSA）提出维生素 B12 补充剂上限水平为 3000ug/d。但这些不足以提出维生素 B12 的 NOAEL 或 LOAEL，因而无法制定 UL。综上所述，我国居民膳食维生素 B12 参考摄入量建议值见表 11-4-1。7、主要食物来源膳食中的维生素 B12 来源于动物食品，主要食物来源为肉类、动物内脏、鱼、禽、贝壳类鸡蛋类，乳及乳制品中含有少量。植物性食品中基本不含维生素 B12。表 11-4-2 为常见食物中维生素 B12 的含量。
