1、PK/PD原理与抗感染方案的设计,前言,近年来由于抗生素的滥用,细菌耐药现象越来越严重,交叉耐药菌株和多重耐药菌株也越来越多,抗生素的选择面临很大的压力。新型抗生素的研发存在滞后性,目前治疗严重感染最关键的是如何提高现有抗生素疗效。,根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类,浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agents时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents,引言,时间依赖性抗生素,当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也
2、不再增加。抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。,%Time above MIC,hour,-内酰胺类: 优化药物暴露时间,不同的-内酰胺类其最优化的药物暴露时间不同疗效最大化所需要的 %TMIC : 60%70% for 头孢菌素类 50% for 青霉素类 40% for 碳青霉烯类,Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42-S50.,-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古
3、霉素，及林可霉素类,时间依赖性抗菌药物,Time above MIC最大化,3“D”原则,增加给药剂量,时间依赖性抗生素在Cmax达到MIC的46倍时,疗效达到最大，再增加药物浓度杀菌效果不再增加，且随着药物剂量的增加不良反应和医疗费用会明显增加。,增加给药频次,增加每日给药次数能使 fTMIC最大化，但高频次给药方案会大大增加护理人员的工作量，同时患者依从性差2。,g/mL,给药方案的设计,延长输注法（prolonged infusion therapy ，PIT）优化两步滴定法（ optimized two-step infusion therapy，OTIT）,延长输注时间,结果：2.0
4、g ivgtt 3h1.0givgtt 3h2.0g ivgtt 30min1.0g ivgtt 30min0.5g ivgtt 3h0.5g ivgtt 30min,Lomaestro BM, etal . Pharmacodynamic evaluation of extending the administration time of meropenem using a Monte Carlo simulation. Antimicrob Agents Chemother. 2005. 49(1): 461-3.,结果,基于模拟的结果：对于绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌，美平0.5g q8h无法
5、达到满意的疗效，推荐美平1g q8h 点滴3小时将会有更优异的疗效,24h持续静脉点滴？,需要注意药物在室温下的稳定性。美罗培南溶于生理盐水后，室温恒定在20， 2、4和8h后药物浓度分别减少166、331和5.80，室温3237时2、4和8h后药物浓度分别减少了314、586和1185，可见随着温度升高,美罗培南溶液降解速度加快4 。,优化两步输注法,Eguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an i
6、n vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation. J Infect Chemother. 2010. 16(1): 1-9.,Eguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation. J Infect Chemother. 2010. 16(1): 1-9.,Eguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation. J Infect Chemother. 2010. 16(1): 1-9.,谢谢聆听！,
