1、小儿原发性免疫缺陷病,PD病情概况,1/10 000发病率新生儿2500万/年：2500新发病例儿童期累计患者3万6万例, 授课提纲,免疫概述儿童免疫系统发育特点小儿原发性免疫缺陷病的诊疗小儿常见原发性免疫缺陷病各论,免疫细胞的组成,单核/巨噬细胞屏障系统补体系统,T淋巴细胞及其分泌的淋巴因子B淋巴细胞及其分泌的Ig,免疫细胞发育、转化过程,多能造血干细胞 淋巴干细胞 集落形成单位 前T细胞 前B细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 T 细胞 B细胞 CD4 CD8 Ig（TH） （CTL),免疫应答过程,抗原+单核/巨噬细胞处理 T细胞 CD8 CD4 (CTL) (Th) Th1 Th2 IL IL
2、2、IFN B细胞 NK Ab （细胞免疫） （体液免疫）,免 疫 应 答 的 结 果,针对“自己”抗原正免疫应答 负免疫应答 自身免疫 免疫耐受 性疾病 组织损伤 自我保护,针对“异己”抗原正免疫应答 负免疫应答免疫保护 感染或肿瘤 高免疫应答 变态反应疾病,儿童免疫系统发育特点,T细胞,胸腺与T细胞的关系出生时T细胞已能识别自身的MHC数量渐增、比例不均衡功能不成熟易感染、易过敏,B细胞及抗体,B细胞成熟场所骨髓，聚集地淋巴结、脾脏淋巴结(浅表、深部、特殊淋巴组织) 出生时少部分发育 2岁后扁桃体明显增大，7岁最明显 12岁发育达顶点B细胞出生时已成熟，但无经验，免疫应答差,Ig发育特点,
3、IgG 胚胎第32周出生高水平36月降低IgA、IgM 出生时宫内感染？！ SIgA：粘膜抗感染作用IgD、IgE 含量少，过敏反应？,免疫器官,中枢性：胸腺、骨髓周围性：脾脏、淋巴结屏障系统：皮肤、粘膜,免疫缺陷病概念及分类,概念,原发性免疫缺陷病（PID）继发性免疫缺陷病 (SID)传染性免疫缺陷病 (如AIDS),原发性免疫缺陷病分类,其他 联合免疫缺陷病以抗体缺陷为主以细胞缺陷为主,小儿原发性免疫缺陷病表现及诊断,免疫缺陷病主要临床表现感染,规 律 抗体缺乏：化脓性感染（6月后） T细胞缺乏：病毒、霉菌、原虫（早）条件致病菌感染 (机会感染)反复、慢性、多系统、多病原、难治性、严重性,
4、其 他,生长发育史、预防接种史、家族史肿 瘤 以淋巴系统肿瘤和白血病等居多自身免疫性疾病 多系统、多器官,实 验 室 检 查,实 验 室 检 查 主 要 内 容,免疫细胞的数量免疫细胞活化情况免疫细胞的功能检查免疫细胞聚集组织,B细胞缺陷实验室检查,B细胞缺陷抗体测定（一）常见抗体的测定,定量测定正常人体内应有的几种常见抗体的水平包括同族凝血素（血型抗体）IgM 嗜异凝集素（抗羊红细胞抗体） 抗“O”（抗链球菌溶血素O抗体）,B细胞缺陷抗体测定（二）抗体反应,原理多次接受疫苗接种后检测体内是否产生反应性特异性抗体破伤风IgG1、伤寒IgG、IgM、脑膜炎球菌IgG2其他麻疹、风疹、水痘,T细胞
5、缺陷实验室检查,T细胞功能检查迟发型皮肤过敏试验,意义检查细胞免疫功能的主要方法（体内）原理诱发对曾经使人体致敏的抗原的再次应答方法皮内注射Ag后观察局部红肿硬结的大小结果分析阳性 具有一定的细胞免疫力 阴性 细胞免疫功能缺陷、其他情况注意事项,T细胞功能检查丝裂原增殖反应,意义反应T细胞活化情况的功能性检查（体外）原理T细胞被有丝分裂原激活向淋巴母细胞转化有丝分裂原植物血凝素、刀豆蛋白检测方法淋巴细胞转化试验 活化抗原的表达（IL-2受体） 介质的释放（各种细胞因子）,原发性免疫缺陷病诊断,病史 感染史、其他病史、预防接种史、家族史年龄 40%1岁以内，40%1-5岁体格检查 面容、皮肤、扁
6、桃体、淋巴结、胸腺等实验室检查B细胞缺陷、T细胞缺陷,主要实验室检查,全血细胞计数和分类血清免疫球蛋白测定淋巴细胞亚群抗原特异性抗体水平测定迟发型超敏反应皮肤试验,移 植 物 抗 宿 主 反 应（graft versus host reaction , GVHR）,概 念移植物中的免疫细胞对宿主的组织（Ag）产生免疫应 答并引起组织损伤发生条件宿主与移植物之间的组织相容性不合 移植物中含有足够数量的免疫细胞成分 宿主处于免疫无能或严重免疫缺陷状态 表 现移植后5-21天出现皮疹、黄疸、腹泻、气急、心功能障碍等情况预 防库血、放射处理,治 疗,治 疗 原 则,保护性隔离，对症处理合理防治感染免疫
7、替代补充Ig、免疫血清、白细胞、细胞因子免疫重建组织、干细胞移植、基因治疗合理处理特殊事件（疫苗接种、输注血液制品等）,小儿常见原发性免疫缺陷病各论,X连锁无丙种球蛋白血症(Bruton病，XLA),抗体缺陷病（我国最常见）原因性连锁隐性遗传 btk基因缺失或突变、B细胞发育受阻生后6月；男性多发主要表现反复细菌感染（多灶、化脓性） 查体时淋巴系统缺陷,X连锁无丙种球蛋白血症,实验室检查 外周血B细胞极少或缺如 各型Ig均明显减少，常见抗体（-），活检 T细胞正常 基因分析可确诊治疗手段终身免疫球蛋白替代 骨髓干细胞移植、基因治疗*注意与婴儿暂时性低丙种球蛋白血症相鉴别,IgA缺陷(SIgAD
8、),为白种人最常见的体液免疫PID人种差异大原因遗传？B细胞合成IgA失调临床表现无症状 婴儿起反复发生感染 伴发过敏/肿瘤实验室检查血清IgA明显降低（0.05g/L） 其他Ig正常治疗无特殊治疗，大多预后尚可 合理使用血制品,胸腺发育不全综合征（DiGeorge syndrome，CATCH22，第3、4咽弓综合征）,以细胞免疫缺陷为主的PD病因一系列基因异常（22q11-ter缺失）临床表现生后发生不易纠正的低钙血症 畸形（心血管、面容、消化道） 反复感染、多病原、多病灶,DiGeorge综合征（ CATCH22 ）,Cardiac abnormalitis （心脏畸形）Abnormal facies （面容异常）Thymic hypoplasia （ 胸腺发育不良）Cleft palate （腭裂）Hypocalcemia （低钙血症）,胸腺发育不全综合征,实验室检查 细胞免疫功能低下 甲状旁腺功能低下 影象学检查（胸腺）治疗对症、移植预后部分免疫功能可恢复 严重者因心血管畸形、感染死亡,相 关 进 展,PD流调新生儿筛查早期识别、干预SCT、基因治疗,
